爆發(fā)于2019年末的新冠疫情，在折騰近一年后，目前在歐美等國家還在持續(xù)蔓延。雖然中國政府和民眾通過積極工作，對于新冠疫情進行了有力控制，很多行業(yè)和工作還是受到了一定程度的影響。

       對于制藥行業(yè)檢查并評估其對GMP法規(guī)的遵守程度，是確保藥品質(zhì)量和民眾安全的一項關(guān)鍵措施。但是由于新冠疫情的影響，歐美藥政部門對于本國制藥企業(yè)和境外制藥企業(yè)的檢查，都受到了很大影響。為了應(yīng)對這種挑戰(zhàn)，F(xiàn)DA、WHO和EU 都積極探索遠程審計和評估的措施和手段。在經(jīng)過近一年的探索后，這些工作逐步走上正軌，并積累了一定的經(jīng)驗。雖然中國國家藥監(jiān)局對于境內(nèi)制藥企業(yè)的檢查受到影響較小，但是中國國家藥監(jiān)局對于境外企業(yè)的審計，也因為疫情和各國防疫政策的限制而大受影響。今天將EMA發(fā)布的遠程審計指南《Guidance related to GMP/GDP and PMF distant assessments》進行解讀和介紹，希望為中國藥政部門提供借鑒，也可以為國內(nèi)制藥企業(yè)審計供應(yīng)商提供借鑒。

       這份文件是EMA發(fā)布的，分為兩部分。其中A部分是GMP/GDP distant assessment guidance，B部分是PMF distant assessment guidance。為了便于讀者閱讀，文章中編號采用原指南編號。

       A部分-GMP/GDP遠程評估指南

       1. 簡介和范圍

       1.1 簡介

       在諸如COVID-19大流行等國家或國際危機期間，由于多種原因（例如旅行限制，健康風(fēng)險或地方或國家主管部門發(fā)布的其他限制/指南），可能無法進行現(xiàn)場GMP / GDP檢查。 在這種情況下，也不能豁免藥品制造商、進口商和分銷商遵守GMP / GDP的責(zé)任和義務(wù)，監(jiān)督機構(gòu)對合規(guī)性的持續(xù)核查對于確保保護公眾健康非常重要。

       在這種情況下，考慮到國家和歐洲立法，遠程評估可以作為確定遵守GMP / GDP原則和準則的合適方法，并且本文件旨在為檢查人員提供進行遠程評估細節(jié)方面的補充指南和要點。

       如果成員國決定在當(dāng)前的COVID-19大流行之外使用本指南，則應(yīng)告知實施工作組（IWG）。

       1.2 范圍

       在本指南中，"遠程評估"的定義如下："歐盟主管當(dāng)局的官員根據(jù)文件和談話對現(xiàn)場是否符合歐盟GMP / GDP進行評估，并由技術(shù)支持，以進行溝通，訪問系統(tǒng)，共享和審閱文件及其他信息，而無需檢查員實際出現(xiàn)在進行評估活動的現(xiàn)場以及通常進行檢查的地點。"

       本指南適用于歐盟/歐洲經(jīng)濟區(qū)的制造商，進口商，分銷商和質(zhì)量控制實驗室，以及第三方的制造商和質(zhì)量控制實驗室，并且與人用藥品、獸藥，研究性藥品和活性物質(zhì)有關(guān)。

       本指南不適用于危機情況以外的現(xiàn)場檢查或代替現(xiàn)場檢查。

       2. 計劃/可行性評估

       2.1 生產(chǎn)地點/劑型注意事項

       可以考慮對所有類型的檢查進行必要的遠程評估，并可以在仔細就事論事地評估之后，針對所有類型的現(xiàn)場和劑型進行評估，并考慮到生產(chǎn)活動和相關(guān)產(chǎn)品的重要性 。

