2025年4月24日晚，恒瑞醫(yī)藥公布2025年一季度財報，截至3月31日，恒瑞實現(xiàn)營業(yè)收入72.06億元，同比增長20.14%，歸屬于上市公司股東的凈利潤18.74億元，同比增長36.90%，歸屬于上市公司股東的扣非凈利潤18.63億元，同比增長29.35%。

       這份一季報，無論是營收數(shù)據(jù)，還是凈利潤數(shù)據(jù)，都是有史以來的最高記錄。恒瑞醫(yī)藥業(yè)績創(chuàng)紀錄背后，主要得益于創(chuàng)新藥和BD發(fā)力。

       結構性調整重塑競爭力

       過去三年，以仿制藥起家的恒瑞醫(yī)藥，經(jīng)歷了至暗時刻。2020年11月份開始執(zhí)行的第三批集采，該公司有6個仿制藥涉及。2021年9月份陸續(xù)進入執(zhí)行階段的第五批集采涉及恒瑞醫(yī)藥8個產(chǎn)品。集采的殺傷力體現(xiàn)在1~2年后恒瑞醫(yī)藥的財報中。

       在2022年的年報中，恒瑞醫(yī)藥是這樣表述的：2021年9月開始陸續(xù)執(zhí)行的第五批集采涉及的8個藥品， 2022年銷售收入僅6.1億元，較上年同期減少 22.6 億元，同比下滑 79%，集采仿制藥收入斷崖式下跌。

       在2023年的年報中，恒瑞醫(yī)藥再次表明：第二批集采涉及產(chǎn)品注射用紫杉醇(白蛋白結合型)、醋酸阿比特龍片因多數(shù)省份集采續(xù)約未中標及降價等因素影響，報告期內(nèi)銷售額同比減少7.02 億元；2022年11月開始執(zhí)行的第七批集采涉及產(chǎn)品，報告期內(nèi)銷售額同比減少9.11億元。

       在這種仿制藥銷售金額大幅下降的背景下，恒瑞醫(yī)藥在2021-2023年經(jīng)歷了持續(xù)三年的業(yè)績困境。其中2021年、2022年凈利潤分別下滑28.41%、13.77%，毛利率也從87.93%下降至83.61%。

       好在，恒瑞醫(yī)藥抗住了這種至暗時刻。在仿制藥板塊的利空逐漸出盡之際，恒瑞醫(yī)藥的創(chuàng)新藥板塊也在馬力全開，成為公司的核心增長引擎。2024年，公司創(chuàng)新藥銷售收入達138.92億元（含稅，不含對外許可收入），同比增長30.60%，創(chuàng)新藥銷售收入占公司總銷售收入（不含對外許可收入）一半以上，完成了從仿制藥龍頭到創(chuàng)新藥企的蛻變。

       據(jù)今年一季度報，截至目前，恒瑞累計研發(fā)投入已達460億元。目前已逐步建立了成熟的化藥（含多肽、PROTAC）、單/雙抗體藥、ADC藥物、小核酸、核藥等技術平臺，同時也布局了PDC（多肽偶聯(lián)藥物）、AOC（小核酸抗體偶聯(lián)藥物）、DAC（蛋白降解偶聯(lián)藥物）、mRNA等新分子模式平臺，以及結構生物學、AI藥物研發(fā)等平臺，覆蓋癌癥、代謝、心血管等多個治療領域。

       自2025年至今，有6項創(chuàng)新成果獲批。1月，恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的全球首個超長效PCSK9（抗人前蛋白轉化酶枯草溶菌素9）單抗--瑞卡西單抗上市，該產(chǎn)品優(yōu)選lgG1蛋白亞型，提升與抗原結合的特異性和親和力；并引入"YTE"氨基酸突變技術延長其在體內(nèi)的半衰期，使注射間隔可長達8周，突破了目前國內(nèi)外已獲批的PCSK9單抗需要每2周、4周或6周的注射頻次。瑞卡西單抗是公司在心血管疾病領域上市的首個1類創(chuàng)新藥。

       3月，恒瑞自主研發(fā)的鎮(zhèn)痛 1 類新藥富馬酸泰吉利定新增適應癥獲批，用于骨科術后鎮(zhèn)痛。這是一款靶向μ阿片受體（MOR）的小分子藥物，可激活 MOR 受體。與經(jīng)典的 MOR 激動劑相比，富馬酸泰吉利定在產(chǎn)生類似的中樞鎮(zhèn)痛作用的同時，降低常見的胃腸道不良反應發(fā)生率。此前富馬酸泰吉利定已在國內(nèi)獲批用于腹部手術后中重度疼痛。

       4月3日，恒瑞自主研發(fā)的高選擇性JAK1抑制劑硫酸艾瑪昔替尼獲批第二個適應癥，用于治療對傳統(tǒng)合成改善病情抗風濕藥（csDMARDs）療效不佳或不耐受的中重度活動性類風濕關節(jié)炎（RA）成人患者。此前硫酸艾瑪昔替尼已獲批用于治療活動性強直性脊柱炎。

       相較于泛JAK抑制劑，艾瑪昔替尼對JAK2及JAK3的抑制活性顯著更低，從而最大限度減少貧血、血小板減少等造血系統(tǒng)不良反應，提高治療的安全性。

       4月10日，恒瑞自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥--夫那奇珠單抗獲批上市，用于常規(guī)治療療效欠佳的活動性強直性脊柱炎（AS）成人患者的治療。夫那奇珠單抗是一款重組抗IL-17A人源化單抗，此次獲批標志著繼銀屑?。≒sO）適應癥之后，中國自主研發(fā)的人源化抗IL-17A單克隆抗體在AS治療領域取得了重大突破。

