2025年1月6日，君實生物宣布其自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗（商品名：拓益®）在治療黑色素瘤領(lǐng)域取得了重大進展。特瑞普利單抗用于治療既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的適應(yīng)癥，正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的常規(guī)批準(zhǔn)，標(biāo)志著該藥物由之前的附條件批準(zhǔn)成功轉(zhuǎn)為常規(guī)批準(zhǔn)。
這一轉(zhuǎn)變不僅是對特瑞普利單抗臨床有效性和安全性的進一步認(rèn)可，也為黑色素瘤患者提供了更多治療選擇。
圖1. 特瑞普利單抗獲得常規(guī)批準(zhǔn)，來源：君實生物公眾號
黑色素瘤與傳統(tǒng)療法
黑色素瘤是一種起源于黑色素細(xì)胞的惡性腫瘤，以其高侵襲性和高致死率而著稱。根據(jù)GLOBOCAN
2022發(fā)布的數(shù)據(jù)，全球每年約有33.2萬新發(fā)病例，約5.9萬患者因黑色素瘤去世。在中國，雖然黑色素瘤相對少見，但其病死率卻較高，2022年新發(fā)病例約0.9萬，死亡病例約0.5萬，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢。
傳統(tǒng)療法對于黑色素瘤的治療主要包括手術(shù)治療、大劑量干擾素治療、放療、化療以及靶向治療等。手術(shù)治療適用于早期、局限性的黑色素瘤，通過切除腫瘤及其周圍組織來達(dá)到根治的目的。然而，對于晚期或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，手術(shù)治療往往難以奏效。大劑量干擾素治療、放療和化療雖然能在一定程度上抑制腫瘤生長，但副作用較大，且療效有限。靶向治療則針對黑色素瘤的特定分子靶點進行干預(yù)，雖然提高了治療效果，但仍存在耐藥性和副作用等問題。
黑色素瘤的傳統(tǒng)療法面臨著諸多挑戰(zhàn)。首先，黑色素瘤具有高度異質(zhì)性，不同患者之間的腫瘤分子特征差異顯著，這使得單一療法難以對所有患者都有效。其次，傳統(tǒng)療法的副作用較大，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。此外，晚期或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者往往對多種療法產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致治療失敗。因此，開發(fā)新的、更有效的治療方法對于提高黑色素瘤患者的生存率和生活質(zhì)量具有重要意義。
特瑞普利單抗作用機制與優(yōu)勢
特瑞普利單抗是一種人源化IgG4型單克隆抗體，通過特異性結(jié)合PD-1受體，阻斷PD-1與PD-L1/PD-L2的結(jié)合，從而解除腫瘤細(xì)胞對T細(xì)胞的免疫抑制，恢復(fù)T細(xì)胞的抗腫瘤活性。PD-1（程序性死亡受體1）是一種在T細(xì)胞表面表達(dá)的免疫檢查點分子，當(dāng)其與腫瘤細(xì)胞表面的PD-L1/PD-L2結(jié)合時，會抑制T細(xì)胞的活化和增殖，導(dǎo)致腫瘤免疫逃逸。特瑞普利單抗通過阻斷這一信號通路，然后激活T細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的識別和殺傷效果，通過這種方式抑制腫瘤生長。
特瑞普利單抗相比傳統(tǒng)療法具有顯著優(yōu)勢。首先，它是一種靶向治療藥物，能夠精準(zhǔn)地作用于PD-1受體，減少對正常組織的損傷。其次，特瑞普利單抗通過恢復(fù)機體的抗腫瘤免疫應(yīng)答，具有持久的抗腫瘤效應(yīng)，有助于防止腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。此外，特瑞普利單抗的耐受性較好，常見的不良反應(yīng)包括疲勞、皮疹等，且大多數(shù)為輕度至中度，不影響患者的繼續(xù)治療。
特瑞普利單抗在臨床應(yīng)用中展現(xiàn)出其它優(yōu)勢。它不僅能夠作為單一療法使用，還能與化療、放療等多種治療手段相結(jié)合，形成治療上的協(xié)同效應(yīng)，從而顯著提升治療效果。特別是在黑色素瘤的治療領(lǐng)域，特瑞普利單抗已展現(xiàn)出顯著成效，有效延長了患者的無疾病進展生存期（PFS）及總生存期（OS），并顯著降低了疾病惡化或死亡的風(fēng)險。