       在遠程評估后，如情況允許，應(yīng)進行現(xiàn)場檢查； 安排應(yīng)基于風(fēng)險管理原則，并且應(yīng)優(yōu)先考慮從未經(jīng)過EEA檢查機構(gòu)或MRA合作伙伴機構(gòu)現(xiàn)場檢查的現(xiàn)場以及無菌生產(chǎn)工藝。

       2.2 CHMP / CVMP要求并由EMA協(xié)調(diào)的遠程評估

       監(jiān)管機構(gòu)和檢查機構(gòu)（如不同）與EMA，應(yīng)根據(jù)遠程評估是否適當(dāng)和可行做出逐案決策。 對于批準前的遠程評估，還應(yīng)告知審評報告員，并且應(yīng)考慮產(chǎn)品的重要性。

       遠程評估應(yīng)遵循CHMP或CVMP分別要求的用于協(xié)調(diào)，準備和實施GMP檢查的適用程序，并應(yīng)考慮本指南。

       如果認為進行或繼續(xù)進行遠程評估不可行，則檢查組應(yīng)立即將此通知EMA，并應(yīng)與EMA產(chǎn)品團隊和報告員一起確定每種情況下最合適的行動方案（例如調(diào)整程序時間表，以便在解除限制時進行現(xiàn)場檢查）。

       2.3 由成員國協(xié)調(diào)的遠程評估

       各個國家主管部門（NCA）可以根據(jù)情況確定是否需要或適于對其國家檢查計劃中的現(xiàn)場進行遠程評估。

       2.4 IT和其他實際考慮

       決定進行遠程評估后，應(yīng)盡早與現(xiàn)場聯(lián)系以確定可行性。 盡管可以設(shè)想，制造商，進口商和分銷商通常具有支持遠程評估的必要資源和IT能力，但是為了確定遠程評估的范圍并確保遠程評估是對所需領(lǐng)域進行評估的合適方法，以便就GMP/GDP的符合性做出決定。 至少應(yīng)考慮以下內(nèi)容：

       o 使用適當(dāng)?shù)钠脚_來及時提供諸如大型電子文檔之類的數(shù)據(jù)（例如，訪問安全的云服務(wù)器或使用Eudralink或其他安全的NCA平臺）。

       o 使用電話會議/電視會議或其他方式可以與公司人員和主題專家（SME）進行實時討論。

       o 實時共享顯示現(xiàn)場使用的計算機系統(tǒng)屏幕的功能，或為檢查員提供對計算機系統(tǒng)的遠程（只讀）訪問的可行性。

       o 提供實時攝像機鏡頭或錄像（例如智能眼鏡，移動攝像機，無人駕駛飛機或就位的攝像機），以允許遠程審查生產(chǎn)操作，設(shè)備，設(shè)施和相關(guān)文檔（如日志）（如果適用）。

       o 現(xiàn)場的時區(qū)和檢查員的位置。

       o 現(xiàn)場的語言問題。檢查員可能需要使用翻譯來參與部分或全部遠程檢查。

       這些考慮的結(jié)果可能會突出顯示進行遠程評估的現(xiàn)場或檢查機構(gòu)是否需要任何其他資源。

       最好由現(xiàn)場托管和管理通信平臺并考慮其安全要求。 如果現(xiàn)場不具備或無法獲得適當(dāng)?shù)墓δ?，則檢查機構(gòu)可以考慮托管通信平臺。

