本周，熱點不少。首先看審評審批方面，很值得一說的有兩個，一個是禮來阿爾茨海默病新藥多奈單抗在中國獲批上市，另一個是信達生物/葆元醫(yī)藥ROS1抑制劑獲批上市；其次看研發(fā)方面，多個藥取得重要進展，其中，諾和諾德CagriSema Ⅲ期減重數(shù)據(jù)公布，68周減重22.7%；最后是交易及投融資方面，翰森制藥以20億美元授予默沙東口服GLP-1受體激動劑全球獨家許可權。

       本周盤點包括審評審批、研發(fā)和交易及投融資三大板塊，統(tǒng)計時間2024.12.16-12.20，包含27條信息。

       審評審批

       NMPA

       上市

       批準

       1、12月18日，NMPA官網(wǎng)顯示，禮來1類新藥Donanemab注射液獲批上市，用于治療早期阿爾茨海默病。Donanemab是一種用于靜脈輸注的藥物，每四周注射一次。該產(chǎn)品已經(jīng)于2024年7月獲美國FDA率先批準，用于治療出現(xiàn)早期癥狀的阿爾茨海默病成年人，商品名為Kisunla。

       2、12月20日，NMPA官網(wǎng)顯示，由葆元醫(yī)藥申報的己二酸他雷替尼膠囊（Taletrectinib）獲批上市，用于治療經(jīng)ROS1-TKI治療失敗的ROS1陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。他雷替尼為新一代ROS1酪氨酸激酶抑制劑（TKI），葆元醫(yī)藥與信達生物共同負責該產(chǎn)品在大中華區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化。

       申請

       3、12月17日，CDE官網(wǎng)顯示，云頂新耀引進的伊曲莫德（etrasimod）申報上市，用于治療中重度活動性潰瘍性結腸炎（UC）。伊曲莫德（APD334/PF-07915503）是Arena Pharmaceuticals開發(fā)的一款高選擇性鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受體調(diào)節(jié)劑。2017年12月，云頂新耀以2.24億美元的總交易額引進伊曲莫德在大中華區(qū)和韓國的獨家開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權利。

       臨床

       批準

       4、12月16日，CDE官網(wǎng)顯示，東陽光藥1類新藥HEC169584膠囊獲批臨床，擬開發(fā)治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。HEC169584是一款在研THR-β激動劑藥物，是該公司AI驅(qū)動的藥物設計（AIDD）實驗室開發(fā)的首 款在研小分子新藥。臨床前研究結果表明，HEC169584對THR-β細胞的體外活性高，亦具有改善肝纖維化的潛力。

       5、12月16日，CDE官網(wǎng)顯示，金賽藥業(yè)1類新藥GenSci122片獲批臨床，擬開發(fā)治療晚期實體瘤。GenSci122片是一種有效的選擇性KIF18A抑制劑，具有顯著區(qū)別于其他細胞周期和抗有絲分裂藥物靶點的抗腫瘤特征，已經(jīng)于2024年10月在美國獲批臨床。

       6、12月16日，CDE官網(wǎng)顯示，武田1類新藥Mezagitamab注射劑獲批臨床，擬開發(fā)治療原發(fā)性免疫性血小板減少癥（ITP）。Mezagitamab是一種全人源免疫球蛋白IgG1單克隆抗體（mAb），對表達CD38的細胞（包括漿母細胞、漿細胞和自然殺傷細胞）具有高親和力。武田已經(jīng)于2024年12月啟動了mezagitamab治療成人慢性ITP患者的國際多中心Ⅲ期臨床研究。

       7、12月16日，CDE官網(wǎng)顯示，和譽醫(yī)藥的依帕戈替尼（Irpagratinib、ABSK011）獲批臨床，用于治療FGF19過表達的晚期或不可切除肝細胞癌（HCC）。依帕戈替尼是和譽醫(yī)藥自主研發(fā)的一款強效的高選擇性小分子FGFR4抑制劑，被開發(fā)用于治療FGF19過表達的晚期或不可切除肝細胞癌（HCC）。

       8、12月19日，CDE官網(wǎng)顯示，百濟神州1類新藥注射用BG-C137獲批臨床，擬開發(fā)用于晚期實體瘤患者。BG-C137是一款靶向FGFR2b的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），百濟神州擬開發(fā)該產(chǎn)品用于上消化道瘤種和乳腺癌。該公司研發(fā)的靶向FGFR2b的ADC具有差異化抗體骨架，有效載荷為拓撲異構酶I抑制劑，DAR為8。

       9、12月19日，CDE官網(wǎng)顯示，阿斯利康1類新藥AZD6234注射液獲批臨床，擬開發(fā)用于在至少有一種肥胖相關合并癥的超重或者肥胖成年人中長期體重管理。AZD6234是一款多肽類藥物，為每周一次皮下注射的長效胰淀素受體激動劑。該產(chǎn)品正在國際范圍內(nèi)進行Ⅱb期臨床研究，阿斯利康擬開發(fā)該產(chǎn)品作為腸促胰島素不耐受肥胖患者的替代治療方案。

