2024年11月26日，輝瑞投資有限公司與華潤醫(yī)藥商業(yè)集團(tuán)有限公司正式簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，華潤拿下了輝瑞四款重磅腫瘤藥的商業(yè)推廣授權(quán)。合作將于12月1日正式開始執(zhí)行，崗位受此次合作影響的員工將赴上海進(jìn)行線下溝通，最終員工安置會于12月底前完成。

       此次交易涉及的四款藥物均已進(jìn)入中國市場多年，分別為阿諾新（AROMASIN，依西美坦）、愛博新（IBRANCE，哌柏西利）、法瑪新（PharmorubicinRD，鹽酸表柔比星）、賽可瑞（XALKORI，克唑替尼）。中國作為全球第二大醫(yī)藥市場，預(yù)計到2025年規(guī)模將突破萬億人民幣。對于全球大型跨國藥企來說，中國市場的營收占比至關(guān)重要。原研藥企憑借先發(fā)優(yōu)勢，通常能夠在早期迅速占據(jù)相關(guān)領(lǐng)域的絕大部分市場份額。

       然而，從輝瑞四款重磅腫瘤藥物的近期發(fā)展情況來看，隨著醫(yī)藥政策以及經(jīng)濟(jì)形勢的變化，中國醫(yī)藥市場環(huán)境日益復(fù)雜，藥品推廣的難度不斷加大。

       在這樣的背景下，跨國藥企選擇與本土流通企業(yè)合作，在一定程度上能夠優(yōu)化供應(yīng)鏈并降低運(yùn)營成本，提升其在中國市場，特別是在中國低線城市和基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)市場的滲透率，避免因市場準(zhǔn)入障礙和政策變動而遭受沖擊。同時，跨國藥企可以將資源集中于新藥研發(fā)等核心優(yōu)勢領(lǐng)域。

       MNC授權(quán)交易熱潮來襲

       當(dāng)前醫(yī)藥市場上，跨國制藥企業(yè)（MNC）授權(quán)交易頻繁，尤其是在抗體偶聯(lián)藥物（ADC）和雙抗藥物領(lǐng)域，呈現(xiàn)出一片火熱景象。

       據(jù)統(tǒng)計，2024年前9個月，全球藥企圍繞雙抗藥物達(dá)成了31筆交易，數(shù)量遠(yuǎn)超之前三年的任意一年。而在ADC領(lǐng)域，今年以來也是重磅交易頻發(fā)。例如，默沙東以5.88億美元首付款獲得禮新醫(yī)藥PD-1/VEGF雙抗LM-299的全球獨(dú)家許可；BioNTech以8億美元預(yù)付款收購普米斯，獲得其雙抗藥物開發(fā)平臺及候選藥物管線的全部權(quán)利。同時，百利天恒藥業(yè)與百時美施貴寶就BL-B01D1（EGFR×HER3雙抗ADC）項目達(dá)成潛在總交易額84億美元的獨(dú)家許可與合作協(xié)議。

       這些頻繁的授權(quán)交易表明，MNC對中國醫(yī)藥市場的關(guān)注度不斷提高，也反映出中國創(chuàng)新藥在全球醫(yī)藥領(lǐng)域的影響力逐漸增強(qiáng)。

       典型案例

       1百利天恒的“出海”傳奇

       百利天恒與百時美施貴寶 達(dá)成合作，以潛在總交易額最高達(dá)84億美元的獨(dú)家許可與合作協(xié)議，在醫(yī)藥市場引起了廣泛關(guān)注。

       百利天恒的BL-B01D1是一種基于雙特異性拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑的ADC，可同時靶向作用于表皮生長因子受體和人表皮生長因子受體3（EGFR×HER3）。目前正處于II期臨床研究階段，其在經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療后疾病進(jìn)展的非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌患者中，表現(xiàn)出具有開發(fā)前景的抗腫瘤活性。