       最佳通信平臺的示例可以包括以下內(nèi)容：

       o 具有以下功能的實時視頻會議平臺：

       ---分組討論室/會議，以促進不同檢查員和現(xiàn)場之間的單獨討論渠道。 ---屏幕共享以顯示現(xiàn)場應(yīng)用程序/電子系統(tǒng)。

       o 可以連接到視頻會議平臺的智能眼鏡或其他移動攝像機，以提供生產(chǎn)操作，設(shè)施和設(shè)備的實時錄像。

       o 訪問安全的云服務(wù)器以共享文檔。

       2.5 受限的現(xiàn)場檢查

       根據(jù)當(dāng)時的情況，有可能對EEA中的生產(chǎn)場地進行受限的現(xiàn)場檢查。只有在符合當(dāng)?shù)鼗驀耶?dāng)局當(dāng)時發(fā)布的旅行限制政策、衛(wèi)生措施和其他限制/指導(dǎo)，并應(yīng)與現(xiàn)場討論的情況下，才會給與考慮。檢查可以包括對相關(guān)文檔的遠程評估，以及對生產(chǎn)操作、設(shè)施和設(shè)備的受限現(xiàn)場檢查。 現(xiàn)場檢查和遠程評估應(yīng)視為同一檢查的一部分。 檢查結(jié)束，應(yīng)該提供一份檢驗報告和檢驗結(jié)果（例如GMP證書）。

       2.6 遠程評估時長

       在確定遠程評估所需的范圍和持續(xù)時間時，應(yīng)適當(dāng)考慮到歐盟程序的原則：基于風(fēng)險的藥品生產(chǎn)商檢查計劃模型和GDP檢查程序（人用藥品）。

       與同等的現(xiàn)場檢查相比，還應(yīng)考慮與遠程評估相關(guān)的實用性和潛在挑戰(zhàn)，并且可能導(dǎo)致更長的持續(xù)時間。 應(yīng)考慮到溝通過程耗時問題、現(xiàn)場時區(qū)和語言以及檢查員的位置等方面。

       3. 準備

       檢查員應(yīng)根據(jù)藥品生產(chǎn)商或進口商檢查歐盟程序和 GDP檢查程序（人用藥品），為遠程評估做好充分的準備，并使自己熟悉要檢查的現(xiàn)場。

       3.1 遠程評估計劃

       建議以類似于現(xiàn)場檢查的方式起草計劃，列出每個檢查員要檢查的現(xiàn)場區(qū)域。 還建議與現(xiàn)場共享計劃和時間表的相關(guān)部分，以促進遠程評估的順利進行，并確?，F(xiàn)場主題專家（SME）隨時在場來迎接檢查。

       3.2 遠程評估通知

       應(yīng)當(dāng)按照現(xiàn)場檢查的標(biāo)準時間表，將進行遠程評估的通知提供給現(xiàn)場企業(yè)。 為了防止在遠程評估期間出現(xiàn)任何延誤，應(yīng)考慮要求在遠程評估之前向檢查員提供文件的電子副本和(或)文件清單，或至少在遠程評估開始時就提供審查之用。

       3.3 遠程評估的溝通過程

       在遠程評估之前，應(yīng)確定向檢查員提供文件和其他信息的電子副本的通信平臺和過程，并與現(xiàn)場達成協(xié)議。 應(yīng)考慮前面部分列出的IT和其他實際考慮這一段中列出的項目。

       如果檢查人員和現(xiàn)場的時區(qū)存在顯著差異，則現(xiàn)場人員可能不會一直實時響應(yīng)檢查人員的詢問。 在這些情況下，當(dāng)現(xiàn)場人員不在線時，檢查員應(yīng)確保他們獲得足夠的文檔用于復(fù)審，并且在查詢文檔時應(yīng)記錄相關(guān)的查詢。 在這種情況下，應(yīng)努力確保每天至少有足夠的重疊時間來實時進行討論。

       如果檢查員在不同的地方，則還應(yīng)確定檢查員之間的溝通過程。 為了避免重復(fù)審核或文件請求，應(yīng)考慮使檢查組的所有成員都可以看到所有文件請求和其他信息。

       建議在開始進行遠程評估之前先對通信平臺進行測試，以驗證其功能。 如果可能的話，IT支持人員應(yīng)隨時準備對遠程評估中可能出現(xiàn)的任何IT問題做出配合和支持。 現(xiàn)場還應(yīng)注意，如果在遠程評估期間向檢查員提供文件的電子副本有任何意外的延誤，應(yīng)立即通知檢查員。