       申請

       10、12月19日，CDE官網(wǎng)顯示，第一三共1類新藥DS-3939a申報臨床。DS-3939a是一種靶向TA-MUC1的ADC，其結構由人源化抗TA-MUC1抗體、酶切可切割的四肽連接體和具有高藥抗比（DAR）的DNA拓撲異構酶I抑制劑（DXd）組成，正在全球范圍內(nèi)處于Ⅰ/Ⅱ期臨床研究階段。

       突破性療法

       11、12月16日，CDE官網(wǎng)顯示，燁輝醫(yī)藥1類新藥BN104片擬納入突破性治療品種，擬用于治療攜帶KMT2A重排和/或NPM1突變的復發(fā)/難治性急性白血病。BN104為一款新型、高選擇性的口服Menin抑制劑。該產(chǎn)品曾獲美國FDA授予孤兒藥資格和快速通道資格，分別用于治療急性髓系白血?。ˋML）和復發(fā)/難治急性白血病。

       FDA

       上市

       批準

       12、12月16日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，歐加農(nóng)的本維莫德乳膏（商品名：Vtama）獲批第2項適應癥，用于局部治療2歲及以上兒童和成人特應性皮炎（AD）患者。本維莫德乳膏是一種芳香烴受體（AhR）激動劑，2022年5月，本維莫德乳膏（商品名：Vtama）首次獲FDA批準上市，用于局部治療成人斑塊狀銀屑病患者。

       13、12月19日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，Xcovery Holdings的恩沙替尼（Ensartinib、商品名：Ensacove）獲批上市，用于治療未接受過ALK抑制劑治療的ALK陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）成年患者。恩沙替尼是一款新型強效、高選擇性的新一代ALK抑制劑，由貝達藥業(yè)及其控股子公司Xcovery共同開發(fā)。在體外試驗中，這款抑制劑可以強效抑制ALK的多種突變體。

       14、12月19日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，Mesoblast的Remestemcel（商品名：Ryoncil）獲批上市，用于治療2個月及以上兒童患者的類固醇難治性急性移植物抗宿主?。⊿R-aGVHD）。Ryoncil是一種通過同種異體骨髓生成的間充質(zhì)基質(zhì)細胞，它通過抑制T細胞增殖，和下調(diào)促炎細胞因子和干擾素的產(chǎn)生，來調(diào)節(jié)T細胞介導的炎癥反應。

       研發(fā)

       臨床狀態(tài)

       15、12月17日，藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，甘李藥業(yè)啟動了GLP-1R激動劑GZR18注射液對比司美格魯肽注射液的頭對頭Ⅲ期研究。該研究是一項多中心、隨機、陽性對照臨床試驗（n=1100），旨在評估GZR18注射液對比司美格魯肽注射液（商品名：諾和泰）治療經(jīng)二甲 雙胍單藥或聯(lián)合鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2（SGLT2）抑制劑或聯(lián)合磺脲類藥物治療后血糖控制不佳的中國2型糖尿病成年患者的療效和安全性。研究的主要終點是第44周患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）水平相比于基線的變化。

       臨床數(shù)據(jù)

       16、12月16日，住友制藥宣布，一款Menin-KMT2A相互作用抑制劑Enzomenib（DSP-5336）用于治療復發(fā)/難治性急性白血病的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗數(shù)據(jù)積極。結果顯示，在23例KMT2A重排患者中，客觀緩解率為65.2%，達到CR加部分血液學恢復的完全緩解（CRh）的患者比例為30.4%。

       17、12月17日，拜耳宣布，Ⅲ期QUASAR研究取得了積極結果，該研究旨在評估阿柏西普8mg相較于標準治療方案阿柏西普2mg（Eylea）在治療繼發(fā)于視網(wǎng)膜靜脈阻塞（RVO）的黃斑水腫患者的療效和安全性。該研究在第36周時達到其主要終點，結果顯示，在初始月度給藥后，阿柏西普8mg每8周給藥1次與當前標準療法Eylea每4周給藥1次相比，患者獲得了非劣效性的視力提升。

       18、12月17日，賽諾菲與梯瓦宣布，其共同開發(fā)的在研單抗duvakitug在臨床Ⅱb期研究RELIEVE UCCD中達到了主要終點，接受duvakitug治療的潰瘍性結腸炎（UC）和克羅恩?。–D）患者在第14周時達成緩解，并展現(xiàn)出“best-in-class”療法的潛力。這是首個評估腫瘤壞死因子樣配體1A（TL1A）靶向單抗用于CD治療的隨機、安慰劑對照研究。

       19、12月18日，智康弘義宣布，高選擇性內(nèi)皮素受體A（ETA）小分子拮抗劑SC0062在一項針對伴有蛋白尿的慢性腎臟?。–KD）開展的2-SUCCEED臨床Ⅱ期試驗中，其糖尿病腎?。―KD）隊列研究結果達到12周的主要臨床終點。試驗結果表明：有效性方面，SC0062與安慰劑組相比，高劑量組（20mg）能夠顯著降低白蛋白尿，結果具有臨床意義和統(tǒng)計學意義。