       此次合作，BMS將向百利天恒全資子公司SystImmune支付8億美元的首付款以及最高可達(dá)5億美元的近期或有付款；達(dá)成開發(fā)、注冊和銷售里程碑后，SystImmune將獲得最高可達(dá)71億美元的額外付款。雙方將合作推動BL-B01D1在美國的開發(fā)和商業(yè)化，SystImmune將通過其關(guān)聯(lián)公司獨(dú)家負(fù)責(zé)BL-B01D1在中國大陸的開發(fā)、商業(yè)化以及在中國大陸的生產(chǎn)，并負(fù)責(zé)生產(chǎn)部分供中國大陸以外地區(qū)使用的藥品，BMS將獨(dú)家負(fù)責(zé)BL-B01D1在全球其他地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化。

       這一合作對國產(chǎn)創(chuàng)新藥行業(yè)具有重大意義。一方面，為百利天恒帶來了充足的資金支持研發(fā)，展示了中國創(chuàng)新藥在全球醫(yī)藥領(lǐng)域的價值和潛力。另一方面，也為其他國產(chǎn)創(chuàng)新藥企業(yè)樹立了榜樣，激勵更多企業(yè)加大創(chuàng)新研發(fā)力度，積極拓展國際市場。

       2石藥集團(tuán)的降脂突破

       石藥集團(tuán)與阿斯利康達(dá)成獨(dú)家授權(quán)協(xié)議，推進(jìn)開發(fā)一款臨床前創(chuàng)新小分子脂蛋白（a）抑制劑YS2302018。阿斯利康將獲得在全球開發(fā)、制造及商業(yè)化YS2302018 的獨(dú)家授權(quán)。

       石藥集團(tuán)將獲得1.0億美元預(yù)付款，并有權(quán)收取最高3.7億美元的潛在開發(fā)里程碑付款、最高15.5億美元的潛在銷售里程碑付款（總計19.2億美元）及分層銷售提成。

       YS2302018有潛力為血脂異?；颊邘砀喃@益，其是由石藥集團(tuán)AI驅(qū)動的小分子藥物設(shè)計平臺發(fā)現(xiàn)，在體外及動物模型中均具有優(yōu)異的藥物代謝動力學(xué)特征及更佳療效，且無嚴(yán)重的安全風(fēng)險。

       這款新型降脂小分子藥的特點(diǎn)在于有效與Apo(a)結(jié)合，從而阻止其與ApoB-100顆粒組裝形成Lp(a)。作為心血管疾病防治的重要突破點(diǎn)之一，它可能作為單一療法或聯(lián)合療法，包括與口服小分子PCSK9抑制劑AZD0780聯(lián)用，進(jìn)一步加強(qiáng)了阿斯利康的心血管產(chǎn)品管線。內(nèi)容詳情可見：超20億美元！阿斯利康牽手石藥劍指降脂藥賽道。

       其市場前景廣闊，全球有超過800萬人患有Lp(a)水平升高和心血管疾病，每年導(dǎo)致260萬人死亡。目前全球尚無針對Lp(a)的降脂藥物獲批，而這款藥物有望成為高 Lp(a)人群控制心血管風(fēng)險的新療法。

       3百裕制藥的抗腫瘤合作

       百裕制藥與諾華就一款小分子抗腫瘤藥物簽訂獨(dú)家許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，百裕將收到 7000萬美元首付款，以及可達(dá)11億美元的開發(fā)、注冊及商業(yè)化等各類里程碑付款和相應(yīng)特許使用費(fèi)。諾華將獲得該款小分子創(chuàng)新藥的全球獨(dú)家開發(fā)及商業(yè)化權(quán)利。內(nèi)容詳情可見：百裕制藥與諾華簽訂一款在研抗腫瘤小分子藥物的獨(dú)家許可協(xié)議。

