日前，傳言已久的生物類似藥集采迎來重要進(jìn)展。

       1月14日，安徽省醫(yī)療保障工作會(huì)議在合肥舉行。會(huì)議提到“打造效率醫(yī)保，實(shí)施藥品耗材集采擴(kuò)品擴(kuò)圍，推進(jìn)集采“三進(jìn)”工作。繼續(xù)開展乙類大型醫(yī)用設(shè)備集采，牽頭全國(guó)生物藥品聯(lián)盟集采。”

       此前全國(guó)藥品集中帶量采購(gòu)主要集中在化學(xué)仿制藥和胰島素專項(xiàng)集采。而生物類似藥工藝相對(duì)復(fù)雜，且獲批數(shù)量有限，只在部分省份進(jìn)行過小規(guī)模嘗試，如2022年廣東省和安徽省的集采中都包含了利妥昔單抗生物類似藥，但尚缺乏大規(guī)模、跨區(qū)域的集采。

       但今年很可能成為生物類似藥集采元年。據(jù)藥智網(wǎng)統(tǒng)計(jì)，目前國(guó)內(nèi)已上市生物類似藥數(shù)十款，涵蓋16個(gè)品種，其中10個(gè)品種在2024年銷售額超過或接近10億元，涉及齊魯制藥、正大天晴、博銳生物、復(fù)宏漢霖、信達(dá)生物等眾多藥企。

       一、 百億市場(chǎng)

       ● 2015年12月，中國(guó)藥監(jiān)局則出臺(tái)《生物類似藥研發(fā)與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》。

       ● 2019年2月，藥監(jiān)局批準(zhǔn)首個(gè)生物類似藥（復(fù)宏漢霖公司的利妥昔單抗注射液）。

       ● 2020年新的《藥品注冊(cè)管理辦法》專門將“生物類似藥”分為一類（3.3類），指在質(zhì)量、安全性和有效性方面與已獲準(zhǔn)注冊(cè)的參照藥具有相似性的治療用生物制品。

       目前，國(guó)內(nèi)已上市生物類似藥數(shù)十款，涵蓋16個(gè)品種（不含胰島素類，后文中的品種統(tǒng)計(jì)數(shù)量均不包括胰島素類），其中10個(gè)品種在2024年銷售額超過或接近10億元，涉及齊魯制藥、正大天晴、博銳生物、復(fù)宏漢霖、信達(dá)生物等眾多藥企。

       隨著生物類似藥的相繼獲批，國(guó)內(nèi)生物類似藥市場(chǎng)不斷擴(kuò)大。弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，預(yù)計(jì)到2030年，國(guó)內(nèi)生物類似藥市場(chǎng)將達(dá)到589億元。

       據(jù)藥智網(wǎng)統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)生物藥原研+生物類似藥獲批企業(yè)達(dá)到3家及以上的品種有12個(gè)，且部分品種已形成充分競(jìng)爭(zhēng)的市場(chǎng)格局，例如貝伐珠單抗已有羅氏的原研安維汀，以及12個(gè)國(guó)產(chǎn)生物類似藥。

       藥智醫(yī)院銷售數(shù)據(jù)顯示，貝伐珠單抗2023年在樣本醫(yī)院的銷售額高達(dá)84億元，2024上半年銷售額50.84億元，全年銷售額可能超過100億元，遠(yuǎn)超大部分創(chuàng)新藥的市場(chǎng)表現(xiàn)。曲妥珠單抗、利妥昔單抗、帕妥珠單抗等品種每年銷售額高達(dá)數(shù)十億元，而且都已形成原研+仿制達(dá)到3家及以上的競(jìng)爭(zhēng)格局，這些品種市場(chǎng)體量大、競(jìng)爭(zhēng)格局充分，將是納入生物類似藥集采的首選目標(biāo)。

       另外，阿柏西普、烏司奴單抗等全球暢銷且新晉專利到期的品種，已有齊魯制藥等國(guó)內(nèi)藥企拿下首仿，在不久的將來也將成為市場(chǎng)激烈競(jìng)爭(zhēng)的大品種。

       在研藥物方面，近幾年CDE受理的治療用生物制品3.3類藥品臨床申請(qǐng)和上市申請(qǐng)數(shù)量逐年增加，為更多品種集采奠定了基礎(chǔ)。

圖1 生物類似藥申報(bào)趨勢(shì)（按品種統(tǒng)計(jì)，數(shù)據(jù)截至2025年1月21日） 圖片來源：藥智數(shù)據(jù)

       二、10款10億大品種

       從市場(chǎng)規(guī)模來看，貝伐珠單抗銷售額最高，每年銷售額近百億元，且獲批企業(yè)數(shù)量也最多，已有12家生物類似藥獲批上市。

       另外，曲妥珠單抗、利妥昔單抗、帕妥珠單抗、雷珠單抗、利拉魯肽、阿達(dá)木單抗、英夫利西單抗、地舒單抗、阿柏西普這9款生物藥在樣本醫(yī)院的年銷售額已達(dá)到或接近十億元。不過，并非所有大品種都已形成充分競(jìng)爭(zhēng)，雷珠單抗和阿柏西普都僅有齊魯制藥一家獲批生物類似藥。

表1 生物類似藥十大品種競(jìng)爭(zhēng)格局 數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)，截至2025年1月21日

       1.貝伐珠單抗

       貝伐珠單抗（bevacizumab）由羅氏原研，是一款抗血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子單克隆抗體（抗VEGF mAb），2010年2月在國(guó)內(nèi)上市，商品名：安維汀。