特瑞普利單抗臨床數(shù)據(jù)
特瑞普利單抗在治療黑色素瘤方面的療效得到了多項臨床研究的證實。其中，最為關(guān)鍵的是MELATORCH研究（NCT03430297）。這是一項多中心、隨機、開放、陽性對照的III期臨床研究，旨在比較特瑞普利單抗與達(dá)卡巴嗪在既往未接受系統(tǒng)抗腫瘤治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中的有效性和安全性。
MELATORCH研究的主要研究終點為無進展生存期（PFS，基于獨立影像評估）。研究數(shù)據(jù)揭示，與達(dá)卡巴嗪治療組相比，特瑞普利單抗治療組的無進展生存期（PFS）得到了顯著延長。具體而言，患者疾病進展或死亡的風(fēng)險降低了29.2%。此外，其他關(guān)鍵療效指標(biāo)，諸如研究者評估的PFS、客觀緩解率、緩解的持續(xù)時間以及總生存期，均展現(xiàn)出積極的治療益處趨勢。在安全性方面，特瑞普利單抗的安全性良好，與既往研究一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號。
除了MELATORCH研究外，特瑞普利單抗還在其他多項臨床研究中顯示出顯著的療效。例如，在POLARIS-01研究（NCT03013101）中，特瑞普利單抗用于治療既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，也取得了良好的結(jié)果。
特瑞普利單抗市場價值
特瑞普利單抗作為君實生物自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物，受到了廣泛關(guān)注。目前，特瑞普利單抗已在中國內(nèi)地獲批10項適應(yīng)癥，包括黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、食管鱗癌、非小細(xì)胞肺癌、腎癌、小細(xì)胞肺癌和三陰性乳腺癌等。此外，特瑞普利單抗還在美國、歐盟、印度、英國、約旦等多個國家和地區(qū)獲得批準(zhǔn)上市，顯示了其強大的國際競爭力。
在黑色素瘤治療領(lǐng)域，特瑞普利單抗面臨著來自國內(nèi)外多家制藥企業(yè)的競爭。其中，默沙東的帕博利珠單抗（K藥）是全球首個獲批上市的PD-1抑制劑，也是黑色素瘤治療領(lǐng)域的明星藥物。然而，特瑞普利單抗憑借其獨特的作用機制和顯著的療效，在市場中逐漸嶄露頭角。
根據(jù)君實生物發(fā)布的財報數(shù)據(jù)，特瑞普利單抗的銷售業(yè)績持續(xù)攀升。2023年上半年，特瑞普利單抗在中國市場取得了不錯的成績，銷售額約為4.47億元，銷售成績同比增長約50%。隨著特瑞普利單抗適應(yīng)癥的不斷拓展和市場份額的逐步擴大，其未來銷售業(yè)績有望繼續(xù)保持強勁增長態(tài)勢。
圖2. 特瑞普利單抗截至2024年上半年銷售額，來源：藥渡數(shù)據(jù)
除了特瑞普利單抗外，國內(nèi)還有多款PD-1抑制劑正在研發(fā)或上市過程中，包括恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗、信達(dá)生物的信迪利單抗等。這些藥物在黑色素瘤治療領(lǐng)域也表現(xiàn)出了一定的療效和安全性，但與特瑞普利單抗相比，在適應(yīng)癥覆蓋范圍、臨床療效和市場占有率等方面仍存在一定差距。
從全球范圍來看，PD-1抑制劑市場呈現(xiàn)出快速增長的態(tài)勢。過去五年P(guān)D-1/PD-L1抑制劑的復(fù)合增長率高達(dá)45%，是腫瘤領(lǐng)域整體市場增長率的三倍。隨著免疫治療技術(shù)的不斷發(fā)展和患者認(rèn)知度的提高，PD-1抑制劑市場有望繼續(xù)保持高速增長。特瑞普利單抗作為國產(chǎn)PD-1抑制劑的代表之一，有望在未來市場中占據(jù)更加重要的地位。
結(jié) 語
特瑞普利單抗作為君實生物自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物，在黑色素瘤治療中展現(xiàn)出了顯著的療效和安全性。該藥物已從附條件批準(zhǔn)順利過渡為常規(guī)批準(zhǔn)，這標(biāo)志著其在黑色素瘤治療領(lǐng)域獲得了更為廣泛的認(rèn)可與信賴。
參考資料：
1. 君實生物官方網(wǎng)站
2. 國家藥品監(jiān)督管理局官方網(wǎng)站（NMPA）
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