5月13日，禮來宣布，美國FDA批準該公司葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體雙重激動劑Mounjaro（tirzepatide）上市，每周注射一次，輔助飲食和運動，以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。禮來表示Mounjaro代表著近10年來，首 個新型糖尿病藥物類型。
Tirzepatide是由禮來開發(fā)的一種新型每周一次的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP，又名：胃抑制多肽）受體和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體雙重激動劑。GIP和GLP-1均為腸道分泌的激素，能夠促進胰島素分泌。
Tirzepatide將2種促胰島素的作用整合至一個單分子中，代表了治療2型糖尿病的一類新型藥物。此外，tirzepatide也正被開發(fā)用于體重管理、用于治療射血分數(shù)保留的心力衰竭（HFpEF）、作為非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的一種潛在治療方法。
Tirzepatide的潛在作用機制（圖片來源：禮來官網）
Mounjaro有6個劑量（2.5 mg, 5 mg, 7.5 mg, 10 mg, 12.5 mg, 15 mg），將采用禮來完善的自動注射器筆，帶有預先連接的隱藏針頭，患者觸摸不到也看不到。
不同劑量的Mounjaro在5項臨床試驗中作為單藥或與其他糖尿病藥物聯(lián)用接受評估。接受最高推薦劑量Mounjaro（15mg）單藥治療的患者，與安慰劑相比，糖化血紅蛋白（HbA1c，一種衡量血糖控制的指數(shù)）平均降低1.6%。與長效胰島素聯(lián)用，Mounjaro與安慰劑相比，將HbA1c水平降低1.5%。在與其它糖尿病療法比較的臨床試驗中，Mounjaro也將HbA1c水平降低更多。
全球糖尿病情況概覽
當前，全球糖尿病患者人數(shù)和患病率達到新高。根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）發(fā)布的第10版全球糖尿病地圖，全球目前有5.37億成年人（20～79歲）患有糖尿病，約占總人口的十分之一。預計到2030年這一數(shù)字將增至6.43億，到2045年將增至7.84億。2021年因糖尿病造成的死亡人數(shù)高達670萬人，約每5秒就有1人死亡。在全球糖尿病患者中，90%為2型糖尿?。═2DM）。其中很大比例的T2DM患者合并肥胖，減重的需求廣泛存在。2型糖尿病是最常見的糖尿病類型，由于身體生產或使用胰島素方面出現(xiàn)異常，導致血糖水平升高。雖然目前有多種治療糖尿病的藥物，很多患者仍然未能達到推薦的血糖目標水平。
除了胰島素，還有這些藥物用于糖尿病的治療
自1922年人類使用動物胰島素治療糖尿病以來，至今已有九大類主要的糖尿病治療藥物：磺脲類、雙胍類、α-糖苷酶抑制劑類、胰島素類、噻唑烷二酮類（TZDs）、格列奈類、GLP-1受體激動劑類、DPP-IV抑制劑類、SGLT-2抑制劑類。在這些藥物中，胰島素由于會導致患者體重增加，并且有低血糖風險，市場規(guī)模一直在下降。傳統(tǒng)的口服藥中，****作為一款糖尿病初期入門級的產品，一般需要與其它糖尿病治療藥物聯(lián)用；磺酰脲類藥物、格列奈類都有低血糖和增重的不良反應；α-糖苷酶抑制劑降低糖化血紅蛋白的幅度較?。籘ZDS有增重的副作用；SGLT2抑制劑容易導致泌尿感染等。
創(chuàng)新型糖尿病藥物——GIP/GLP-1雙重受體激動劑
GIP是由42個氨基酸組成的多肽，在營養(yǎng)物質刺激時由腸道中的K細胞分泌。GIP于1973年被發(fā)現(xiàn)，由于其對胃酸分泌的影響，最初被稱為胃抑制肽。它被發(fā)現(xiàn)后不久，就被證實具有以葡萄糖依賴的方式刺激胰島素分泌的作用，因此其作為腸促胰島素的作用一直是其活性特征研究的焦點。研究發(fā)現(xiàn)GIP和GLP-1有相互協(xié)同的作用，因此，GIP/GLP-1雙重受體激動劑成為各大藥廠研發(fā)重點。
據(jù)統(tǒng)計，目前糖尿病治療領域的GIP/GLP-1雙重受體激動劑共計19個。其中，進展最快的是禮來開發(fā)的Tirzepatide；另有Indiana大學原研開發(fā)的NNC-0090-2746處于Ⅱ期臨床研究階段、禮來的LY-3493269、武田的SCO-094等4個藥物處于Ⅰ期臨床研究階段。還有多個藥物處于臨床前階段。
Tirzepatide控糖減重效果俱佳
由于2型糖尿病患者中大部分伴有肥胖癥狀，因此Tirzepatide在設計之初也考慮到它的體重控制效果。在為期40周的3期臨床試驗SURPASS-2中，數(shù)據(jù)顯示，與諾和諾德1毫克注射用semaglutide（索馬魯肽）相比，三種劑量的tirzepatide均能使成人2型糖尿病患者的糖化血紅蛋白和體重從基線水平顯著降低。
最高劑量的tirzepatide（15毫克）使HbA1c減少了2.46%，體重減少了12.4千克（27.3磅，13.1%）。最低劑量的tirzepatide（5毫克）使HbA1c減少了2.09%，體重減少了7.8 kg（17.2磅，8.5%），而與之相比的索馬魯肽分別減少了1.86%和6.2 kg（13.7磅，6.7%）。
此外，51%的使用15毫克tirzepatide的患者HbA1c減少至5.7%——這是在沒有糖尿病的人群中顯示的水平——相比之下，使用索馬魯肽的患者HbA1c減少5.7%的比例低于20%。Tirzepatide的總體安全性與先前報道的臨床試驗和公認的GLP-1受體激動劑類相似。在所有治療組中，最常見的不良反應是胃腸道相關的。
人口老齡化到來，糖尿病治療受到高度重視
2019年，國務院印發(fā)《關于實施健康中國行動的意見》，依據(jù)意見成立了健康中國行動推進委員會，發(fā)布了《健康中國行動（2019-2030年）》，糖尿病防治行動列為15項重大行動之一。
《健康中國行動（2019-2030）》提出了行動目標：到2022年和2030年，18歲以上居民糖尿病知曉率分別達到50%及以上和60%及以上；糖尿病患者規(guī)范管理率分別達到60%及以上和70%及以上；糖尿病治療率、糖尿病控制率、糖尿病并發(fā)癥篩查率持續(xù)提高。糖尿病管理越來越得到中國政府的重視。
而糖尿病藥物也正迎來它的黃金發(fā)展期。禮來表示正在考慮像諾和諾德一樣，將tirzepatide品牌劃分為糖尿病和肥胖癥分別營銷。該藥物被FiercePharma評為2022最受期待上市新藥的第二名，2026年預期銷售額為49億美元。
參考資料：
1.FDA Approves Novel, Dual-Targeted Treatment for Type 2 Diabetes. Retrieved May 13, 2022, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-novel-dual-targeted-treatment-type-2-diabetes?utm_medium=email&utm_source=govdelivery.
2.Effect of Subcutaneous Tirzepatide vs Placebo Added to Titrated Insulin Glargine on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes：The SURPASS-5 Randomized Clinical Trial.
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