       百裕制藥聚焦在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腫瘤、自身免疫性疾病及抗衰這四大領(lǐng)域進(jìn)行藥物研發(fā)，已成功開發(fā)現(xiàn)代植物藥“銀杏內(nèi)酯注射液”及“銀杏總內(nèi)酯滴丸”。此次合作展示了百裕制藥在抗腫瘤藥物研發(fā)方面的成果，也為全球患者提供了潛在抗腫瘤藥物的新選擇。

       4BI與國藥控股達(dá)成合作

       明年1月1日起，國藥控股與勃林格殷格翰中國簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，雙方將就勃林格殷格翰旗下產(chǎn)品森福羅®（通用名：普拉克索）和泰 畢全®（通用名：達(dá)比加群酯）明年起在國內(nèi)的推廣展開合作。

       MNC在華戰(zhàn)略變化

       1國產(chǎn)雙抗“出海”行情國產(chǎn)雙抗藥物在醫(yī)藥市場上接連被MNC收購，這一趨勢背后有著多方面的原因和影響。

       首先，從市場表現(xiàn)來看，全球雙抗藥物市場規(guī)模正在不斷擴(kuò)大。截至目前，全球共有 15款雙抗藥物獲批上市，2024年上半年全球雙抗藥物市場銷售額超60億美元，且有望在今年首次突破百億美元大關(guān)。其中，安進(jìn)的Blinatumomab營收一路增長，有望在今年突破10億美元大關(guān)；羅氏的Emicizumab營收更是突破50億美元，成為藥王級別的產(chǎn)品。受這兩款雙抗產(chǎn)品帶動，藥企開始重新關(guān)注雙抗平臺。

       其次，中國創(chuàng)新藥公司在全球雙抗賽道中已占據(jù)一席之地?？捣缴铽@批上市了卡度尼利和依沃西兩款雙抗藥物，且每款都有全球首發(fā)的頭銜。基于雙抗藥物的放量，康方生物業(yè)績也迎來了暴漲時代。內(nèi)容拓展：雙抗龍頭康方生物，即將打出“下一張王牌”。

       此外，百利天恒在雙抗技術(shù)基礎(chǔ)上研發(fā)雙抗ADC，創(chuàng)下出海首付款之最的雙抗ADC藥物BL-B01D1，在國際頂級雜志《柳葉刀腫瘤》發(fā)表的I期臨床研究結(jié)果顯示，在既往治療失敗的多種實體腫瘤患者中均表現(xiàn)出突破性療效。

       國產(chǎn)雙抗資產(chǎn)接連獲得MNC的青睞，一方面是因為國內(nèi)雙抗平臺屢現(xiàn)大交易，如默沙東以7億美元首付款拿下同潤生物的CD3/CD19雙抗藥物CN201，以及以5.88億美元首付款獲得禮新醫(yī)藥PD-1/VEGF雙抗LM- 299的全球獨(dú)家許可；BioNTech以8 億美元預(yù)付款收購普米斯，獲得其雙抗藥物開發(fā)平臺及候選藥物管線的全部權(quán)利。另一方面，“康方效應(yīng)”正在發(fā)酵，MNC們看到了國內(nèi)Biotech們手上的PD-1/VEGF雙抗的巨大潛力，試圖尋找下一個“依沃西”。國內(nèi)在研的PD-1/VEGF雙抗包括三生制藥/三生國健的SSGJ-707、榮昌生物的RC148、君實生物-U的JS207、神州細(xì)胞-U的SCTB14、天士力的B1962等，目前均在不同階段的臨床研究中。

       國產(chǎn)雙抗“出海”行情火爆，對國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)有著重要的影響。一方面，為國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)帶來了豐厚的資金回報，有助于企業(yè)進(jìn)一步加大研發(fā)投入，提升創(chuàng)新能力。另一方面，也向全球展示了中國創(chuàng)新藥在雙抗領(lǐng)域的實力和潛力，為國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)拓展國際市場提供了機(jī)遇和信心。