       另外，恒瑞處于NDA階段的創(chuàng)新藥還有NOV03滴眼液SHR8058、環(huán)孢素滴眼液SHR8028、多靶點TKI法米替尼、NK-1RA與5-HT3RA的復合制劑HR20013等。

       公司還有90多個自主創(chuàng)新產(chǎn)品正在臨床開發(fā)，涵蓋23項國際多中心Ⅲ期試驗，涉及中美歐等17個國家，300余項臨床試驗在國內(nèi)外開展，形成了上市一批、臨床一批、開發(fā)一批的良性循環(huán)。整體來看，恒瑞在創(chuàng)新藥版塊即將迎來密集收獲期。

       高頻BD，打造第二增長引擎

       恒瑞靚麗的成績單，還得益于創(chuàng)新藥出海取得成效。在國內(nèi)，恒瑞掀起了NewCo浪潮。2024年5月，恒瑞宣布授予Kailera Therapeutics(恒瑞Newco公司，曾用名Hercules )在除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化三款GLP-1產(chǎn)品（HRS-7535、HRS9531和HRS-4729）的獨家權益。

       目前，這三款產(chǎn)品的臨床開發(fā)正在穩(wěn)步推進中。其中，HRS-7535是一款小分子GLP-1受體激動劑，恒瑞已將其注射液推進至III期開發(fā)階段；HRS9531是一款GLP-1R/GIPR激動劑，包括注射液和片劑兩種劑型，恒瑞已將其注射液推進至III期開發(fā)階段，其片劑處于I期開發(fā)階段；HRS-4729是一款GLP-1R/GIPR/GCGR激動劑，其注射液在恒瑞管線中處于I期開發(fā)階段。

       2024年12月，恒瑞醫(yī)藥與美國IDEAYA Biosciences公司達成一項授權合作協(xié)議，恒瑞將其自主研發(fā)的Delta樣配體3（DLL3）抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）創(chuàng)新藥SHR-4849在除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨家權利有償許可給IDEAYA Biosciences。該交易首付款為7500萬美元，潛在交易總額可達10.45億美元。

       2025年3月，恒瑞與默沙東達成協(xié)議，據(jù)協(xié)議條款，恒瑞將HRS-5346在大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨家權利有償許可給默沙東。恒瑞醫(yī)藥將收取2億美元的首付款，并有資格獲得不超過17.7億美元的與特定的開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)化相關的里程碑付款，以及凈銷售額的銷售提成。HRS-5346是一款治療心血管疾病的口服小分子脂蛋白（a）抑制劑。

       2025年4月，恒瑞與德國默克集團（默克）達成合作協(xié)議。根據(jù)條款，恒瑞將自主研發(fā)的1類新藥、口服小分子促性腺激素釋放激素（GnRH）受體拮抗劑SHR7280（適應癥涵蓋醫(yī)學輔助生殖及婦科領域）在中國大陸（不含中國香港、中國澳門、中國臺灣）的獨家商業(yè)化權益授予默克。恒瑞醫(yī)藥將收取1500萬歐元的首付款（約合人民幣1.2億元），以及收取許可產(chǎn)品的里程碑付款及在許可區(qū)域的年度凈銷售額兩位數(shù)百分比的銷售提成。

       SHR7280是全球首個開展輔助生殖研究的口服GnRH拮抗劑，為恒瑞自主研發(fā)。SHR7280具有給藥便捷、患者依從性高等特點，有望成為輔助生殖領域全球首個獲批的口服GnRH受體拮抗劑。

       近年來，恒瑞已與多家美國和歐洲的制藥公司及生物技術公司達成了多項合作協(xié)議。頻繁的BD出海交易，讓恒瑞能夠快速回籠資金、增厚業(yè)績。

       對于恒瑞來說，目前已從集采的泥沼中掙脫出來。而且已在各大疾病領域初步證明了自身創(chuàng)新藥研發(fā)管線的質量和潛力。在BD方面，恒瑞更是火力全開，目前達成交易的授權對象涵蓋了Newco、MNC和小型Biotech。下一步，恒瑞或許將重點聚焦創(chuàng)新藥國際化，畢竟A股"醫(yī)藥一哥"的寶座，暫時被玩轉國際化的百濟神州搶去了。截至2025年4月24日，恒瑞醫(yī)藥的市值是3262億人民幣，而同在A股上市的百濟神州，市值為3412億人民幣。恒瑞何時重返"醫(yī)藥一哥"之位，我們拭目以待。

       主要參考資料：

       1.恒瑞2025 Q1財報

       2.Xu, M, Wang, Z, Zhang, Y. et al. Recaticimab Monotherapy for Nonfamilial Hypercholesterolemia and Mixed Hyperlipemia: The Phase 3 REMAIN-1 Randomized Trial.J Am Coll Cardiol 2024 Nov 12;84(20):2026-2036 .

       3.https://www.globenewswire.com/news-release/2024/10/01/2955962/0/en/Kailera-Therapeutics-Launches-with-400-Million-Series-A-Financing-to-Advance-Portfolio-of-Next-Generation-Therapies-for-Obesity-and-Related-Conditions.html.