       4. 實施

       4.1 首次會議

       遠程評估首次會議應(yīng)通過視頻會議，電話會議或其他方式。 檢查員除了要涵蓋藥品生產(chǎn)商或進口商檢查歐盟程序和 GDP檢查程序（人用藥品）中列出的相關(guān)項目外，還應(yīng)考慮包括以下內(nèi)容：

       o 交流過程和遠程評估計劃/時間表的簡要概述。

       o 檢查員對遠程評估的任何視頻/音頻記錄應(yīng)由現(xiàn)場和檢查員商定。如果遠程評估的一部分將被記錄下來，則應(yīng)使該檢查現(xiàn)場有機會根據(jù)當(dāng)?shù)氐娜魏蜗嚓P(guān)法規(guī)，適當(dāng)通知可能出現(xiàn)在此類錄像中的任何人員。

       4.2 遠程評估的實施

       應(yīng)考慮藥品生產(chǎn)商或進口商接收檢查的歐盟程序、協(xié)調(diào)確認第三方國家制造商GMP符合狀態(tài)的程序大綱和 GDP檢查程序（人用藥品），評估是否符合GMP / GDP以及適用的授權(quán)條款和條件。

       如果通過使用攝像機或錄像帶對生產(chǎn)操作、設(shè)施和設(shè)備進行遠程評估，如果有相關(guān)的現(xiàn)場示意圖、圖紙和/或工藝流程圖可供參考，可能會對檢查人員的定位有幫助。

       為了便于遠程評估的順利進行，檢查員可以在每天結(jié)束時考慮將第二天要檢查的文件通知現(xiàn)場，以便為掃描和提供所需文件提供足夠的準備時間。 當(dāng)檢查員檢查新主題（例如偏差，工藝驗證等）時，及時將其傳達給現(xiàn)場也可能會有所幫助。

       檢查員應(yīng)根據(jù)現(xiàn)場檢查在要檢查的文件上記錄注釋。 收到的相關(guān)文檔、電子郵件和其他信息應(yīng)按要求安全地保存或刪除。

       4.3 末次會議

       遠程評估末次會應(yīng)通過視頻會議、電話會議或其他方式，并應(yīng)涵蓋藥品生產(chǎn)商或進口商接收檢查的歐盟程序和GDP檢查程序（人用藥品）中所列的相關(guān)項目。

       5. 遠程評估之后的活動

       5.1 遠程評估報告

       遠程評估報告應(yīng)按照GMP / GDP檢查報告的歐盟格式編寫。 報告的相關(guān)部分應(yīng)包括適當(dāng)?shù)恼f明，以明確進行了遠程評估，并指出是否對設(shè)施的現(xiàn)場情況進行了評估以及所使用的方法。

       5.2 GMP / GDP認證

       如果遠程評估的結(jié)果是肯定的，則應(yīng)簽發(fā)GMP / GDP證書。 對于GMP遠程評估，證書上的"檢查類型"應(yīng)標(biāo)示"遠程評估"。 如果進行的是前面部分所提到的受限現(xiàn)場檢查，則證書上的檢查類型應(yīng)反映現(xiàn)場檢查的內(nèi)容，并可能包含澄清說明，以表明部分檢查是作為遠程評估進行的。

       應(yīng)使用現(xiàn)有的基于風(fēng)險的監(jiān)管原則來確定在進行遠程評估后簽發(fā)的GMP / GDP證書的有效期限。

       5.3 嚴重的GMP / GDP不符合項

       對于藥品生產(chǎn)新場所，包括EMA要求的批準前的遠程評估，如果在遠程評估期間發(fā)現(xiàn)任何關(guān)鍵缺陷，則應(yīng)暫停相關(guān)申請，直到可以進行現(xiàn)場檢查為止。