       2MNC在華搶購中國資產(chǎn)MNC在華逐漸淡化賣藥邏輯，開始瘋狂搶購中國資產(chǎn)，這一戰(zhàn)略轉(zhuǎn)變主要體現(xiàn)在以下幾個方面：

       首先，從進(jìn)博會可以看出MNC在華的變局。進(jìn)博會上，MNC不僅推出了更多“中國造”產(chǎn)品，如武田從信念醫(yī)藥引進(jìn)的BBM-H901注射液和諾華收購信瑞諾醫(yī)藥后推出的腎病產(chǎn)品組合，同時也在積極尋找和鏈接更多中國醫(yī)療創(chuàng)新資產(chǎn)。MNC在BD上的投入力度越來越大，交易愈發(fā)頻繁，從2023年開始我國醫(yī)藥行業(yè)BD浪潮逐漸掀起，2024年熱度仍在延續(xù)，且愈發(fā)火爆。MNC與中國創(chuàng)新藥的BD交易事件已超過80起，交易總金額現(xiàn)已逼近500億美元大關(guān)。

       其次，交易資產(chǎn)逐漸從中后期向早期延伸。在MNC今年已完成的近40筆BD交易中，Ⅰ期臨床及之前占比超過80%。例如諾華與舶望制藥的合作，就一款一期臨床項目，簽訂了高達(dá)41億美元的重磅合作。

       最后，MNC通過BD不止于強(qiáng)化自身管線，同時還在重點(diǎn)關(guān)注“中國式”需求。以 ADC、大分子藥物、小分子藥物為主要陣地，其中以ADC最為火爆。同時，MNC 還聚焦本土市場需求，如武田從信念醫(yī)藥授權(quán)引進(jìn)的BBM-H901面向中國近10萬B 型血友病患者；艾伯維豪擲17億美元從明濟(jì)生物重金納入的TL1A 抗體FG-M701聚焦于炎癥性腸病，中國患者群體正快速擴(kuò)大且逐漸年輕化，市場需求明顯。

       這一戰(zhàn)略轉(zhuǎn)變的原因主要是中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的不斷成熟，國內(nèi)藥企與MNC的差距顯著縮小，以及“醫(yī)保目錄+帶量采購”等市場措施逐步升級，MNC競爭壓力大增。在這個關(guān)鍵階段，BD被認(rèn)為是當(dāng)前最合理的方式，MNC希望更深入地參與到中國醫(yī)療創(chuàng)新進(jìn)程，以此挖掘更大的市場機(jī)會。

       3腫瘤市場的合作機(jī)遇以中國生物制藥與勃林格殷格翰的合作為例，MNC與本土藥企在腫瘤市場的合作前景廣闊。中國生物制藥與勃林格殷格翰宣布達(dá)成戰(zhàn)略合作，雙方將依托各自優(yōu)勢和資源，共同在中國內(nèi)地研發(fā)和商業(yè)化勃林格殷格翰的腫瘤藥物管線。

       一方面，BI在競爭激烈的中國市場選擇中國生物制藥作為其最重要的腫瘤管線合作伙伴，是對中生制藥創(chuàng)新能力和商業(yè)化的高度認(rèn)可。中國生物制藥是當(dāng)前中國腫瘤領(lǐng)域排名前五的藥企，擁有40多個創(chuàng)新腫瘤管線和項目，近3000人的專業(yè)腫瘤銷售團(tuán)隊，2023年公司腫瘤管線的銷售總額達(dá)88億人民幣。

