藥企間的并購案似乎每天都在上演，能夠完成“演出”的才可能成為最 具價值的賽道，去年12月，當輝瑞成功完成對Seagen的收購消息傳出，ADC賽道再次因這筆430億美元的收購金額備受關注。

       截至目前，全球已獲批上市了16款ADC藥物，從第一款產品上市至今24年，獲批數量并不算多，難道是“魔法子彈”飛得不夠快？從16款產品上市歷程中，我們又能看出ADC賽道有著怎樣的變遷歷程？

表1 全球已經獲批上市的ADC藥物

數據來源：根據浦銀國際證券、公開資料整理

注：表格數據為筆者手動統(tǒng)計，如有錯誤及紕漏，還請文末留言指正。

       異軍突起的中國力量

       ImmunoGen的Elahere在2022年11月獲美國FDA批準上市后，ADC創(chuàng)新藥進入了長達兩年的沉睡期，盡管眾多的MNC一個接一個投入ADC懷抱，創(chuàng)新藥市場上也再未有被ADC新藥上市泛起的漣漪，ADC家族太需要一個新生命帶來活力。

       國產實力節(jié)節(jié)高。2024年11月，科倫博泰的蘆康沙妥珠單抗獲國家藥監(jiān)局批準上市，盡管不是首次國產ADC獲批，但蘆康沙妥珠單抗結束了全球ADC賽道新藥上市的沉睡期。

       值得一提的是，相比首 款國產ADC藥物維迪西妥單抗的附條件批準，蘆康沙妥珠單抗獲得完全批準上市，這也為“科默”之戀早于“默共”開花結果埋下伏筆。去年10月，默沙東單方終止科倫博泰向其授予的一項臨床前ADC資產獨家許可，及一項臨床前ADC資產獨家選擇權，同月，默沙東與第一三共達成一項含3款ADC藥物的220億美元合作，不免讓人對國產ADC的“出海”前景捏了一把汗。

       默沙東在ADC領域重點推進了6款產品臨床試驗，其中MK-1022、MK-2400和MK-5909來自第一三共，MK-2870、MK-1200和MK-3120來自科倫博泰，涇渭分明的布局也預示著中日ADC的較量。

圖1 默沙東ADC管線項目

圖片來源：默沙東官網

       日本在ADC領域的成果建樹領先中國數年，第一三共的Enhertu在2019年就獲批上市，直到2021年，國產同靶點藥物維迪西妥單抗才獲批，蘆康沙妥珠單抗的到來，最終讓國產ADC藥物以2比1優(yōu)勢反超日本（注：Adcetris是武田引進產品）。

       市場前景大有可為。維迪西妥單抗2023年銷售額約0.7億美元，據榮昌生物2024年Q3季報顯示，前三季度營業(yè)收入增長57.1%，“功臣”之一就是維迪西妥單抗，筆者預計維迪西妥單抗銷售額達1億美元指日可待。

圖2 榮昌生物2024年Q3營收情況

圖片來源：榮昌生物2024年Q3季報

       值得一提的是，維迪西妥單抗市場也將迎來擴容，2024年10月，維迪西妥單抗用于既往接受過曲妥珠單抗或其生物類似物和紫杉類藥物治療的HER2陽性（HER2免疫組織化學檢查結果為3+或FISH+）存在肝轉移的晚期乳腺癌患者的新適應癥上市申請獲國家藥監(jiān)局受理，且被納入優(yōu)先審評。

       此外，曾創(chuàng)下2021年中國單款創(chuàng)新藥海外授權最高紀錄的維迪西妥單抗的海外臨床試驗進展也較為順利，其中，單藥治療二線尿路上皮癌的關鍵臨床和聯(lián)合治療一線尿路上皮癌已處于3期臨床試驗。

       至于蘆康沙妥珠單抗的前途就更加明亮，作為全球第二款TROP2靶點ADC新藥，目前的競爭對手為Trodelvy和處于NDA階段的DS-1062，據臨床數據顯示，蘆康沙妥珠單抗用于治療TNBC的ORR優(yōu)勢明顯，潛在同類最優(yōu)。

圖3 TROP2 ADC治療TNBC臨床數據對比

圖片來源：天風證券

       加上科倫博泰與默沙東的聯(lián)合開發(fā)，未來的TROP2 ADC市場，蘆康沙妥珠單抗必定占有一席之地。

       重生的“不死鳥”

       全球獲批的ADC新藥雖不多，但有個明顯的特點，就是陷入撤市風波的卻不少，全球首 款獲批的ADC藥物Mylotarg在上市十年后撤市，Blenrep和Lumoxiti分別在2022年和2023年撤出美國市場。

       不舍與不棄。2010撤市的Mylotarg在2017年被美國FDA批準再上市，用于治療新確診的CD33+成人急性髓性白血病患者，以及對初始治療無應答的2歲以上兒童的難治性CD33+AML，在被撤市后沉寂七年之久仍被“召回”，是市場對ADC藥物的不舍。

       2024年11月，美國FDA接受Blenrep生物制品許可申請，與硼替佐米加地塞米松(BVd)和泊馬度胺加地塞米松(BPd)聯(lián)合，用于治療已接受過至少一線治療的多發(fā)性骨髓瘤患者，意味著Blenrep或將在美國市場“重生”。

       曾折戟美國市場的Blenrep一直未被葛蘭素史克放棄，除了繼續(xù)在歐盟市場銷售外，其在研臨床試驗和上市申請也未暫停，據DREAMM-7研究數據顯示，Blenrep組合比強生的Darzalex組合，將疾病進展或死亡的風險降低了59%，該組合療法上市申請在2024年12月獲國家藥監(jiān)局受理，且被納入突破性治療品種和優(yōu)先審評，葛蘭素史克對ADC新藥的不棄為Blenrep迎來了更廣的空間。