       對于其他類型的遠程評估，如果在遠程評估過程中發(fā)現(xiàn)任何關(guān)鍵缺陷，則應(yīng)遵循現(xiàn)有的現(xiàn)場檢查流程，并在適用時發(fā)布不符合聲明。

       5.4 后續(xù)檢查的計劃

       一旦情況允許應(yīng)進行現(xiàn)場檢查。 在推薦下一次檢查間隔、檢查范圍、檢查時間和檢查員人數(shù)時，應(yīng)使用恰當(dāng)?shù)臍W盟程序：基于風(fēng)險的藥品生產(chǎn)商檢查計劃和GDP檢查程序（人用藥品）的原則。 可將遠程評估作為建議減少下一次現(xiàn)場檢查時間間隔的過渡檢查。 還可以考慮以下項目：

       o 劑型/活性物質(zhì)/生產(chǎn)工藝的風(fēng)險性和復(fù)雜性。

       o 企業(yè)的合規(guī)歷史記錄。

       o 遠程評估的類型（例如遠程評估的原因或支持新產(chǎn)品或類型申請的遠程評估）。

       o 上次檢查的日期。

       B部分-血漿主文件(PMF)遠程評估指南

       1. 簡介與范圍

       1.1 簡介

       在COVID-19大流行期間，由于多種原因，可能無法對血漿收集點進行現(xiàn)場PMF檢查；例如在國家邊界內(nèi)和國家之間的旅行限制政策、健康風(fēng)險或當(dāng)?shù)鼗驀耶?dāng)局發(fā)布的其他限制措施/指南。

       在這些情況下，不會免除血液采集機構(gòu)遵守GMP / GP的義務(wù)和責(zé)任，并且監(jiān)管機構(gòu)對合規(guī)性的持續(xù)確認對于確保保護公眾健康以及因此獲得基本藥物是至關(guān)重要的。

       本文檔提供了對由母公司/血液機構(gòu)運營的新血漿收集中心進行遠程評估的指南，該中心已經(jīng)管理了COVID-19大流行期間制造商PMF中包括的其他中心，以確定該中心是否符合GMP。 此外，應(yīng)在情況允許的情況下盡快進行現(xiàn)場檢查。

       遠程評估應(yīng)考慮到使用遠程過程帶來的限制，并認識到這種遠程過程不能完全替代現(xiàn)場檢查。

       本文件旨在概述PMF血漿采集中心的遠程評估的要求和特點，概述在此背景下準備、實施和報告階段要考慮的要點。

       1.2 范圍

       通常，血液機構(gòu)可以使用適當(dāng)?shù)募夹g(shù)/平臺、電子系統(tǒng)和虛擬工作環(huán)境，以促進遠程人員的溝通。 這些可以在進行遠程評估時啟用適當(dāng)?shù)耐ㄐ旁O(shè)置。 在這種情況下，遠程評估可以作為確定是否符合GMP 原則和準則的合適方法。

       本文檔旨在為在COVID-19大流行期間進行遠程評估提供指導(dǎo)。 它適用于由母公司/血液機構(gòu)運營的新血漿收集中心，該中心已經(jīng)管理了制造商PMF中包含的其他中心。 對于先前已檢查過且可能已采取控制措施的中心，可以按照EMA建議EMA/INS/GMP/534269/2018《檢驗和控制措施的應(yīng)用》執(zhí)行另一種控制措施，或進行遠程評估，以延長COVID-19大流行期間的重新檢查的時間范圍。

       本指南不能在正常情況下使用或代替根據(jù)現(xiàn)有指南進行的現(xiàn)場檢查。

       2. 計劃/可行性評估

       與現(xiàn)場檢查相比，遠程評估的準備工作要困難得多。 在請求進行遠程評估后，應(yīng)及時傳達遠程評估的預(yù)期范圍。

       遠程評估的可行性將需要由檢查團隊進行評估（例如被檢查者是否滿足技術(shù)要求，例如提供對電子系統(tǒng)的遠程（只讀）訪問，并保持與檢查員的通信和支持）。 被檢查者應(yīng)按照檢查員的要求提供詳細信息，以便進行可行性評估。 在這種情況下，還應(yīng)考慮采取適當(dāng)?shù)木徑獠呗裕ɡ缤ㄐ挪涣蓟蛳到y(tǒng)性能中斷/不佳）。