       20、12月18日，Immutep宣布，其LAG-3激動劑抗體IMP761在含安慰劑對照、雙盲的首個人體Ⅰ期臨床試驗中獲得初步積極安全性數(shù)據(jù)。在健康受試者中，前三個單次遞增劑量隊列中均未觀察到與治療相關的不良事件。在臨床前研究中，IMP761顯著降低炎癥細胞因子水平，并顯示出抑制抗原特異性T細胞介導免疫反應的效果。

       21、12月20日，諾和諾德宣布了Ⅲ期試驗REDEFINE 1的結果。在第68周時，CagriSema的減肥效果明顯優(yōu)于安慰劑，達到了主要終點。在評估所有患者都堅持治療情況下的治療效果時，68周后，接受CagriSema治療的患者體重減輕了22.7%，而接受cagrilintide治療的患者體重減輕了11.8%，接受司美格魯肽治療的患者體重減輕了16.1%，單獨接受安慰劑治療的患者體重減輕了2.3%。

       交易及投融資

       22、12月16日，信達生物宣布，和禮來就非共價（可逆）BTK抑制劑匹妥布替尼片（50mg/100mg、商品名：捷帕力）在中國大陸權益達成合作，信達將負責該藥的進口、銷售、推廣和分銷工作；禮來將負責研發(fā)和上市后醫(yī)學事務相關工作。該藥于2023年1月獲FDA批準，并于2024年10月獲NMPA批準，單藥適用于既往接受過至少兩種系統(tǒng)性治療（含BTK抑制劑）的復發(fā)或難治性套細胞淋巴瘤（MCL）成人患者。

       23、12月16日，岸邁生物宣布，和Candid Therapeutics達成戰(zhàn)略研究合作，以發(fā)現(xiàn)和開發(fā)自身免疫適應癥的新型T細胞接合分子的候選藥物。根據(jù)協(xié)議，假如多個候選藥物能夠成功進入商業(yè)化階段，岸邁生物有權獲得首付款和總計超過10億美元的開發(fā)和銷售里程碑付款，以及基于凈銷售額的特許權使用費。Candid擁有開發(fā)和商業(yè)化合作項目的全球獨家權利。

       24、12月18日，翰森制藥與默沙東宣布，雙方已簽署一種在研的口服小分子GLP-1受體激動劑HS-10535的全球獨家許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，翰森制藥授予默沙東開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化HS-10535的全球獨家許可權，翰森制藥將獲得1.12億美元的首付款，并有資格根據(jù)候選藥物的開發(fā)、注冊審批和商業(yè)化進展獲得最高19億美元的里程碑付款，同時還將獲得基于產(chǎn)品銷售的特許權使用費。

       25、12月19日，復宏漢霖宣布，與Palleon簽署合作協(xié)議，以開發(fā)和商業(yè)化人唾液酸酶融合蛋白E-602與利妥昔單抗（漢利康）的聯(lián)合療法，用于治療包括狼瘡腎炎（LN）在內(nèi)的自身免疫疾病。根據(jù)協(xié)議，復宏漢霖獲得E-602在中國獨家許可。Palleon有資格獲得高達9530萬美元的開發(fā)和商業(yè)化里程碑付款，以及E-602實現(xiàn)中國商業(yè)化后的銷售特許權使用費。復宏漢霖將負責E-602聯(lián)合漢利康用于治療LN在中國的臨床開發(fā)并承擔相應資金。

       26、12月19日，Sangamo Therapeutics宣布，與安斯泰來簽署一項許可協(xié)議。安斯泰來將使用Sangamo開發(fā)的專有神經(jīng)營養(yǎng)型腺相關病毒（AAV）衣殼STAC-BBB。根據(jù)協(xié)議，Sangamo將負責完成與STAC-BBB衣殼相關的技術轉(zhuǎn)移，而安斯泰來將承擔所有研究、臨床前及臨床開發(fā)、監(jiān)管事務、生產(chǎn)以及最終基因治療產(chǎn)品的全球商業(yè)化工作。Sangamo將從安斯泰來獲得2000萬美元的預付款，并有資格在五個潛在神經(jīng)疾病靶點中，通過許可費用和里程碑付款獲得高達13億美元的額外付款。

       27、12月19日，BioArctic宣布，已與百時美施貴寶就焦谷氨酸修飾型β淀粉樣蛋白（PyroGlu-Aβ）抗體項目達成全球獨家許可協(xié)議，包括抗體BAN1503和 BAN2803，其中BAN2803抗體還包括BioArctic的BrainTransporterTM技術。BioArctic將獲得1億美元的預付款和高達12.5億美元的里程碑付款。BioArctic還有權從全球產(chǎn)品銷售中獲得分級特許權使用費。