藥物臨床試驗作為新藥研發(fā)流程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，為新藥能否成功獲批上市提供了至關(guān)重要的數(shù)據(jù)支撐。其數(shù)據(jù)的真實性、完整性、科學(xué)性和可靠性一直是藥品監(jiān)督管理部門嚴(yán)格核查的核心要點。臨床試驗數(shù)據(jù)的質(zhì)量，直接關(guān)系到臨床試驗結(jié)果的準(zhǔn)確性和可信度，其重要性無可替代。近期，國家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗中心（CFDI）發(fā)布了一項重要公告，公開征求《生物等效性試驗電子化記錄技術(shù)指南（征求意見稿）》的意見，旨在規(guī)范生物等效性試驗中臨床試驗與樣品檢測部分的電子化記錄要求，確保數(shù)據(jù)質(zhì)量，該會稿的截止日期定為2024年12月18日。在此背景下，本文將深入探討臨床試驗信息化的合規(guī)基本要求，特別是數(shù)據(jù)完整性方面的核心要點。
一、藥物臨床試驗數(shù)據(jù)管理相關(guān)法規(guī)和術(shù)語概述
臨床試驗數(shù)據(jù)的質(zhì)量，作為評估臨床試驗結(jié)果的關(guān)鍵基石，對于保障臨床研究數(shù)據(jù)的真實性、完整性、一致性和可靠性具有舉足輕重的作用。為確保臨床試驗結(jié)果的精準(zhǔn)可靠與科學(xué)權(quán)威，近年來，國內(nèi)監(jiān)管部門出臺了一系列旨在全面規(guī)范臨床試驗數(shù)據(jù)管理流程的法規(guī)、規(guī)定和指導(dǎo)原則。這些重要的法規(guī)和指導(dǎo)原則，如《臨床試驗的電子數(shù)據(jù)采集技術(shù)指導(dǎo)原則》、《藥物臨床試驗數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析的計劃和報告指導(dǎo)原則》、《臨床試驗數(shù)據(jù)管理工作技術(shù)指南（2016年第112號）》《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》以及即將落地的《生物等效性試驗電子化記錄技術(shù)指南（征求意見稿）》等，共同構(gòu)建起了一套完整的藥物臨床試驗數(shù)據(jù)管理法規(guī)體系。
在這一法規(guī)體系下，臨床試驗中的電子化記錄顯得尤為重要。為確保藥品生產(chǎn)的質(zhì)量、追溯性和合規(guī)性，制藥人員必須深入理解并熟練掌握與電子化記錄相關(guān)的核心術(shù)語和概念。筆者梳理了制藥人需了解的電子化記錄相關(guān)概念的定義：
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術(shù)語 |
數(shù)據(jù)相關(guān)定義 |
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電子記錄 |
指一種數(shù)字格式的記錄，由文本、圖表、數(shù)據(jù)、聲音、圖示或其它數(shù)字信息構(gòu)成。其創(chuàng)建、修改、維護(hù)、歸檔、讀取、發(fā)放和使用均由計算機（化）系統(tǒng)實現(xiàn)。 |
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電子源數(shù)據(jù) |
指使用電子采集工具初次或從源頭采集的、未經(jīng)處理的電子化方式記錄的數(shù)據(jù)。 電子源數(shù)據(jù)是以電子形式存在的最初記錄的數(shù)據(jù)。電子源數(shù)據(jù)包括原始記錄的所有信息或用于臨床試驗的重構(gòu)和評估的臨床發(fā)現(xiàn)、觀察、或其他行為（在臨床試驗中）的核證副本。電子源數(shù)據(jù)應(yīng)是具有電子格式存儲的數(shù)據(jù)記錄或數(shù)據(jù)庫，而不是設(shè)備采集階段的單個數(shù)據(jù)點。 |
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電子簽名 |
指電子記錄中以電子形式所含、所附用于識別認(rèn)證或驗證簽名人身份并表明簽名人認(rèn)可其中重要記錄和操作內(nèi)容的唯一標(biāo)識數(shù)據(jù)。 |
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元數(shù)據(jù) |
指試驗數(shù)據(jù)中，描述、解釋或以其他方式更容易檢索、使用或管理數(shù)據(jù)的結(jié)構(gòu)化信息。元數(shù)據(jù)的存儲和管理確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和一致性。 |
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電子病例報告表（electronic case report form，eCRF） |
是一種用于臨床試驗的數(shù)字化工具，它是一種電子格式的文檔，用于收集、記錄和報告有關(guān)單個試驗參與者（即病例）的數(shù)據(jù)。eCRF是紙質(zhì)病例報告表（CRF）的電子版本，它允許研究者、臨床協(xié)調(diào)員和數(shù)據(jù)管理人員通過電子方式輸入、驗證、存儲和檢索臨床試驗數(shù)據(jù)。 |