       與同等的現(xiàn)場檢查相比，與遠程評估相關(guān)的實用性和潛在挑戰(zhàn)可能會導(dǎo)致更長的持續(xù)時間。 除了溝通過程外，還應(yīng)考慮公司時區(qū)、語言和檢查小組的地點等方面外。 在確定遠程評估所需的范圍和持續(xù)時間時，應(yīng)考慮EMA檢查指南和控制措施的應(yīng)用原則，以促進血漿主文件（PMF）認證系統(tǒng)內(nèi)的基于風(fēng)險的現(xiàn)場檢查計劃。

       2.1 CHMP要求并由EMA協(xié)調(diào)的遠程評估

       檢查方應(yīng)與EMA一起根據(jù)遠程評估是否適當(dāng)和可行，并根據(jù)具體情況作出決策。

       遠程評估應(yīng)遵循CHMP要求的用于協(xié)調(diào)、準備和進行PMF檢查的適用程序，并應(yīng)考慮本指南。 與現(xiàn)場檢查的過程類似，可以將一個PMF號碼所涵蓋的多個現(xiàn)場作為一個整體，以進行遠程評估。 檢查機構(gòu)和EMA應(yīng)商定程序時間表，并考慮到進行分組的遠程評估可能需要比通常進行現(xiàn)場檢查更長的時間。

       如果認為進行或繼續(xù)進行遠程評估不可行，則檢查組應(yīng)立即將此通知EMA，并應(yīng)在每種情況下與PMF協(xié)調(diào)員一起確定最合適的措施（例如調(diào)整檢查時間表，以便在限制解除后進行現(xiàn)場檢查）。 還應(yīng)告知PMF持有人。

       2.2 由成員國協(xié)調(diào)的遠程評估

       在COVID-19流行期間，各個國家主管部門（NCA）可以根據(jù)情況確定是否需要或適于對其國家檢查計劃中的場地進行遠程評估。

       2.3 IT和其他實際考慮

       一個組織要支持遠程評估可能會面臨許多挑戰(zhàn)。 評估被檢查方是否具有必要的資源和IT能力以支持被審計總部和血漿收集/工藝處理現(xiàn)場的遠程評估，這是至關(guān)重要的。 為了確保遠程評估是一種適當(dāng)?shù)拇胧枰紤]許多實際項目。 應(yīng)考慮以下項目：

       o 使用電話會議/視頻會議或其他方式可以與現(xiàn)場人員進行實時討論，尤其是在血漿采集現(xiàn)場。

       o 實時共享顯示現(xiàn)場使用的計算機系統(tǒng)的屏幕的功能，或提供對檢查員的計算機系統(tǒng)（特別是在收集點）進行遠程（只讀）訪問的功能。

       o 使用適當(dāng)?shù)钠脚_來及時提供大型電子文檔（例如訪問安全的云服務(wù)器或使用Eudralink或其他安全的NCA平臺）。 用于共享和傳遞信息的方法應(yīng)符合適當(dāng)?shù)陌踩珮?biāo)準以及檢查機構(gòu)和現(xiàn)場的IT策略，尤其是用于交換高度機密的捐贈者信息時。

       o 檢查小組成員之間的溝通過程要暢通，尤其是不在同一地點時。

       o 現(xiàn)場的時區(qū)和檢查員的位置。

       o 現(xiàn)場的語言問題。檢查員可能需要使用翻譯來進行部分或全部遠程檢查。

       這些考慮的結(jié)果可能會引發(fā)高度關(guān)注進行遠程評估的現(xiàn)場或檢查機構(gòu)是否需要任何其他資源。

       最好由現(xiàn)場主持和管理通信平臺并考慮其安全要求。 如果現(xiàn)場不具備或無法獲得適當(dāng)?shù)墓δ?，則檢查機構(gòu)可以考慮主持通信平臺。

