艾滋病是由HIV病毒感染造成的傳染性疾病。隨著現(xiàn)代抗病毒藥物的發(fā)展，以及“雞尾酒療法”的興起，HIV感染患者已經(jīng)能夠長(zhǎng)期控制病情，并且達(dá)到與正常人相當(dāng)?shù)念A(yù)期壽命。
而且，近年研究發(fā)現(xiàn)，在沒(méi)有受到HIV病毒感染時(shí)服用抗病毒藥物，可以降低被病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)，這種預(yù)防HIV感染的方法稱(chēng)為暴露前預(yù)防（PrEP）療法。
2024年6月20日，吉利德科學(xué)（Nasdaq：GILD）宣布了一項(xiàng)關(guān)鍵3期臨床試驗(yàn)的中期分析結(jié)果，表明該公司的同類(lèi)首創(chuàng)HIV-1衣殼抑制劑Lenacapavir（來(lái)那卡帕韋）在女性中達(dá)到了100%的HIV預(yù)防有效性，并且這個(gè)藥物僅需一年注射兩次，極大地保證了患者的隱私性和依從性。
全球艾滋病防治的進(jìn)展和挑戰(zhàn)
聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署發(fā)布的《2023全球艾滋病防治進(jìn)展報(bào)告 – 終結(jié)艾滋病之路》顯示，全球目前有3900萬(wàn)艾滋病病毒感染者，其中2980萬(wàn)正在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。2022年有130萬(wàn)艾滋病病毒新發(fā)感染，63萬(wàn)人死于艾滋病相關(guān)疾病。
圖1. 1990年至2022年艾滋病相關(guān)死亡人數(shù)：現(xiàn)狀對(duì)比沒(méi)有抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的情況（圖源：公開(kāi)數(shù)據(jù)整理）
全球的艾滋病防治工作在以下三個(gè)方面實(shí)現(xiàn)了有效的進(jìn)展：
消除兒童艾滋病。2022年全球感染艾滋病病毒的妊娠和哺乳期女性中，有82%獲得了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。2010年至2022年，兒童艾滋病病毒新發(fā)感染人數(shù)減少了58%，達(dá)到了20世紀(jì)80年代以來(lái)的最低水平。
廢除有害法律。若干個(gè)國(guó)家在2022年和2023年廢除了有害法律，安提瓜和巴布達(dá)、庫(kù)克群島、巴巴多斯、圣基茨和尼維斯以及新加坡將同性性關(guān)系去罪化。這些舉措確保了法律和政策不損害人權(quán)，并促進(jìn)和保護(hù)人權(quán)，從而促進(jìn)了艾滋病防治工作的進(jìn)展。
推廣抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。全球接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）的人數(shù)增加了4倍，從2010年的770萬(wàn)上升到2022年的2980萬(wàn)。自2000年以來(lái)，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療已挽救了2080萬(wàn)人的生命，同時(shí)保護(hù)了340萬(wàn)兒童免受艾滋病病毒的威脅。
報(bào)告也指出了艾滋病防治中存在的挑戰(zhàn)：
婦女和女童仍然在不成比例地受到影響，特別是在撒哈拉以南的非洲地區(qū)。2022年，全球每周有4000名年輕婦女和女童感染艾滋病病毒。在撒哈拉以南非洲的某些艾滋病病毒發(fā)病率超過(guò)0.3%的地區(qū)，僅有42%提供專(zhuān)門(mén)針對(duì)青春期女性和年輕女性的艾滋病病毒預(yù)防項(xiàng)目。
亞洲和太平洋地區(qū)一些國(guó)家的新發(fā)感染病例正在以驚人的速度上升。全球近四分之一（23%）的艾滋病病毒新發(fā)感染發(fā)生在這些地區(qū)。東歐和中亞（自2010年以來(lái)增加了49%）以及中東和北非（自2010年以來(lái)增加了61%）的新發(fā)感染人數(shù)繼續(xù)急劇增加。這些趨勢(shì)主要是由于缺乏針對(duì)邊緣群體和重點(diǎn)人群的艾滋病病毒預(yù)防服務(wù)，以及懲罰性法律和社會(huì)歧視造成的。
艾滋病防治資金支持不足。2022年，國(guó)際和各國(guó)國(guó)內(nèi)的艾滋病防治資金回落至2013年的水平，約為208億美元，遠(yuǎn)低于2025年所需的293億美元。
圖2. 按來(lái)源分布的中低收入國(guó)家艾滋病病毒資金（2010-2022年和2025年目標(biāo)）（圖源：公開(kāi)數(shù)據(jù)整理）
創(chuàng)新藥Lenacapavir的3期臨床結(jié)果