       另一方面，雙方同為具有百年歷史的“老錢”家族藥企，在創(chuàng)新傳承、穩(wěn)定的管理架構(gòu)、充裕的現(xiàn)金流等方面有頗多相似之處。

       在此次合作中，3款處于臨床后期的前沿抗腫瘤藥備受矚目。Brigimadlin是一款高效、口服的MDM2-p53拮抗劑，可抑制TP53與其負(fù)調(diào)控物MDM2之間的相互作用，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞周期阻滯或凋亡，還具有免疫調(diào)節(jié)功能。該藥物去分化脂肪肉瘤（DDLPS）適應(yīng)癥已步入III期關(guān)鍵臨床階段，該適應(yīng)癥已獲FDA授予快速通道資格認(rèn)定，此外膽道癌（BTC）適應(yīng)癥獲孤兒藥資格認(rèn)定。

       Zongertinib作為一種選擇性 HER2抑制劑，美國FDA已授予其快速通道認(rèn)定。

       DLL3/CD3雙特異性T細(xì)胞銜接器 BI 764532亦被美國FDA授予快速通道認(rèn)定，同時也被授予治療小細(xì)胞肺癌的孤兒藥認(rèn)定。

       中國本土藥企深度參與跨國藥企的戰(zhàn)略布局，反映了其在創(chuàng)新能力和商業(yè)化方面的進(jìn)步得到了國際認(rèn)可。在國內(nèi)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)環(huán)境發(fā)生深刻變化的當(dāng)下，跨國藥企攜手中國本土藥企或?qū)⒊蔀橐淮蟪绷?，共同開拓腫瘤市場，為患者帶來更多創(chuàng)新的治療選擇。

       未來展望

       醫(yī)藥市場MNC授權(quán)交易在未來有著廣闊的發(fā)展前景，將持續(xù)為創(chuàng)新藥行業(yè)帶來強(qiáng)大的推動作用。

       從市場趨勢來看，全球雙抗藥物市場規(guī)模不斷擴(kuò)大，有望在今年首次突破百億美元大關(guān)。中國創(chuàng)新藥公司在全球雙抗賽道中已占據(jù)重要地位，國產(chǎn)雙抗資產(chǎn)接連獲得 MNC的青睞，這一趨勢在未來有望持續(xù)。隨著更多的中國創(chuàng)新藥企業(yè)加大研發(fā)投入，提升創(chuàng)新能力，未來將有更多具有競爭力的雙抗藥物涌現(xiàn)，進(jìn)一步推動全球雙抗藥物市場的發(fā)展。

       MNC在華戰(zhàn)略的轉(zhuǎn)變也將為創(chuàng)新藥行業(yè)帶來新的機(jī)遇。MNC逐漸淡化賣藥邏輯，瘋狂搶購中國資產(chǎn)，交易資產(chǎn)逐漸從中后期向早期延伸，重點(diǎn)關(guān)注“中國式”需求，以 ADC、大分子藥物、小分子藥物為主要陣地。這將促使中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)不斷成熟，國內(nèi)藥企與MNC的差距進(jìn)一步縮小。在未來，MNC與中國創(chuàng)新藥企業(yè)的合作將更加緊密，共同挖掘更大的市場機(jī)會。在腫瘤市場，MNC與本土藥企的合作前景愈發(fā)廣闊。

       此外，政策的持續(xù)加碼也將為創(chuàng)新藥行業(yè)的發(fā)展提供有力支持。在“重大新藥創(chuàng)制”政策落地、藥品審評審批加速的推動下，我國創(chuàng)新藥研發(fā)能力已躋身國際先進(jìn)行列。未來，隨著更多的政策支持和創(chuàng)新藥臨床試驗審評審批試點(diǎn)的開展，創(chuàng)新藥的臨床推進(jìn)速度將大大加快，為創(chuàng)新藥行業(yè)的發(fā)展帶來更多機(jī)遇。

       綜上所述，醫(yī)藥市場MNC授權(quán)交易的未來發(fā)展充滿希望，將為創(chuàng)新藥行業(yè)的發(fā)展注入強(qiáng)大動力。

       參考資料：

       1.《2024 年中國醫(yī)藥市場發(fā)展趨勢報告》

       2.《全球創(chuàng)新藥研發(fā)與市場格局分析報告》