       最佳通信平臺的示例可以包括以下內(nèi)容：

       o 具有以下功能的實時視頻會議平臺：

       ---分組討論室/會議，以促進不同檢查員和現(xiàn)場之間的單獨討論渠道。 ---屏幕共享以顯示現(xiàn)場應(yīng)用程序/電子系統(tǒng)。

       o 依照檢查和現(xiàn)場的IT策略訪問云服務(wù)器和其他安全平臺，以共享文檔，包括高度機密的捐助者信息。

       o 如果存在聲音干擾，則應(yīng)考慮使用聊天/即時消息平臺。

       3. 準備

       檢查人員應(yīng)對遠程評估進行充分準備，并在考慮現(xiàn)有指南的情況下熟悉要檢查的現(xiàn)場。

       與現(xiàn)場檢查的檢查計劃相似的計劃，概況了檢查小組的每個成員要檢查的站點區(qū)域，可以促進遠程評估的順利進行，并確?，F(xiàn)場代表在現(xiàn)場隨時支持檢查。

       3.1 遠程評估通知

       應(yīng)當(dāng)按照現(xiàn)場檢查的標(biāo)準時間表，將進行遠程評估的通知告知現(xiàn)場。 為了防止在遠程評估期間出現(xiàn)任何延誤，應(yīng)考慮要求在遠程評估之前向檢查員提供文件的電子副本和(或)文件清單，或至少在遠程評估開始時就提供審查之用。

       應(yīng)當(dāng)告知，在情況允許的情況下，除了進行遠程評估外，還需要進行后續(xù)的現(xiàn)場檢查。

       3.2 遠程評估議程

       與現(xiàn)場檢查類似的詳細議程應(yīng)提前提交被檢查方。 議程應(yīng)列出所有（計劃的）會議和需要安排的項目的預(yù)期時間段，以促進遠程評估的順利進行并確保在要求的時間有相關(guān)的現(xiàn)場代表在場。

       3.3 遠程評估的溝通過程

       在遠程評估之前，應(yīng)確定向檢查員提供文件和其他信息的電子副本的通信平臺和過程，并與現(xiàn)場達成協(xié)議。 應(yīng)考慮前面部分列出的IT和其他實際考慮。

       每天檢查的時間應(yīng)在檢查員和被檢查者之間達成一致，特別是如果檢查員和現(xiàn)場所在時區(qū)存在顯著差異時，并且應(yīng)遵守雙方的程序。 被檢查方應(yīng)指派一名聯(lián)絡(luò)人，以在遠程評估期間協(xié)調(diào)和管理其他請求和接受查詢。

       如果檢查員在不同的地方，則還應(yīng)確定檢查員之間的溝通過程是否順暢。 為了避免重復(fù)審核或文件請求，應(yīng)考慮使檢查組的所有成員都可以看到所有文件請求和其他信息。

       建議在開始進行遠程評估之前先對通信平臺進行測試，以驗證其功能。 如果可能的話，IT支持人員應(yīng)隨時準備對遠程評估中可能出現(xiàn)的任何IT問題做出配合和支持。 現(xiàn)場還應(yīng)注意，如果在遠程評估期間向檢查員提供文件的電子副本有任何意外的延誤，應(yīng)立即通知檢查員。

       4. 實施

       4.1 首次會議

       遠程評估首次會議應(yīng)通過視頻會議、電話會議或其他方式。 檢查員除了要考慮現(xiàn)有指南中所列的相關(guān)條款，還應(yīng)考慮包括以下內(nèi)容：

       o 遠程評估設(shè)置的特殊性，以便所有參與方都能理解范圍和后勤管理。

       o 交流過程的簡要概述。

       o 被檢查方應(yīng)提供首次會議的與會者名單

       o 遠程評估的視頻/音頻錄制的功能如果被禁止。 如有必要，應(yīng)保證檢查人員獲得建筑物、房間和設(shè)備的照片。 這應(yīng)附在遠程評估報告中。