PURPOSE項(xiàng)目在吉利德具有里程碑式的意義，它是有史以來(lái)進(jìn)行的最全面、最多樣化的艾滋病病毒預(yù)防試驗(yàn)項(xiàng)目。PURPOSE計(jì)劃包括世界各地的五項(xiàng)艾滋病病毒預(yù)防試驗(yàn)，并且格外關(guān)注科學(xué)創(chuàng)新、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、社區(qū)參與和健康公平。
本次公布的試驗(yàn)數(shù)據(jù)是PURPOSE項(xiàng)目產(chǎn)生的第一批數(shù)據(jù)，已達(dá)到了其關(guān)鍵療效終點(diǎn)，即每年兩次的來(lái)那卡帕韋優(yōu)于每天一次的口服Truvada®（恩曲他濱200mg和富馬酸替諾福韋300mg；F/TDF）和背景HIV發(fā)病率（bHIV）。
基于這些結(jié)果，獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)（DMC）建議吉利德停止試驗(yàn)的盲法階段，并向所有試驗(yàn)參與者提供開(kāi)放標(biāo)簽Lenacapavir。
試驗(yàn)的治療對(duì)象為南非25個(gè)地點(diǎn)和烏干達(dá)3個(gè)地點(diǎn)的5300多名16-25歲的順性別婦女和少女。研究參與者以2:2:1的比例隨機(jī)分配，第一組受試者每年接受兩次Lenacapavir，第二組每天口服一次Descovy，第三組每天口服一次Truvada。
由于已經(jīng)存在有效的PrEP選擇，因此設(shè)置安慰劑組不符合道德共識(shí)。所以，該試驗(yàn)使用了bHIV作為主要對(duì)照，Truvada作為次要對(duì)照。
在接受Lenacapavir的2134名女性中，沒(méi)有發(fā)生艾滋病病毒感染事件（發(fā)病率0.00/100人-年）。接受Truvada的1068名女性中有16例艾滋病病毒感染事件（發(fā)病率為1.69/100人-年）。
結(jié)果表明，每年兩次使用Lenacapavir優(yōu)于bHIV（主要終點(diǎn)，發(fā)病率為2.41/100人-年），優(yōu)于每天一次使用Truvada（次要終點(diǎn)），兩個(gè)終點(diǎn)均<0.0001。
在試驗(yàn)中，Lenacapavir總體耐受性良好，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)重大的或新的安全問(wèn)題。
吉利德科學(xué)公司首席醫(yī)療官、醫(yī)學(xué)博士Merdad Parsey表示：“使用Lenacapavir每年兩次可以達(dá)到零感染和100%的療效，證明了其作為預(yù)防艾滋病病毒感染重要新工具的潛力。我們期待著正在進(jìn)行的PURPOSE臨床項(xiàng)目取得更多成果，并繼續(xù)朝著我們的目標(biāo)努力，即幫助終結(jié)艾滋病病毒在世界各地的流行。”
圖3. 吉利德的HIV研發(fā)管線（圖源：藥渡數(shù)據(jù)）
此前，2022年8月22日，歐盟委員會(huì)（EC）已批準(zhǔn)Sunlenca®（lenacapavir）注射劑和片劑的上市申請(qǐng)，用于聯(lián)合其他抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物，治療無(wú)法建立抑制病毒機(jī)制的多重耐藥型HIV成人感染者。
Lenacapavir具有多階段作用機(jī)制，對(duì)其他現(xiàn)有藥物不存在已知的交叉耐藥性，為對(duì)現(xiàn)有療法無(wú)有效應(yīng)答的HIV感染者提供了一種全新的治療方案。
圖4. 吉利德Sunlenca®已獲FDA批準(zhǔn)（圖源：公開(kāi)數(shù)據(jù)整理）
編者按：
吉利德Lenacapavir（每年兩次）在預(yù)防艾滋病病毒方面顯示出100%的療效，顯著優(yōu)于Truvada®（每天一次）。從長(zhǎng)效HIV組合到癌癥治療中一些最有前景的靶點(diǎn)，吉利德不斷地發(fā)現(xiàn)、評(píng)估和推進(jìn)藥物研發(fā)，為危及生命的疾病開(kāi)發(fā)有效的治療方法。憑借開(kāi)創(chuàng)性的科學(xué)技術(shù)和合作伙伴關(guān)系，病毒學(xué)、腫瘤學(xué)和炎癥領(lǐng)域的緊迫臨床需求定會(huì)得到滿(mǎn)足。
參考來(lái)源：
1. The Path That Ends AIDS: 2023 UNAIDS Global AIDS Update. UNAIDS
2. Gilead’s Twice-Yearly Lenacapavir Demonstrated 100% Efficacy and Superiority to Daily Truvada® for HIV Prevention. GILEAD. June 20, 2024
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