       2018年，貝伐珠單抗在中國(guó)的專利保護(hù)到期。不久后，齊魯制藥的貝伐珠單抗生物類似藥（安可達(dá)）在國(guó)內(nèi)上市。而如今，已有12家國(guó)產(chǎn)貝伐珠單抗上市，包括齊魯制藥、信達(dá)生物、博安生物、恒瑞醫(yī)藥、百奧泰、貝達(dá)藥業(yè)、復(fù)宏漢霖、東曜藥業(yè)、正大天晴、神州細(xì)胞、華蘭基因、上海生物制品研究所。

圖2 貝伐珠單抗在樣本醫(yī)院的銷售額 圖片來源：藥智數(shù)據(jù)

       根據(jù)藥智數(shù)據(jù)，2023年貝伐珠單抗在樣本醫(yī)院的銷售額84.16億元，2024上半年銷售額50.84億元，預(yù)計(jì)全年銷售額將超過100億元。

       從企業(yè)來看，齊魯制藥的安可達(dá)在2019年底上市后，2021年銷售額就已超過原研羅氏，目前約占據(jù)市場(chǎng)份額的50%。其次為羅氏，雖然面對(duì)眾多生物類似藥合圍，但其市場(chǎng)份額依然維持在20%左右。另外，信達(dá)生物的達(dá)攸同年銷售額也超過10億元，其余藥企占比較小，但總計(jì)占比在不斷增長(zhǎng)。

圖3 貝伐珠單抗銷售額企業(yè)年度分析 圖片來源：藥智數(shù)據(jù)

       2.曲妥珠單抗

       曲妥珠單抗（trastuzumab）也是由羅氏原研，是一種人源性抗HER2單克隆抗體，是乳腺癌治療的一款里程碑式產(chǎn)品。該藥于2002年9月獲得NMPA批準(zhǔn)上市，商品名：赫賽汀。

       其首 款生物類似藥來自復(fù)宏漢霖的漢曲優(yōu)，該藥于2020年獲批上市，但直到2023年才迎來第二款生物類似藥——博銳生物的安瑞澤。目前國(guó)內(nèi)已有5款曲妥珠單抗的生物類似藥獲批上市，分別來自復(fù)宏漢霖、博銳生物、正大天晴、安科生物和齊魯制藥。

       根據(jù)藥智數(shù)據(jù)，2023年曲妥珠單抗在樣本醫(yī)院的銷售額55.32億元，2024上半年銷售額28.67億元。

圖4 曲妥珠單抗在樣本醫(yī)院的銷售額 圖片來源：藥智數(shù)據(jù)

       從企業(yè)來看，羅氏仍占據(jù)超過60%的市場(chǎng)份額，復(fù)宏漢霖占比約35%，其余3家由于獲批時(shí)間尚短，市場(chǎng)占比極少。

圖5 曲妥珠單抗銷售額企業(yè)年度分析 圖片來源：藥智數(shù)據(jù)

       3.利妥昔單抗

       利妥昔單抗（rituximab）也是羅氏旗下經(jīng)典抗腫瘤藥，是一種靶向CD20的治療性單克隆抗體，這也是全球首個(gè)用于抗腫瘤的靶向單抗藥物。該藥于2008年4月在中國(guó)獲批上市，商品名為美羅華。

       2013年，該藥中國(guó)專利到期，2019年2月，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)復(fù)宏漢霖的利妥昔單抗注射液（商品名：漢利康）上市，成為國(guó)內(nèi)獲批的首個(gè)生物類似藥，目前已有4款利妥昔單抗生物類似藥在國(guó)內(nèi)獲批上市，分別來自復(fù)宏漢霖、信達(dá)生物、正大天晴和上海生物制品研究所。

圖6 利妥昔單抗在樣本醫(yī)院的銷售額（百萬元）圖片來源：藥智數(shù)據(jù)

       根據(jù)藥智數(shù)據(jù)，2023年利妥昔單抗在樣本醫(yī)院的銷售額為40.8億元，2024上半年銷售額21.75億元。

圖7 利妥昔單抗銷售額企業(yè)年度分析 圖片來源：藥智數(shù)據(jù)

       從企業(yè)來看，羅氏和復(fù)宏漢霖占比較大，但信達(dá)生物的達(dá)伯華銷售額正在快速增長(zhǎng)，市場(chǎng)份額也在不斷擴(kuò)大，2024上半年占比已達(dá)25%，直追復(fù)宏漢霖。

       其余市場(chǎng)規(guī)模大、競(jìng)爭(zhēng)充分的生物類似藥還有帕妥珠單抗、利拉魯肽、阿達(dá)木單抗、英夫利西單抗、地舒單抗，詳情見表1。

       三、結(jié)語

       近幾年，隨著集采的不斷推進(jìn)，“萬物可集采”已成行業(yè)共識(shí)，生物藥自然也不可避免。實(shí)際上，第六批國(guó)家集采，也就是胰島素專項(xiàng)采購(gòu)就是生物藥集采。

       本次安徽省醫(yī)保局官網(wǎng)發(fā)出的《全省醫(yī)療保障工作會(huì)議在肥召開》報(bào)道中提到的牽頭全國(guó)生物藥品聯(lián)盟集采，很可能針對(duì)的將是生物類似藥。這類藥品在國(guó)內(nèi)應(yīng)用成熟，市場(chǎng)規(guī)模廣大，且多個(gè)品種競(jìng)爭(zhēng)充分，已具備集采條件。

       不過，生物類似藥不同于仿制藥，由于其分子量大、結(jié)構(gòu)復(fù)雜，所以研發(fā)成本更高，生產(chǎn)成本也高，能參與的企業(yè)更少，其集采規(guī)則可能不同于化藥，降價(jià)幅度可能更溫和。但生物類似藥集采已箭在弦上，哪些品種將集采，規(guī)則幾何，我們拭目以待。