**無疑是人類與疾病斗爭頗具里程碑意義的發(fā)明之一，同樣的在癌癥的治療過程中，**也發(fā)揮了舉足輕重的作用。
如果把PD-1/PD-L1比作免疫治療的第一張"王牌"，過繼性細(xì)胞免疫治療比作第二張"王牌"，那么免疫治療的第三張"王牌"無疑是腫瘤**。這也是今天要給大家介紹的主角：一種被稱為GP2的腫瘤**，讓乳腺癌患者5年復(fù)發(fā)率為0，堪稱臨床治愈。
隨訪5年0復(fù)發(fā)，新興腫瘤**帶來治愈希望
GP2**是一種含有9個氨基酸的跨膜肽，來源于HER2/neu蛋白。HER2/neu是一種細(xì)胞表面受體蛋白，在75%的乳腺癌和其他各種常見癌癥中都有表達(dá)。而GP2可以訓(xùn)練患者的T細(xì)胞識別并摧毀表達(dá)HER2/neu的癌癥細(xì)胞，避免復(fù)發(fā)。
試驗共納入168例患者，該試驗的主要目的是確定GP2**聯(lián)合FDA批準(zhǔn)的免疫佐劑GM-CSF是否會降低乳腺癌的復(fù)發(fā)率。研究納入可手術(shù)的HER2陽性乳腺癌患者，術(shù)后隨機(jī)分為接受GP2+GM-CSF和單獨使用GM-CSF組。
研究結(jié)果表明：
在5年的隨訪后，46例接受GP2+GM-CSF治療的HER2+患者的5年DFS發(fā)生率為100%,無一復(fù)發(fā)，而接受GM-CSF治療的50例安慰劑患者的5年DFS（無病生存期）發(fā)生率為89.4%（95%CI:76.2，95.5%）（p=0.0338）。
GP2在無SAEs（嚴(yán)重不良事件）的情況下表現(xiàn)出良好的耐受性，并通過局部皮膚試驗和免疫試驗獲得了強(qiáng)有力的免疫應(yīng)答，這表明在治療完成后6個月達(dá)到了免疫高峰。
也就是說，試驗隨訪的5年中，患者不僅有5年的無病生存期，而且無一例外，全都沒有復(fù)發(fā)。這不就是所有癌癥患者的夢想終點嗎？這不就是所有患者魂牽夢繞的治愈曙光嗎？
除了腫瘤**在乳腺癌領(lǐng)域取得的重大突破外，其實2020年，全球癌癥"治療性**"的研發(fā)遍地開花，各類癌癥**紛紛問世。
頭頸癌：mRNA-4157**曙光初現(xiàn)
mRNA-4157**是美國Moderna公司研發(fā)的一款mRNA**，使用一種新穎的基于基因的技術(shù)，通過將患者的正常細(xì)胞DNA序列與腫瘤的正常DNA序列進(jìn)行比較，并確定腫瘤對DNA的特異性變化。通過與pembrolizumab（一種PD-1）結(jié)合使用，研究人員推測該**可以引發(fā)免疫系統(tǒng)，使其對PD-1抑制劑的反應(yīng)更加靈敏，并降低癌癥復(fù)發(fā)的風(fēng)險。
2020年11月11日，Moderna公司公布了mRNA-4157聯(lián)合Keytruda能夠縮小多種晚期實體腫瘤病灶。
在10例HPV陰性的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者中，總緩解率為50％：2例完全緩解和3例部分緩解。同時，4例患者疾病穩(wěn)定，疾病控制率（DCR）達(dá)到90%。
與單獨使用PD-1抑制劑相比，它具有明顯的優(yōu)勢：中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為9.8個月。
即使與Keytruda / chemo組合（一線治療的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理）相比，結(jié)果也令人滿意，該組合產(chǎn)生的總緩解率為36％，中位無進(jìn)展生存期為4.9個月。
目前為止，這款免疫聯(lián)合療法的耐受性良好，研究者計劃將研究隊列擴(kuò)大到40例患者，這意味著將有40例患者能夠接收到一對一量身定制的mRNA**，將能夠激發(fā)最強(qiáng)的免疫反應(yīng)。
黑色素瘤：TLPLDC**2年無病生存率73%
TLPLDC（腫瘤裂解物、顆粒加載、樹突狀細(xì)胞）**是一種利用患者自身血液和腫瘤細(xì)胞進(jìn)行的個性化治療方法。腫瘤樣品在切除時被收集，冷凍，然后送到實驗室，在那里它們被用來制造自體腫瘤裂解物，并被裝載到酵母細(xì)胞壁顆粒（YCWP）中。這種結(jié)合物隨后被引入患者的樹突狀細(xì)胞，從而產(chǎn)生最終的TLPLDC**。從腫瘤切除到注射**只需約二周時間。
