偏差管理在藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理中占據(jù)核心地位，也是藥品委托生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。MAH制度的推行，作為我國藥品監(jiān)管體系的重大革新，自2019年12月1日新版《中華人民共和國藥品管理法》實(shí)施起，正式在全國范圍內(nèi)落地。隨后，2020年7月1日施行的新版《藥品注冊(cè)管理辦法》及《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》等法規(guī)，進(jìn)一步細(xì)化了MAH制度的框架、適用范圍、資質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)及法律責(zé)任。針對(duì)如何構(gòu)建符合中國法規(guī)的偏差管理體系，筆者依據(jù)國家及地方藥監(jiān)局的指導(dǎo)文件，系統(tǒng)梳理了藥品委托生產(chǎn)現(xiàn)場檢查中的偏差管理實(shí)施要點(diǎn)，供制藥行業(yè)同仁參閱，期待指正完善。
一、GMP關(guān)于偏差管理的關(guān)注要點(diǎn)
GMP規(guī)定了一套嚴(yán)格的生產(chǎn)和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，以確保藥品的安全性、有效性和質(zhì)量。在這一框架下，偏差管理成為一個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)，它涉及到對(duì)生產(chǎn)過程中任何偏離預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)或程序的識(shí)別、記錄、調(diào)查和處理。根據(jù)2010年GMP要求，以下是搭建偏差管理體系的關(guān)注要點(diǎn)主要包括：
(1)建立SOP：企業(yè)需制定偏差處理的操作規(guī)程，涵蓋報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理及糾正措施，并保留相關(guān)記錄。
(2)評(píng)估偏差影響：任何偏差都需評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。對(duì)于重大偏差，還需考慮是否需要額外檢驗(yàn)、對(duì)有效期的影響，并可能需要進(jìn)行穩(wěn)定性考察。
(3)記錄與報(bào)告：所有偏差都應(yīng)記錄，并立即報(bào)告給部門主管，以確?？刂破?。質(zhì)量部門需對(duì)偏差進(jìn)行分類、調(diào)查，并形成調(diào)查報(bào)告，特別是對(duì)于重大偏差。
(4)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：評(píng)估偏差對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響。若產(chǎn)品質(zhì)量未受影響，需記錄解釋；若影響不明確，則需進(jìn)行根本原因調(diào)查、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并啟動(dòng)糾正預(yù)防系統(tǒng)。
(5)記錄糾偏行動(dòng)：糾偏行動(dòng)和預(yù)防措施完成后，應(yīng)及時(shí)記錄，并形成偏差報(bào)告，由質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)，確認(rèn)糾偏和預(yù)防措施的執(zhí)行情況，并關(guān)閉偏差。
(6)偏差檔案管理：質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)偏差的分類、調(diào)查、處理，記錄和報(bào)告的整理歸檔。
二、偏差管理的實(shí)施過程的現(xiàn)場檢查關(guān)注要點(diǎn)
委托生產(chǎn)中偏差管理的難點(diǎn)在于包括但不限于。首先，需確保受托方的偏差規(guī)程詳盡且合規(guī)，涵蓋偏差的識(shí)別、報(bào)告、調(diào)查、糾正預(yù)防及關(guān)閉等各個(gè)環(huán)節(jié)，并與雙方簽訂的質(zhì)量協(xié)議保持一致。其次，偏差實(shí)例的檢查復(fù)雜且繁瑣，需細(xì)致審查偏差清單，評(píng)估偏差對(duì)產(chǎn)品的影響，并確認(rèn)緊急行動(dòng)是否及時(shí)有效。此外，偏差調(diào)查的專業(yè)性和嚴(yán)謹(jǐn)性至關(guān)重要，需確保調(diào)查部門具備足夠的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，使用合適的工具和方法，找到偏差的根本原因。同時(shí)，糾正預(yù)防措施的充分性和完整性也是難點(diǎn)之一，需避免問題的重復(fù)出現(xiàn)。最后，偏差的定期回顧同樣不可忽視，需對(duì)整體偏差進(jìn)行分類、分析并采取措施降低質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。整個(gè)過程中，還需關(guān)注受托方是否存在其他異常事件處理流程，并確保所有流程均符合GMP和質(zhì)量協(xié)議的要求，以下是筆者梳理出委托生產(chǎn)中偏差管理的實(shí)施過程的現(xiàn)場檢查關(guān)注要點(diǎn)：
參考文獻(xiàn)
[1]http://www.cfdi.org.cn及北京市藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)等
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
