近日，F(xiàn)DA正式批準(zhǔn)了一款由阿斯利康和第一三共攜手研發(fā)的創(chuàng)新抗體偶聯(lián)藥物Datroway（datopotamab deruxtecan，簡稱Dato-DXd），用于治療無法切除或轉(zhuǎn)移性激素受體（HR）陽性、HER2陰性的成年乳腺癌患者，這些患者曾接受過內(nèi)分泌療法和化療。
1 乳腺癌適應(yīng)癥再獲批
此次Dato-DXd獲批的關(guān)鍵依據(jù)，來源于其三期臨床研究TROPION-Breast01的積極結(jié)果。
在TROPION-Breast01研究中，Dato-DXd展現(xiàn)出療效優(yōu)勢。與研究者選擇的標(biāo)準(zhǔn)療法相比，該藥物成功地將患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低了37%。這一數(shù)據(jù)意味著，在接受Dato-DXd治療的患者中，病情惡化的速度顯著減緩，為患者爭取到了更多的生存時間和治療機(jī)會。具體而言，無進(jìn)展生存期（mPFS）從對照組的4.9個月顯著延長至試驗組的6.9個月。在安全性評估方面，TROP-2 ADC藥物的一個關(guān)鍵關(guān)注點(diǎn)為間質(zhì)性肺?。↖LD）的發(fā)生率。臨床數(shù)據(jù)顯示，ILD的發(fā)生率約為4.2%，這一比例相對較低。
值得注意的是，2024年9月，阿斯利康宣布三期臨床TROPION-Breast01未達(dá)到OS主要終點(diǎn)。
除了第一三共的Dato-DX外，目前還有兩款針對TROP-2的ADC藥物獲批。一個是吉利德公司的Trodelvy，其在乳腺癌治療領(lǐng)域展現(xiàn)出了顯著的潛力。2020年4月22日，這款創(chuàng)新藥物獲得FDA加速批準(zhǔn)，針對已經(jīng)歷過至少兩種不同治療方案卻仍未能控制病情的轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌（mTNBC）成人患者。隨后，在2023年2月3日，Trodelvy再次迎來了里程碑式的進(jìn)展，美國FDA擴(kuò)大了其適應(yīng)癥范圍，批準(zhǔn)其用于治療接受過多種前期治療且病情依舊進(jìn)展的HR陽性/HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。這一決定進(jìn)一步鞏固了Trodelvy在乳腺癌治療領(lǐng)域的地位，為患者提供了更多元化的治療選擇。
與此同時，科倫博泰公司自主研發(fā)的蘆康沙妥珠單抗（SKB264）也展現(xiàn)出了不俗的實力。這款TROP-2 ADC藥物于2024年11月27日獲得NMPA批準(zhǔn)上市，其主要針對既往至少接受過2種系統(tǒng)治療（其中至少1種治療針對晚期或轉(zhuǎn)移性階段）卻未能有效控制病情的不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌（TNBC）成人患者。
這三款TROP-2 ADC藥物的相繼獲批，不僅豐富了乳腺癌等惡性腫瘤的治療手段，也為患者提供了更多個性化的治療選擇。
2 挑戰(zhàn)肺癌
盡管Dato-DXd在乳腺癌治療領(lǐng)域取得了突破，但在肺癌治療的征程中，卻充滿了挑戰(zhàn)與挫折。肺癌是一種高度異質(zhì)性的疾病，腫瘤細(xì)胞在基因表達(dá)、生物學(xué)行為等方面存在巨大差異。不同患者的肺癌細(xì)胞對藥物反應(yīng)截然不同，這就要求研發(fā)的藥物具備高度適應(yīng)性和針對性。此外，肺癌的微環(huán)境極為復(fù)雜，充斥著各種細(xì)胞因子、免疫細(xì)胞等，它們與腫瘤細(xì)胞之間形成復(fù)雜的相互作用網(wǎng)絡(luò)，這些因素相互交織，讓藥物研發(fā)工作面臨巨大挑戰(zhàn)。
