近日，「中國多抗之星」維立志博生物向港交所遞交招股書，擬在中國香港主板IPO上市。

       這家成立于2012年的Biotech此前剛完成了一項大額的NewCo式BD，也在11月進(jìn)行了C+輪的融資，最新投后估值已經(jīng)超過了30億元。

       最新估值30億+

       維立志博的CEO為康小強博士，碩士就讀于同濟醫(yī)學(xué)院，博士和博后均在美國完成學(xué)業(yè)，后來入職了一家名為ImClone Systems的Biotech，該Biotech因為研發(fā)出了EGFR單抗Erbitux而名聲大噪，該藥于2004年上市，銷售峰值超過了20億美元，而康博曾參與了該藥的研發(fā)與上市。2008年，ImClone Systems被禮來收購，康博也成了禮來的首席科學(xué)家。

       公司的主要個人股東有兩個人：康小強博士與賴壽鵬博士，二人在美國國家癌癥研究所從事腫瘤免疫療法博士后研究期間相識，2012年，二人攜手創(chuàng)立維立志博。直到2015年，該公司進(jìn)行了第一輪天使輪融資，南京凱元和上海莊鐘兩家機構(gòu)各自認(rèn)繳500萬人民幣，分別占有該公司12.5%的股權(quán)。

       時至今日，該公司已經(jīng)融資至C＋輪，投后估值達(dá)到了31.3億元，每股股本在20元左右。目前的股東結(jié)構(gòu)來看，雖然看上去較雜，但以國內(nèi)資本背景為主導(dǎo)。

圖片來源：維立志博招股書

       就現(xiàn)在的股東結(jié)構(gòu)來看，兩大個人股東康博士和賴博士占到了股權(quán)的9%，對于創(chuàng)始人而言占比并不算多，而股權(quán)占比排名前三的機構(gòu)分別為恩然創(chuàng)投、正心谷資本和漢康資本，都是中國境內(nèi)資本；此外，也有深創(chuàng)投等國資的參與。

       在前三大機構(gòu)股東中，名氣較大的應(yīng)該是正心谷資本，醫(yī)藥上市企業(yè)中的康方生物、君實生物、榮昌生物、艾力斯、科濟藥業(yè)等皆有它投資的身影。

       總體公司運營情況來看，該公司雖然成立時間早，并且高管是美國海歸，但走的并不是那個時代熱門的license in模式，首輪融資時間與公司成立時間也距離3年之久，很有以研發(fā)為初心的公司特色。

       持續(xù)不斷地合作

       維立志博的首次驚艷亮相，是2021年年底與百濟神州進(jìn)行的一次大規(guī)模的BD：百濟神州引進(jìn)維立志博LAG-3單抗——LBL-007大中華區(qū)以外的權(quán)益，首付款達(dá)到3000萬美元，里程碑付款更是達(dá)到了7.42億美元；首付款的3000萬美元約合人民幣2億元，達(dá)到了同年C輪融資數(shù)額的三分之一。

       LAG-3抗體哪怕放到今天來看，也是個非常有潛力的免疫檢查點類型的靶點。與PD-1和CTLA-4類似，該靶點也存在著抑制T細(xì)胞的調(diào)節(jié)效應(yīng)：研究表明LAG-3可與MHC-II（II型主要組織相容性復(fù)合體）相互作用并抑制MHC-II與CD4和TCR結(jié)合，從而抑制TCR信號傳導(dǎo)，從而達(dá)到對T細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞免疫反應(yīng)的抑制。而LAG-3類型的單抗主要作用就是與LAG-3這個靶點結(jié)合，阻斷LAG-3與MAH-II結(jié)合，這樣就可以阻斷LAG-3通路對T細(xì)胞的抑制，目前該靶點主要的想象力在于和PD-1單抗聯(lián)用，打出漂亮的組合拳。

       目前上市的LAG-3單抗為relatlimab，與PD-1單抗聯(lián)用用于治療黑色素瘤。而維立志博的LAG-3單抗——LBL-007則有著非常廣泛的布局，一方面，其在鼻咽癌上與PD-1以及化療聯(lián)用布局了中國的臨床試驗；另一方面，它在更廣泛的適應(yīng)癥例如頭頸鱗癌、非小細(xì)胞肺癌、食管鱗癌等適應(yīng)癥上由百濟神州主導(dǎo)，展開了全球范圍的臨床，目前該藥臨床進(jìn)入到了II期階段，預(yù)計將在今年年底讀出II期數(shù)據(jù)。

       而第二項合作，則是最近火熱的NewCo交易了。2024年11月，維立志博CD19xBCMAxCD3三抗——LBL-051以3500萬美元首付款、5.79億美元總金額授權(quán)給新成立公司Oblenio，這家新公司由風(fēng)投Aditum Bio操盤成立，與康諾亞NewCo BD的資本操盤可以進(jìn)行類比（具體可參見文章《康諾亞二次突圍》）。

