天境生物近日公布其CD73抗體尤萊利單抗（uliledlimab/TJD5）的中國II期臨床研究的最新數(shù)據(jù)。本次公布的是正在中國進(jìn)行的尤萊利單抗聯(lián)合君實(shí)生物的PD-1抑制劑特瑞普利單抗治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的II期臨床試驗(yàn)結(jié)果。
數(shù)據(jù)顯示，在三組治療情況不同的NSCLC患者隊(duì)列中，在一組不適合標(biāo)準(zhǔn)治療的晚期NSCLC（大部分處于4期） 患者中觀察到了積極的療效信號。在另外兩組先前已接受過多線治療的晚期NSCLC患者中，治療應(yīng)答率相對較低。針對治療應(yīng)答率最高的患者組進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)：在19例可評估療效患者中，5例達(dá)到部分緩解（PR），客觀緩解率（ORR）為26%；9例疾病穩(wěn)定（SD），疾病控制率（DCR）為73.7%。
天境生物對于這一結(jié)果頗為滿意，并將其評價為“II期臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出了優(yōu)異的抗腫瘤活性”，并且計(jì)劃于2023年推進(jìn)治療NSCLC的III期臨床研究。
然而資本卻并不認(rèn)同，結(jié)果公布當(dāng)日，天境生物股價大跌26.88%。投資者顧慮的是，此次數(shù)據(jù)并不能說明CD73單抗的前景十分光明。有投資者評價：“在更廣泛的末線病人中，該聯(lián)合療法表現(xiàn)看上去效果并不好；而唯一得出數(shù)據(jù)的隊(duì)列，26%的客觀緩解率也并不突出，至少不能武斷下優(yōu)于PD-1單藥療效的結(jié)論。”
CD73——下一個熱門靶點(diǎn)
尤萊利單抗是一款差異化的CD73抗體，其創(chuàng)新分子機(jī)制主要通過識別CD73靶點(diǎn)特異的C端結(jié)構(gòu)域表位，以單分子單價結(jié)合二聚體的作用方式有效抑制CD73的活性，正是這一獨(dú)特的作用機(jī)理避免了 “鉤狀效應(yīng)”。
CD73在腫瘤免疫微環(huán)境（TME）中主要介導(dǎo)腺苷的產(chǎn)生而發(fā)揮抑制性作用。腺苷可抑制腫瘤殺傷性免疫細(xì)胞的功能，如：效應(yīng)T細(xì)胞、NK細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等，同時增強(qiáng)抑制性免疫細(xì)胞的功能，如：調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、髓系抑制性細(xì)胞、腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞等。因此，抑制CD73的功能一方面可減少腫瘤細(xì)胞的增殖和遷移，另一方面可調(diào)控腫瘤微環(huán)境，是腫瘤微環(huán)境中的熱點(diǎn)研究對象。
市場一直對天境生物的CD73管線寄予相當(dāng)?shù)钠诖J(rèn)為這是下一個有希望達(dá)成大額對外授權(quán)的管線。此次II期研究數(shù)據(jù)的公布，顯然沒有達(dá)到投資者的預(yù)期。在資本寒冬下，投資者變得更加謹(jǐn)慎，這是可以理解的，不過也并不代表尤萊利單抗后續(xù)沒有反轉(zhuǎn)的可能。
困境中的天境生物，未來何去何從？
天境生物成立于2016年，最初由臧敬五博士，泰格醫(yī)藥和百家匯精準(zhǔn)醫(yī)療共同創(chuàng)立，主要聚焦腫瘤免疫和自免疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥的研發(fā)和商業(yè)化。自成立以來，天境生物一直是資本市場的寵兒。
2020年，天境生物正式在美國納斯達(dá)克敲鐘上市。大股東包括高瓴資本、康橋資本、新加坡主權(quán)財(cái)富基金GIC。2021年6月，公司市值曾一度突破70億美元。
然而，自去年下半年開始，在生物制藥股市遭遇暴跌的背景下，天境生物股價也是一路下滑，跌幅甚至超過七成。
在人員流動方面，從2021年12月至今，天境生物經(jīng)歷了多項(xiàng)重要人事變動。2021年12月20日，原首席執(zhí)行官申華瓊博士宣布因個人原因?qū)㈦x任；同時宣布朱秀軒博士出任天境生物總裁及董事；臧敬五博士將兼任天境生物代理首席執(zhí)行官。2022年4月28日，天境生物宣布，公司任命葉霖為首席運(yùn)營官；John Hayslip為首席醫(yī)學(xué)官。5月13日，原CSO郭炳詩博士表示已經(jīng)離開天境生物，正式加入星亢原neoX，并擔(dān)任該公司CSO。
除了頻繁的人員流動外，4月20日，據(jù)彭博社報(bào)道，天境生物正在探索包括將公司出售在內(nèi)的選項(xiàng)。對此天境生物表示“對于市場傳聞和猜測，我們不予置評。”
壞消息不止這些，2022年5月初，天境生物在美被列入“退市風(fēng)險(xiǎn)企業(yè)”，中概股的未來令人擔(dān)憂。天境生物從2020年正式登陸納斯達(dá)克以來，股價最高曾經(jīng)達(dá)到85.40美元，但是目前已回撤八成以上。
目前，天境生物尚未有產(chǎn)品成功上市。其管線內(nèi)有1項(xiàng)即將申報(bào)上市產(chǎn)品、2項(xiàng)III期/注冊性臨床、7項(xiàng)II期臨床、8項(xiàng)I期臨床。除了尤萊利單抗外，天境生物進(jìn)展較快的有抗CD38單抗菲澤妥單抗（TJ202）、伊坦生長激素α（TJ101）等，這些藥物對應(yīng)的疾病在國內(nèi)存在著較大的未滿足的治療需求。
天境生物手握十幾條管線都未上市，盡管其現(xiàn)金儲備還有四十多億元，如果保持現(xiàn)在研發(fā)燒錢的力度，兩三年內(nèi)燒完沒什么懸念。對于biotech公司，現(xiàn)金流、商業(yè)化能力是大多數(shù)創(chuàng)新藥企的短板。因此國內(nèi)biotech的分化是必然趨勢。未來，biotech一是“擠獨(dú)木橋”，在特定領(lǐng)域精耕細(xì)作，專注研發(fā)產(chǎn)品，走商業(yè)化道路，成為biopharma；二是“走陽關(guān)道”，專注biotech，在產(chǎn)品管線上研發(fā)，以賣給其他公司或biopharma管線為生存之道。
動蕩中的天境生物，手頭暫時寬裕，最終是抱住bigpharma大腿過冬；還是按原計(jì)劃從biotech進(jìn)階成biopharma，這要看其后續(xù)產(chǎn)品進(jìn)程和商業(yè)化能力。
參考資料：
1.《2022ASCO：天境生物差異化CD73抗體尤萊利單抗II期臨試初步數(shù)據(jù)》GBIHealth.
2.《關(guān)注|傳聞天境生物也將賣身，未來國內(nèi)Biotech會迎來“賣身潮”？》會會藥咖.
3.https://www.bms.com/life-and-science/science/immuno-oncology-pathway.html.
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