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臨床試驗電子數(shù)據(jù)采集（electronic data capture，EDC）系統(tǒng) |
是一種基于計算機網(wǎng)絡(luò)的軟件解決方案，用于數(shù)字化地收集、存儲和管理臨床試驗中產(chǎn)生的患者數(shù)據(jù)。EDC系統(tǒng)通過軟件、硬件、標(biāo)準(zhǔn)操作程序和人員配置的有機結(jié)合，以電子化的形式直接采集、傳遞和管理臨床數(shù)據(jù)。 |
二、數(shù)字化浪潮下，臨床試驗信息化合規(guī)基本要求
傳統(tǒng)的手工記錄，人工校對等方式已不能滿足高質(zhì)量臨床研究的需求，電子信息化系統(tǒng)的實施會有助于研究者更好地開展研究工作。在數(shù)字化浪潮的推動下，臨床試驗信息化已成為行業(yè)發(fā)展的必然趨勢。為確保臨床試驗數(shù)據(jù)的合規(guī)性、完整性和可追溯性，本文梳理了臨床試驗信息化的基本要求：
1 數(shù)據(jù)完整性要求
1.1 審計追蹤：
強制開啟，記錄操作信息，包括操作者、時間、類型、原因，可追蹤到個人，系統(tǒng)日期時間由管理員鎖定，審計管理員評估審計追蹤，制定審計追蹤管理政策，發(fā)現(xiàn)風(fēng)險啟動調(diào)查。
1.2 權(quán)限管理：
依據(jù)人員資質(zhì)、崗位及職責(zé)分配權(quán)限，實現(xiàn)操作權(quán)限與用戶登錄管理，包括用戶權(quán)限設(shè)置、不同權(quán)限建立、用戶身份和職責(zé)定義、訪問權(quán)限批準(zhǔn)注銷和審核流程、登錄ID和密碼使用規(guī)定。
1.3 電子數(shù)據(jù)采集/輸入：
保證正確及時采集或記錄數(shù)據(jù)，包括人工錄入（授權(quán)人員錄入、軟件控制格式、核查錄入數(shù)據(jù)）、自動數(shù)據(jù)采集（接口驗證、數(shù)據(jù)保存格式、時間戳）、二次處理數(shù)據(jù)（使用驗證方案、確保原始數(shù)據(jù)正確引用、數(shù)據(jù)處理可追溯性）。
1.4 電子記錄修改：
根據(jù)已批準(zhǔn)程序授權(quán)和控制修改，包括審計追蹤修改痕跡查詢、原始記錄完整記錄、審核批準(zhǔn)修改、風(fēng)險確定關(guān)鍵數(shù)據(jù)審核。
1.5 數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移/遷移：
根據(jù)已批準(zhǔn)程序進(jìn)行電子數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移，確保數(shù)據(jù)內(nèi)容和含義不變，包括了解數(shù)據(jù)格式、驗證轉(zhuǎn)移程序、審計追蹤記錄操作信息。
1.6 數(shù)據(jù)歸檔與銷毀：
數(shù)據(jù)保存在指定安全區(qū)域，防止篡改、刪除或損壞，包括歸檔所有數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)恢復(fù)讀取、數(shù)據(jù)可讀性、授權(quán)管理歸檔程序、銷毀操作規(guī)程。
1.7 備份與恢復(fù)：
制定備份與恢復(fù)操作規(guī)程，包括備份方式、頻率、測試程序、執(zhí)行人員等，驗證備份恢復(fù)流程，備份數(shù)據(jù)記錄、授權(quán)管理、異地保存?zhèn)浞萁橘|(zhì)。
2 電子簽名：
確保登錄用戶唯一性與可追溯性，符合電子簽名法規(guī)定，驗證電子簽名功能，防止編輯、刪除、復(fù)制或轉(zhuǎn)移電子簽名，使用第三方CA機構(gòu)頒發(fā)數(shù)字證書實現(xiàn)關(guān)鍵崗位人員可靠電子簽名。
3 變更管理：
制定變更控制操作規(guī)程，明確變更類型、風(fēng)險與復(fù)雜性、測試/驗證要求等，評估、記錄、測試與批準(zhǔn)程序變更，確保系統(tǒng)符合相關(guān)要求。
4 數(shù)據(jù)安全：
遵循相關(guān)法律法規(guī)，建立數(shù)據(jù)安全制度，確保數(shù)據(jù)真實、準(zhǔn)確、完整、不可篡改和可追溯，制定管理規(guī)程管理設(shè)施與配置，定義系統(tǒng)安全策略，建立應(yīng)急方案。
5 計算機化系統(tǒng)驗證：
包括應(yīng)用程序驗證和基礎(chǔ)架構(gòu)確認(rèn)，基于GCP和風(fēng)險評估開展驗證活動，注明第三方支持或執(zhí)行驗證活動，經(jīng)申辦者驗證人員評估復(fù)核。
6 質(zhì)量審計管理：
基于GCP質(zhì)量管理規(guī)范要求，開展電子化記錄質(zhì)量審計，審計點包括系統(tǒng)清單、規(guī)章制度和規(guī)程、驗證管理規(guī)程與執(zhí)行過程、相關(guān)記錄、安全使用過程，定期組織質(zhì)量審計，執(zhí)行必要的CAPA。
參考文獻(xiàn)
[1] https://www.cfdi.org.cn/、www.ttbz.org.cn等
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