聯(lián)拓生物（LianBio）成立于2019年，由美國生物醫(yī)藥投資基金Perceptive Advisors孵化。成立以來，聯(lián)拓生物以下一代license in模式為主，引進多款產(chǎn)品，管線涵蓋心血管、眼科、腫瘤等領(lǐng)域，并與Nanobiotix、Landos Biopharma等多家全球醫(yī)藥企業(yè)合作，推動核心產(chǎn)品進展。其核心產(chǎn)品有哪些特殊之處？
全球新--心肌肌球蛋白抑制劑Mavacamten
Mavacamten是由 MyoKardia 公司研發(fā)的一款口服小分子藥物。2020年8月，聯(lián)拓生物宣布與MyoKardia達成戰(zhàn)略合作，以4000萬美元首付款+1.475億美元監(jiān)管和銷售里程碑付款，引進了Mavacamten在中國及其他亞洲地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。2020年11 月，BMS 以131億美元收購了MyoKardia公司。
2022年4月，Mavacamten獲FDA批準用于治療肥厚型梗阻性心肌病（HCM），這是一種遺傳性心臟病。HCM以心肌肥厚為特征，由編碼心肌肌小節(jié)蛋白的基因突變引起，是年輕人心臟性猝死（SCD）的主要原因。統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，我國青年猝死案例中，由心肌病引起的猝死達22.9%，其中最常見的就是HCM。另外，它還與房顫、卒中、心力衰竭的風險增加有關(guān)。
我國HCM患病率約為80/10萬。HCM根據(jù)LVOT（左室流出道）壓差是否≥30mmHg分為梗阻性（oHCM）和非梗阻性（nHCM）。我國約三分之二是梗阻性肥厚型心肌病患者，三分之一是非梗阻性肥厚型心肌病患者。oHCM患者臨床癥狀往往更加嚴重，而且心衰、房顫、卒中以及死亡等風險均顯著高于非梗阻患者。
目前治療HCM的傳統(tǒng)藥物包括β受體阻滯劑、非二氫吡啶鈣通道阻滯劑和丙 吡 胺等。但這些藥物并非針對疾病的病理生理機制，療效并不確定，臨床證據(jù)有限，而且存在耐受性問題。
Mavacamten是一款FIC的心肌肌球蛋白抑制劑，依據(jù)HCM的致病機理開發(fā)，可通過抑制肌鈣-肌球蛋白結(jié)合，阻止肌橋形成，從而改善HCM患者的心肌收縮功能亢進，進而改善患者心肌舒張功能。
Mavacamten獲FDA批準上市主要是基于一項III期臨床試驗EXPLORER-HCM的關(guān)鍵數(shù)據(jù)：接受mavacamten或安慰劑治療30周，兩組分別有37%和17%的患者達到復合主要終點。不過處方信息中包含心力衰竭風險的黑框警告。
今年8月，mavacamten在中國有癥狀的oHCM患者中開展的EXPLORER-CN III期臨床研究達到主要終點。NMPA正在對mavacamten的新藥上市申請（NDA）進行優(yōu)先審評。
值得一提的是，在國內(nèi)，mavacamten雖尚未上市卻已備受關(guān)注，已被列入《中國肥厚型心機病指南2022》I類藥物推薦、《中國成人肥厚型心肌病診斷與治療指南2023》官方指南，是少數(shù)尚未上市就被國內(nèi)兩大權(quán)威指南推薦的臨床用藥。
眼科突破性治療藥物TP-03
TP-03（0.25%洛替拉納滴眼液）是聯(lián)拓生物的另一款核心產(chǎn)品，其原研廠家為Tarsus。2021年3月，聯(lián)拓生物與Tarsus合作，獲得TP-03在大中華區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化授權(quán)。
TP-03是一款新型滴眼液，用于治療蠕形螨性瞼緣炎。其核心成分洛替拉納是一種非競爭性γ-氨基丁酸氯離子通道（GABA-Cl）拮抗劑，可選擇性抑制寄生蟲體內(nèi)的GABA-Cl通道，從而麻痹和殺死它們。由于洛替拉納具有高度親脂性，因此有利于其在螨蟲所在的睫毛毛囊油性皮脂中的吸收。
蠕形螨性瞼緣炎是一種由體表寄生蟲蠕形螨感染瞼緣引起的慢性炎性疾病，占所有瞼緣炎病例的2/3以上，其對瞼緣的破壞較大，而且容易反復發(fā)作。在中國，蠕形螨瞼緣炎患者多達4000萬人。之前全球尚無相關(guān)治療藥物獲批上市。
TP-03已在美國完成了兩項關(guān)鍵性III期臨床研究，均達到了所有主要和次要終點，TP-03顯示出對蠕形螨瞼緣炎良好的治療效果，且安全耐受。