此前，在非小細(xì)胞肺癌治療領(lǐng)域，Dato-DXd的生物制品許可申請（BLA）經(jīng)歷了一段極為曲折的過程。先是BLA被撤回，背后涉及多方面復(fù)雜因素。臨床數(shù)據(jù)評估結(jié)果引發(fā)了監(jiān)管部門的擔(dān)憂，部分?jǐn)?shù)據(jù)存在不確定性或不完整性，需要進(jìn)一步深入分析與驗證。與此同時，歐盟的非小細(xì)胞肺癌上市申請也遭遇撤回，這無疑給新藥在肺癌領(lǐng)域的推進(jìn)帶來了沉重打擊，使其陷入更加艱難的境地。
ImmunoGen公司在開發(fā)靶向Trop2的ADC藥物時，也曾因臨床試驗結(jié)果不理想，在肺癌適應(yīng)癥的推進(jìn)上遭遇瓶頸。其研發(fā)的藥物在臨床試驗中未能達(dá)到預(yù)期的療效終點(diǎn)，這不僅導(dǎo)致研發(fā)進(jìn)度受阻，也使公司面臨巨大壓力，需要重新審視研發(fā)策略，調(diào)整藥物設(shè)計或臨床試驗方案。吉利德的Trodelvy也是典型案例，在面對肺癌適應(yīng)癥同樣遭遇過滑鐵盧，其失敗進(jìn)一步加劇了該領(lǐng)域的競爭復(fù)雜性和不確定性。
盡管困難重重，但仍有眾多公司積極布局肺癌領(lǐng)域的Trop2 ADC管線。科倫博泰便是其中之一，其研發(fā)的蘆康沙妥珠單抗不僅在國內(nèi)獲批上市，還在美國拿下EGFR突變NSCLC的突破療法認(rèn)證。目前，科倫博泰與默沙東緊密合作，啟動10項全球三期臨床，致力于驗證藥物在肺癌治療中的有效性和安全性，進(jìn)一步拓展藥物的適應(yīng)癥。
盡管Trop2 ADC在肺癌治療領(lǐng)域遭遇了挫折，但它的故事遠(yuǎn)未結(jié)束。
3 Trop2 ADC群雄逐鹿
在Trop2 ADC這一極具潛力和挑戰(zhàn)性的領(lǐng)域中，一場場破境之爭正在如火如荼地展開，各大藥企紛紛發(fā)力，形成了群雄逐鹿的局面。在這場競爭中，吉利德、科倫博泰、阿斯利康/第一三共等企業(yè)憑借其強(qiáng)大的研發(fā)實力和豐富的管線布局，成為行業(yè)的佼佼者。吉利德憑借其首 款Trop2 ADC藥物Trodelvy，率先在市場中站穩(wěn)腳跟。
此外，國內(nèi)還有多家企業(yè)也在積極布局Trop2 ADC領(lǐng)域。復(fù)旦張江的FDA018、詩健生物的ESG-401以及恒瑞醫(yī)藥的SHR-A1921均已進(jìn)入3期臨床試驗階段，分別針對三陰性乳腺癌等實體瘤、膀胱癌、肺癌、結(jié)直腸癌等實體瘤以及乳腺癌等實體瘤展開治療探索。這些藥物作為ADC類型，展現(xiàn)了在腫瘤治療領(lǐng)域的巨大潛力。
還有多款TROP2靶向ADC處于2期臨床試驗階段，包括Legochem Biosciences的LCB-84、百利藥業(yè)的BL-M02D1、百凱醫(yī)藥的BI0-106、邁威生物的9MW2921以及百奧泰的BAT-8008，它們均針對不同類型的實體瘤。
總體來看，Trop2 ADC領(lǐng)域的競爭態(tài)勢異常激烈。各大企業(yè)紛紛加大研發(fā)投入，加速新藥上市進(jìn)程，以期在市場中占據(jù)一席之地。
4 結(jié)語
Trop2 ADC領(lǐng)域在乳腺癌治療的成功獲批與肺癌等其他癌癥治療的艱難探索過程中，充分展現(xiàn)了生物醫(yī)藥研發(fā)的復(fù)雜性、不確定性與巨大潛力。總體來看，全球TROP2靶向ADC的研發(fā)競爭日益激烈，多款藥物在不同階段的臨床試驗中展現(xiàn)出良好的療效和安全性。未來，隨著更多藥物的獲批上市，Trop2 ADC有望成為腫瘤治療領(lǐng)域的重要力量。
參考來源：
各公司官網(wǎng)
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