       4.2 遠程評估實施

       應(yīng)考慮使用現(xiàn)有指南的相關(guān)要素，以評估其對GMP 以及血漿主文件（PMF）條款和條件的符合情況。

       遠程評估的重要組成部分包括會談，檢查員在議程中要求的與主題相關(guān)的介紹資料（由檢查員進行）和文件審查。 在使用用于數(shù)據(jù)管理的電子系統(tǒng)的情況下，必須具有對這些系統(tǒng)的遠程（只讀）訪問權(quán)限。

       為了便于遠程評估的順利進行，檢查員可以在每天結(jié)束時考慮將第二天要檢查的文件通知現(xiàn)場，以便為掃描和提供所需文件提供足夠的準備時間。 當(dāng)檢查員檢查新主題（例如偏差，工藝驗證等）時，及時將其傳達給現(xiàn)場也可能會有所幫助。

       4.3 末次會議

       遠程評估末次會議應(yīng)涵蓋現(xiàn)有指南中的相關(guān)條款。還應(yīng)告知，在情況允許的情況下，還需要進行額外的現(xiàn)場檢查。

       5. 遠程評估之后的活動

       5.1 遠程評估報告

       遠期評估報告應(yīng)按照GMP/GDP檢查報告的歐盟格式編寫。 報告的相關(guān)部分應(yīng)包括適當(dāng)?shù)恼f明，以明確進行了遠程評估，并指出是否對設(shè)施的現(xiàn)場情況進行了評估以及所使用的方法。

       5.2 下次檢查的聲明（SONI）

       如果遠程評估的結(jié)果令人滿意，則應(yīng)考慮EMA指南對檢查和控制措施的應(yīng)用，發(fā)布下次檢查聲明（SONI），以促進基于風(fēng)險的血漿主文件（PMF）認證系統(tǒng)中現(xiàn)場的檢查計劃，并說明建議的下次檢查日期。證書上的主題應(yīng)注明遠程評估并增加在情況允許的情況下盡快恢復(fù)現(xiàn)場檢查的澄清說明，以及指明任何例外情況。

       解析

       從上面EMA遠程評估/審計指南看，這份指南解釋了EMA對于制藥企業(yè)和血漿采集中心遠程審計的一些特點：

       特點1：遠程審計/評估程序在疫情期間可以代替現(xiàn)場審計，但是在非疫情蔓延期，不能代替現(xiàn)場審計。

       特點2：為了準備和實施遠程審計，預(yù)先準備很重要。

       特點3：良好的技術(shù)支持很重要，不管是針對制藥企業(yè)的檢查，還是針對血漿采集中心，指南都重點描述的IT要求。

       特點4：要重視企業(yè)商業(yè)機密的保密工作。

       特點5：檢查結(jié)果要明晰，針對不同檢查結(jié)果，采取措施要清晰。而且檢查結(jié)果要注明遠程審計字樣，便于其他機構(gòu)采用時，做出準確判斷。

       總之，通過上述詳細分析和討論，可以知悉歐盟為了確保藥品質(zhì)量，已經(jīng)積累了足夠經(jīng)驗并會陸續(xù)開展規(guī)范的遠程審計。對于2021年度可能會接受遠程審計的企業(yè)，應(yīng)該積極準備，以應(yīng)對歐美遠程檢查。同時，也希望中國藥政部門積極借鑒，對于境外企業(yè)的審計，采用逐步規(guī)范和有效的遠程審計方式。       

       作者簡介：zhulikou431，高級工程師、PDA會員、ISPE會員、ECA會員、PQRI會員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設(shè)與維護領(lǐng)域，以及無菌檢驗、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。