今年7月，F(xiàn)DA批準TP-03（商品名XDEMVY）獲批上市，用于蠕形螨瞼緣炎的治療，是目前唯一一款直接靶向蠕形螨瞼緣炎疾病根源的治療藥物。聯(lián)拓生物于今年下半年啟動TP-03的III期注冊臨床試驗，以支持其在中國的注冊審批, 公司計劃于2023年第四季度公布相關(guān)數(shù)據(jù)。此外，TP-03治療瞼板腺功能障礙和萊姆病的臨床試驗也正在進行中。
腫瘤突破性治療藥物infigratinib（英菲格拉替尼）
Infigratinib是一款具有ATP競爭性的人成纖維細胞生長因子受體（FGFR）1-3選擇性口服TKI，由BridgeBio Pharma研發(fā)。2020年，聯(lián)拓生物獲得BridgeBio Pharma授權(quán)，擁有 infigratinib在中國大陸、中國香港和中國澳門的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。
2021年6月， infigratinib獲FDA加速批準用于治療先前接受過治療、不可切除的攜帶FGFR2融合或重排的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌（CCA）患者。
在已公布的臨床數(shù)據(jù)中，中位隨訪時間10.6 個月時，客觀緩解率為 23.1% (95% CI 15.6-32.2)，包括1例完全緩解和24例部分緩解；中位緩解持續(xù)時間為5.0個月，中位無進展生存期為7.3 個月 (95% CI 為 5.6-7.6 個月)。
2023年，infigratinib再添新適應癥，擬定適應癥為既往接受過至少兩線系統(tǒng)性治療的、伴有FGFR2基因擴增的局部進展期或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者。在IIa期概念驗證試驗中，研究結(jié)果顯示, 客觀緩解率為25.0%、觀察到的中位緩解持續(xù)時間為3.8個月。
基于上述試驗數(shù)據(jù)，CDE將infigratinib 納入胃癌治療突破性療法認定。
獨特的放療藥物NBTXR3
NBTXR3由功能化二氧化鉿（HfO2）納米顆粒組成，是一款具有FIC潛力的新型納米級放療增敏劑，經(jīng)由一次性瘤內(nèi)注射給藥并通過放射療法激活，誘導腫瘤細胞死亡，能夠觸發(fā)適應性免疫反應和長期的抗癌記憶。與單純放療相比，NBTXR3能增加放療能量在腫瘤內(nèi)部的沉積，增強抗瘤效果。同時，NBTXR3獨特的放療作用機制，可以增強PD-1耐藥患者的治療潛力。
眼下，聯(lián)拓生物研發(fā)管線已覆蓋了心血管、眼科、腫瘤、炎癥等領(lǐng)域，如何聯(lián)動管線更有效率的推動藥物進展，是聯(lián)拓生物需要思考的問題。國內(nèi)已有再鼎醫(yī)藥等向我們證明license in模式是能夠跑得通的，聯(lián)拓生物未來可期。
主要參考資料：
1、 Effect of Mavacamten on Chinese Patients With Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: The EXPLORER-CN Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. Published online August 28, 2023.
2、 NANOBIOTIX Announces First Patient Enrolled in NANORAY-312 Global Phase III Registrational Study of NBTXR3 in Head and Neck Cancer. Retrieved Jan 05，2022, From https://ir.nanobiotix.com/news-releases/news-release-details/nanobiotix-announces-first-patient-enrolled-nanoray-312-global.
3、 聯(lián)拓生物官網(wǎng)、官方微信公眾號、二季度財報、CDE官網(wǎng)
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