       回到LBL-051本身，對于多發(fā)性骨髓瘤而言，BCMA、CD19、CD20這類靶點再加一個CD3類型的雙抗是目前主流的開發(fā)方向，但如果是三抗，又加了一個CD19的靶點，那么就可以說是非常前沿的產(chǎn)物了。LBL-051計劃在2026年上半年向NMPA遞交IND，到時候的主要看點或許是在多發(fā)性骨髓瘤等血液性疾病外，是否能在自免疾病有較廣領(lǐng)域的拓展。

       除了上述合作之外，維立志博還和其他藥企展開了ADC開發(fā)方向的合作。IO＋ADC療法的治療大潮，維立志博也并沒有錯過。2023年4月，維立志博與百凱醫(yī)藥簽訂合作開發(fā)協(xié)議，共同開發(fā)LBL-013、LBL-052兩款A(yù)DC藥物。兩家藥企各有所長，維立志博主要負(fù)責(zé)ADC部分中的抗體方面，百凱醫(yī)藥則有著前沿的payload和linker平臺。

       LBL-013是靶向PSMA的ADC藥物，與前列腺癌之間的關(guān)系有著較為成熟的研究成果，可以說是前列腺癌方向的黃金靶點。而LBL-052則主要靶向FGFR-2b靶點，該靶向目前的單抗開發(fā)方向為乳腺癌及胃癌，兩藥都將在2026年上半年遞交IND。

       持續(xù)不斷的高質(zhì)量合作，證明的是該公司技術(shù)平臺深厚的底蘊。

       即將收獲的核心管線

       對于IPO階段的Biotech而言，優(yōu)異的技術(shù)平臺、證明自身的BD交易、即將商業(yè)化的核心管線，都是影響其估值的重大要素。而核心管線本身，又是其中較為直觀進(jìn)行估值的部分。維立志博的首發(fā)核心管線，是PD-L1/4-1BB雙抗——LBL-024。

       LBL-024的其中一個靶點PD-L1，是經(jīng)典的免疫檢查點抑制劑靶點，而另一個靶點4-1BB則是共刺激因子靶點，它的主要目的是加強PD-(L)1單抗的作用，可以看作TCE雙抗之外的另一種可能。LBL-024在設(shè)計上，對于PD-L1賦予了較高的親和力，而對于4-1BB的親和力較低，這樣的目的是減少單抗對正常組織細(xì)胞中4-1BB的結(jié)合，降低毒性風(fēng)險。此外，TCE雙抗在實體瘤上拓展的第一站是SCLC（小細(xì)胞肺癌），而LBL-024的首發(fā)適應(yīng)癥是肺外神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，該癌種與小細(xì)胞肺癌目前來看是極其相似的，甚至治療方案也基本一致。目前，LBL-024已經(jīng)被NMPA在肺外神經(jīng)內(nèi)分泌瘤上賦予了突破性療法認(rèn)定，也得到了FDA的孤兒藥認(rèn)證。

       今年ASCO年會上，該藥公布了初步的臨床I/II期數(shù)據(jù)。45例肺外神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者中，其中33例患者接受了臨床試驗II期推薦劑量治療，有15例達(dá)到了PR，ORR為33.3%，DCR為51%。更為重要的是，在22例PD-L1陰性（CPS<1）的患者中，ORR為54.5%，這表明即便是PD-L1低表達(dá)的患者，也可以在該藥物的治療中獲益。

       該藥的想象力或許不止于此，畢竟肺外神經(jīng)內(nèi)分泌癌只是一個小癌種，它更高的天花板或許在NSCLC上。根據(jù)招股書中的發(fā)病率估計，肺外神經(jīng)內(nèi)分泌癌的發(fā)病率在2023年大約為SCLC的六分之一左右，而NSCLC的發(fā)病率又是SCLC的5.66倍，這都是LBL-024未來非常有潛力去拓展的方向。

       根據(jù)招股書預(yù)測，該藥預(yù)計于2026年Q3遞交BLA，2027年Q2獲得附條件批準(zhǔn)?；蛟SLBL-024能夠走出雙抗在康方之外另一條不同的路。

       除了LBL-024外，其另一條核心管線是血液瘤管線——LBL-034，一款針對GPRC5D/CD3的雙抗，目前主要的適應(yīng)癥是多發(fā)性骨髓瘤。GPRC5D也是血液性疾病的經(jīng)典靶點，目前同靶點雙抗——強生的Talquetamab已經(jīng)獲批上市，總體來說是個確定性很強的市場。該藥已經(jīng)于今年11月獲得FDA的孤兒藥認(rèn)定，用于治療多發(fā)性骨髓瘤。

       結(jié)語：維立志博的上市現(xiàn)在來看或許不算早，一家在2021年就得到百濟神州青睞的Biotech，一家能夠?qū)⑴R床前早期分子BD的Biotech，相信未來隨著資本市場的回暖，將更容易得到資金回哺，推進(jìn)更前沿的研發(fā)。

       參考資料：

       Maruhashi T,Sugiura D,Okazaki I,et al.LAG-3:from molecular functions to clinical applications[J].Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2020;8:e001014.

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