       3款撤市的ADC藥物中，目前只有Lumoxiti無新消息，或許是撤市時間太短，不足以讓其翻身，但2個“不死鳥”的經歷，足以證明ADC藥物迭代發(fā)展的“舞臺”還是比較結實。

       數百億美元“蛋糕”待切食。未來的ADC賽道，注定是一條大展拳腳之路，據沙利文預測，2030年，全球ADC藥物市場規(guī)模將達647億美元。

圖4 全球ADC藥物市場規(guī)模

圖片來源：浦銀國際證券

       回望2023年，ADC藥物市場規(guī)模首超百億美元，數十年前獲批上市的Adcetris和Kadcyla，年度銷售額依然居高不下，2019年以來獲批上市的Polivy、Padcev、Enhertu和Trodelvy，數年間已成為十億美元量級的重磅產品，從百億到六百億，除了現有產品的貢獻外，很大程度上需要后續(xù)新品的加持。

       獲批展望

       A166是科倫博泰的另一款核心產品，在既往接受過多重治療的晚期HER2+乳腺癌患者（推薦2期劑量的ORR為73.9%）及晚期HER2+胃癌患者（ORR為31.3%）中展現出良好的療效。

       此外，相比已獲批上市的3款HER2 ADC產品Kadcyla、Enhertu和維迪西妥單抗，A166表現出差異化安全性，在非頭對頭交叉試驗比較中血液、胃腸道及肺毒性發(fā)生率較低，用于治療晚期HER2+乳腺癌（3L+）的上市申請已在2023年5月獲國家藥監(jiān)局受理，用于治療晚期HER2+乳腺癌（2L+）的臨床試驗已處于3期階段。

       Patritumab deruxtecan（HER3-DXD）是第一三共研發(fā)的潛在first-in-class靶向HER3 ADC藥物，2023年12月，美國FDA受理patritumab deruxtecan的生物制品許可申請，并授予優(yōu)先審評資格，用于治療既往接受過兩種或兩種以上全身治療的局部晚期或轉移性EGFR突變非小細胞肺癌成人患者。

       研究數據顯示，225例既往接受EGFR TKI和含鉑化療后出現病情進展的EGFR突變局部晚期或轉移性NSCLC患者中，ORR為29.8%，其中包含1例CR，66例PR；DOR為6.4個月，因治療中出現的不良事件（TEAE）導致終止治療的比例較低（7.1%）。

       德達博妥單抗（DS-1062）是第一三共和默沙東共同開發(fā)的靶向TROP2的ADC藥物，2024年，已分別向美國、中國和日本提交上市申請。

       全球首 款TROP2的ADC藥物Trodelvy在獲批上市第3年就創(chuàng)下了超10億美元銷售額佳績，蘆康沙妥珠單抗的獲批，讓TROP2 ADC市場結束了一枝獨秀的時代，德達博妥單抗欲將該市場拉入三足鼎立的爭霸賽，這注定是一場精彩的對決。

       瑞康曲妥珠單抗（SHR-A1811）是恒瑞醫(yī)藥自研的HER2 ADC產品，2024年9月，用于既往接受過至少一種系統(tǒng)治療的局部晚期或轉移性HER2突變成人非小細胞肺癌患者的上市申請獲國家藥監(jiān)局受理，且被納入優(yōu)先審評程序。

       作為國產首家申報肺癌上市的HER2 ADC，SHR-A1811安全性數據有望打造差異化優(yōu)勢，臨床數據顯示，在4.8mg/kg劑量組，ORR為41.9%，DCR為95.3%，mPFS為8.4個月，mDOR為13.7個月，≥3級TRAE為41.9%，嚴重TRAE為11.6%，間質性肺炎為0。

       Telisotuzumab vedotin（Teliso-V）是艾伯維研發(fā)的同類首 創(chuàng)靶向c-MET蛋白的ADC藥物,2024年9月，已向美國FDA遞交用于治療c-Met蛋白過度表達經治局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌成人患者上市申請。

       c-Met蛋白是一種受體酪氨酸激酶，在約25%的晚期EGFR野生型非鱗狀NSCLC患者中過度表達，目前尚無專門針對c-Met過度表達NSCLC患者的抗癌療法獲得批準。Telisotuzumab vedotin獨立中心審評（ICR）分析結果顯示，腫瘤c-Met高度表達和中度表達患者的總緩解率分別為35%和23%，c-Met高度表達和中度表達患者的中位緩解持續(xù)時間分別為9個月和7.2個月，中位總生存期分別為14.6個月和14.2個月。

       維貝柯妥塔單抗（MRG003）是樂普生物自研的靶向EGFR ADC藥物，是全球范圍內進展最快的EGFR ADC產品，2024年9月，用于二線或以上治療鼻咽癌的上市申請已被國家藥監(jiān)局受理，且被納入優(yōu)先評審，此前，已分別獲國家藥監(jiān)局和美國FDA授予突破性治療藥物認定，同時，還獲美國FDA授予孤兒藥資格認定及快速通道資格。

       維貝柯妥塔單抗若能順利獲批，先不論市場表現，單從全球首 款來說，樂普生物的功績就不在榮昌生物和科倫博泰之下。

       參考來源：

       1.天風證券

       2.浦銀國際證券

       3.相關藥企官網、官微及季報、年報