在2020年ASCO-SITC臨床免疫腫瘤學(xué)會議上公布了TLPLDC**治療黑色素瘤IIb期臨床試驗的亞組分析結(jié)果。
該項研究是一項前瞻性、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照IIb期研究，在III期（晚期）和IV期（轉(zhuǎn)移性）黑色素瘤已切除的患者中開展，評估TLPLDC**的療效和安全性。
研究中，共144例患者隨機(jī)接受了TLPLDC**或安慰劑以防止復(fù)發(fā)。這些患者在完成標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理（SoC）治療后的3個月內(nèi)開始**接種，分別在0、1、2、6、12、18個月接種。
研究的主要終點是24個月無病生存（DFS），次要終點包括36個月的DFS和總生存期（OS），將在TLPLDC**組和安慰劑組之間進(jìn)行比較。
鑒于高危黑色素瘤患者中的早期復(fù)發(fā)率高，以及**激活免疫系統(tǒng)需要時間，對意向性治療（intent-to-treat，ITT）群體和治療（per treatment，PT）群體進(jìn)行預(yù)先指定的主要療效分析。PT分析包括了所有完成6個月TLPLDC或安慰劑**系列（PVS）初級免疫的患者。
在PT分析中，與安慰劑組相比，TLPLDC治療組24個月無病生存率顯著提高（62.9% vs 34.8%；HR=0.52[95%CI:0.27-0.98]，p＜0.041），表明疾病復(fù)發(fā)的相對風(fēng)險降低了近50%。
在意向性治療（ITT）分析中，TLPLDC治療組和安慰劑組在24個月無病生存方面無顯著性改善（38.5% vs 27%，p=0.974），但在該分析中，24個月總生存率（OS）的改善趨勢更強(qiáng)（86.4% vs 75.1%，p=0.15）。
亞組結(jié)果
PT分析的數(shù)據(jù)顯示，在IV期黑色素瘤患者中，與安慰劑組相比，TLPLDC**組的24個月無病生存率顯著提高（73.0% vs 0），表明這類患者中疾病復(fù)發(fā)的相對風(fēng)險在統(tǒng)計學(xué)上顯著降低，且有臨床意義。
ITT分析中也表現(xiàn)出改善（43.0% vs 0）。IV期患者更可能接受檢查點抑制劑治療（50% vs 26%）。
此外，對所有患者36個月隨訪數(shù)據(jù)的初步評估表明，TLPLDC**的益處不僅持久，而且在24個月后繼續(xù)增加。因此，該研究將繼續(xù)按照協(xié)議推進(jìn)，直至36個月DFS和OS終點。
除了上面這些新型**外，在過去的30年中，已經(jīng)在動物模型和人類中對癌癥**進(jìn)行了廣泛的研究，涉及多種不同類型的癌癥。因具有潛在的安全性、特異性和良好的耐受性和安全性，個體化**將被用于各類癌癥。相信伴隨著免疫治療的不斷進(jìn)展，越來越多的癌癥患者可以重獲健康。
參考文獻(xiàn)：
1.Moderna Announces Clinical Updates on Personalized Cancer Vaccine Program. Retrieved November 11, 2020, from https://investors.modernatx.com/news-releases/news-release-details/moderna-announces-clinical-updates-personalized-cancer-vaccine；
2.https://endpts.com/a-cancer-vaccine-that-might-work-moderna-posts-promising-early-snapshot-for-merck-partnered-program-and-raids-bristol-myers-for-a-new-cancer-rd-chief/；
3.Elios Therapeutics Presents Primary Analysis of Phase IIb Study Showing Personalized Cancer Vaccine Significantly Reduces Risk of Melanoma Recurrence in High-Risk Patients.
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