最近，國(guó)外醫(yī)學(xué)雜志研究報(bào)道巴塞羅那大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)揭示了一種創(chuàng)新化合物的新藥模式——MRS7787。它可以通過(guò)藍(lán)光激活來(lái)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的反應(yīng)，并有望成為治療牛皮癬的新選擇。MRS7787的獨(dú)特之處在于，它是一種全新的光激活藥物，并在動(dòng)物模型中成功地調(diào)節(jié)了免疫反應(yīng)，顯示出優(yōu)于傳統(tǒng)治療方法的潛力。本文對(duì)此類藥物做一前景分析。
▲潛力新藥MRS7787：光激活分子藥理學(xué)
MRS7787是一種光敏分子，它與腺苷受體結(jié)合，參與多種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)途徑，并通過(guò)抗炎作用減輕牛皮癬的癥狀。該化合物具有兩種異構(gòu)體：Z型和E型。Z型為不活躍狀態(tài)，而E型則通過(guò)光照激活并展現(xiàn)出抗炎效能?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)，通過(guò)藍(lán)光照射，Z型化合物可以轉(zhuǎn)換為E型，從而激活腺苷受體。與綠光照射相比，藍(lán)光的照射效果更為顯著，能夠有效激活該藥物的治療效能。
配圖出自：midjourney
那么，這類藥物的藥理作用機(jī)制是怎樣的呢？其實(shí)，MRS7787的核心優(yōu)勢(shì)在于其結(jié)構(gòu)的光開(kāi)關(guān)機(jī)制。研究人員發(fā)現(xiàn)，Z型MRS7787在黑暗環(huán)境下處于不活躍狀態(tài)，可以安全注射到體內(nèi)，而不產(chǎn)生藥理學(xué)反應(yīng)。通過(guò)藍(lán)光照射，分子會(huì)從Z型轉(zhuǎn)變?yōu)镋型，此時(shí)藥物才進(jìn)入活性狀態(tài)。這一轉(zhuǎn)變是通過(guò)光敏色素與腺苷受體的共價(jià)結(jié)合來(lái)實(shí)現(xiàn)的，為MRS7787的抗炎作用提供了保障。這一光開(kāi)關(guān)特性使得該藥物能在體內(nèi)特定區(qū)域內(nèi)進(jìn)行精確控制，避免了全身性的不良反應(yīng)。
▲傳統(tǒng)治療方法的挑戰(zhàn)與光敏藥物的優(yōu)勢(shì)
目前，治療牛皮癬的常見(jiàn)方法包括皮質(zhì)類固醇、角質(zhì)溶解劑、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑和維生素D類藥物，這些局部藥物主要用于輕度牛皮癬的治療。對(duì)于更嚴(yán)重的病例，可能需要生物制劑或口服化學(xué)藥物，結(jié)合全身光療進(jìn)行治療。然而，長(zhǎng)期使用紫外線輻射治療可能增加皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)，因此研究人員一直在尋求更安全的治療方式。MRS7787作為一種光激活藥物，能夠精確控制其作用范圍，減少了傳統(tǒng)治療方法帶來(lái)的副作用，尤其是在長(zhǎng)期治療中的風(fēng)險(xiǎn)。
在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，研究團(tuán)隊(duì)給動(dòng)物模型注射了MRS7787化合物，并利用LED設(shè)備分別用藍(lán)光和綠光照射耳朵的不同部位。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，藍(lán)光照射后，E型MRS7787能夠顯著激活腺苷受體，顯示出強(qiáng)大的抗炎效果，而綠光則未能激活該藥物的抗銀屑病活性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步驗(yàn)證了MRS7787的光開(kāi)關(guān)機(jī)制對(duì)牛皮癬治療的有效性，展現(xiàn)了其在抗炎治療中的巨大潛力。
配圖出自：midjourney
▲光敏藥物與光療結(jié)合的臨床前景與應(yīng)用范圍
MRS7787的光激活特性使其能夠與傳統(tǒng)的光療方法結(jié)合，形成多模式治療方案。科學(xué)家們認(rèn)為，如果將MRS7787與PUVA（即口服補(bǔ)骨脂素與紫外線照射結(jié)合的治療方法）相結(jié)合，既可以提高治療的效率，又能減少副作用，如皮膚癌等。光療的強(qiáng)度和頻率可以根據(jù)患者的病情進(jìn)行個(gè)性化調(diào)整，從而在最大 程度上保持治療效果，同時(shí)避免不良反應(yīng)的發(fā)生。多模式治療不僅能提高患者的參與度，還能簡(jiǎn)化治療過(guò)程，使治療更為高效和安全。
MRS7787是源自于一種名為piclidenoson的分子，基于piclidenoson的化學(xué)結(jié)構(gòu)優(yōu)化而來(lái)。后者是一種非光敏化合物，能夠選擇性地與腺苷受體結(jié)合。該分子目前正在進(jìn)行類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和銀屑病的3期臨床試驗(yàn)，并且研究小組正在探索其在其他炎癥性疾病中的應(yīng)用，如關(guān)節(jié)炎或與炎癥過(guò)程相關(guān)的疼痛。站在前人研究成功的基礎(chǔ)上會(huì)更容易成功?？梢灶A(yù)見(jiàn)，MRS7787的成功即將為更多患者帶來(lái)福音，拓展其在臨床治療中的應(yīng)用前景。
▲小結(jié)
綜上所述，MRS7787的新藥研究為疾病治療提供了更多的可能性。通過(guò)精準(zhǔn)控制藥物的激活狀態(tài)，科學(xué)家們能夠更加個(gè)性化地進(jìn)行治療，避免傳統(tǒng)方法中不可控的副作用。MRS7787的研究不僅推動(dòng)了光藥理學(xué)的發(fā)展，也為牛皮癬等免疫系統(tǒng)相關(guān)疾病的治療開(kāi)辟了新的道路。未來(lái)，隨著更多光敏藥物的問(wèn)世，光藥理學(xué)或?qū)⒊蔀橹委?strong>慢性疾病的重要手段之一，為患者帶來(lái)更為安全、高效的治療選擇。新藥研發(fā)科學(xué)家們的持續(xù)努力可能會(huì)為患者帶來(lái)更加精準(zhǔn)和安全的治療方法，開(kāi)啟醫(yī)療治療的新篇章。
參考資料
【1】López-Cano M, Scortichini M, Tosh D K, et al. Photoswitchable Diazocine Derivative for Adenosine A3 Receptor Activation in Psoriasis[J]. Journal of the American Chemical Society, 2024, 147(1): 874-879.
【2】Ewert J, Heintze L, Jordà-Redondo M, et al. Photoswitchable Diazocine-Based Estrogen Receptor Agonists: Stabilization of the Active Form inside the Receptor[J]. Journal of the American Chemical Society, 2022, 144(33): 15059-15071.
【3】Kobauri P, Dekker F J, Szymanski W, et al. Rational design in photopharmacology with molecular photoswitches[J]. Angewandte Chemie International Edition, 2023, 62(30): e202300681.
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
