近日，貝海生物與Zydus Lifesciences達(dá)成了重大戰(zhàn)略合作，貝海生物授予Zydus Lifesciences新藥BEIZRAY（BH009）在美國市場的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)益。BEIZRAY是近年來國內(nèi)首個(gè)成功實(shí)現(xiàn)授權(quán)出海美國的改良型新藥。

　　根據(jù)協(xié)議，貝海生物將獲得包括1500萬美元（在協(xié)議簽署后支付）和1000萬美元（在首次產(chǎn)品交付后支付）的首付款（近2億元人民幣）及多項(xiàng)銷售里程碑款項(xiàng)和高兩位數(shù)的利潤分成。這一合作不僅標(biāo)志著中國創(chuàng)新藥企在全球市場的又一重大突破，也為BEIZRAY這一抗癌新藥的國際化鋪平了道路。

　　一、硬核實(shí)力

　　在腫瘤治療領(lǐng)域，多西他賽是一種被廣泛應(yīng)用且效果顯著的抗腫瘤藥物，作為治療乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、前列腺癌、胃癌、頭頸部鱗癌等常見實(shí)體瘤的臨床標(biāo)準(zhǔn)療法之一，多西他賽自問世以來，便在癌癥治療中發(fā)揮著重要作用。

　　然而，現(xiàn)有的多西他賽產(chǎn)品均含有吐溫80這種非離子表面活性劑及乳化劑，在臨床使用過程中，吐溫80如同隱藏在暗處的“殺手”，可能引發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)、體液潴留等嚴(yán)重毒副作用，給患者帶來極大的痛苦和風(fēng)險(xiǎn)。目前已上市的多西他賽產(chǎn)品，在藥品說明書中均對吐溫80全性問題帶有黑框警告，以警示用藥風(fēng)險(xiǎn)。

　　BEIZRAY是貝海生物自主研發(fā)的一款多西他賽改良型新藥，于2024年10月正式獲得美國FDA上市批準(zhǔn)，主要用于乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、前列腺癌、胃癌、頭頸部鱗癌的治療。從作用機(jī)制來看，BEIZRAY與傳統(tǒng)多西他賽一樣，主要通過抑制微管解聚，從而穩(wěn)定微管蛋白，使細(xì)胞周期停滯在有絲分裂期，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。BEIZRAY的獨(dú)特之處在于通過創(chuàng)新的分子靶向遞送技術(shù)，致使其制劑中完全不含有吐溫80或其他合成增溶劑例如環(huán)糊精，這一關(guān)鍵改變顯著降低了藥物的不良反應(yīng)，提高了患者用藥的安全性，讓它在治療領(lǐng)域擁有了獨(dú)特的優(yōu)勢。

　　在2023年ASCO年會上，貝海生物首次發(fā)表了BH009在晚期實(shí)體瘤患者中的臨床研究結(jié)果（e13002）。該研究顯示了BH009和多西他賽之間的生物等效性。BH009是全球首個(gè)得到臨床驗(yàn)證、具有明顯臨床優(yōu)勢的多西他賽改良型新藥。在2024年ASCO年會上，貝海生物也發(fā)表了該藥物的相關(guān)研究數(shù)據(jù)。臨床研究數(shù)據(jù)表明，BH009能明顯改善現(xiàn)有多西他賽產(chǎn)品中吐溫80引起的嚴(yán)重毒副作用，大大提高了臨床安全性。對于那些在傳統(tǒng)多西他賽治療中因無法耐受副作用的患者來說，BH009以獨(dú)特的治療優(yōu)勢為患者提供了一種新的治療選擇。

　　從市場規(guī)模來看，多西他賽市場前景廣闊。根據(jù)Straits Research的數(shù)據(jù)，2023年全球多西他賽市場規(guī)模達(dá)114.78億美元，預(yù)計(jì)到2032年將達(dá)到252.46億美元，復(fù)合年增長率達(dá)到9.7%。隨著全球人口老齡化的加劇以及癌癥發(fā)病率的上升，對多西他賽這類抗腫瘤藥物的需求也在持續(xù)增長。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，多西他賽注射液在美國市場的年用量超53萬支，這充分顯示了該類藥物在美國市場的強(qiáng)勁需求。

　　而BEIZRAY作為多西他賽的改良型新藥，憑借其獨(dú)特的優(yōu)勢，有望在這個(gè)不斷擴(kuò)大的市場中占據(jù)重要地位。

　　二、美國市場的“敲門磚”

　　本次合作中，貝海生物將負(fù)責(zé)BEIZRAY的生產(chǎn)和供應(yīng)，Zydus Lifesciences美國子公司Zydus Pharmaceuticals(USA)將負(fù)責(zé)該產(chǎn)品在美國的商業(yè)化。

　　Zydus Lifesciences始創(chuàng)于1952年，是一家總部位于印度的跨國藥企。Zydus Lifesciences的業(yè)務(wù)范圍廣泛，覆蓋全球50多個(gè)國家。Zydus Lifesciences在全球布局30多個(gè)現(xiàn)代化生產(chǎn)基地，可以靈活應(yīng)對市場的需求變化。公司擁有廣泛的銷售網(wǎng)絡(luò)，同時(shí)還在積極拓展海外市場，在美國、歐洲等地區(qū)設(shè)立了分支機(jī)構(gòu)和銷售網(wǎng)絡(luò)，進(jìn)一步提升了其在全球市場的影響力。

　　Zydus Lifesciences之所以能夠成為貝海生物的合作伙伴，其自身的優(yōu)勢和資源起到了關(guān)鍵作用。在銷售渠道方面，Zydus Lifesciences擁有龐大而完善的全球銷售網(wǎng)絡(luò)，尤其是在美國市場，其美國子公司Zydus Pharmaceuticals在腫瘤藥物商業(yè)化方面擁有豐富的經(jīng)驗(yàn)。這為BEIZRAY在美國的商業(yè)化推廣提供了堅(jiān)實(shí)的保障。

　　對于貝海生物而言，此次合作是其國際化戰(zhàn)略的重要里程碑。通過與Zydus Lifesciences合作，借助其在美國市場成熟的銷售渠道和市場推廣能力，BEIZRAY能夠迅速進(jìn)入美國市場，提高產(chǎn)品的市場占有率和品牌知名度。同時(shí)，這一合作也為貝海生物未來在其他國際市場的拓展奠定了基礎(chǔ)。對于貝海生物而言，美國市場是其全球化戰(zhàn)略的“第一站”。通過與ZydusLifesciences合作，貝海生物不僅能夠快速打開美國市場，還能為后續(xù)進(jìn)軍加拿大、歐盟以及眾多新興市場積累經(jīng)驗(yàn)和資源。

　　Zydus Lifesciences也能從此次合作中獲得諸多戰(zhàn)略利益。BEIZRAY作為一款具有顯著臨床優(yōu)勢的多西他賽改良型新藥，不僅豐富了Zydus Lifesciences的產(chǎn)品管線，也增強(qiáng)了公司在腫瘤治療市場的競爭力。

　　三、創(chuàng)新是關(guān)鍵

　　在當(dāng)下，出海已然成為中國制藥企業(yè)的關(guān)鍵“后手棋”。而美國作為全球最大的最大的醫(yī)藥市場之一，擁有成熟的藥品監(jiān)管體系和先進(jìn)的醫(yī)療技術(shù)，是中國制藥企業(yè)國際化戰(zhàn)略的重要目標(biāo)市場。美國FDA的評審體系極為嚴(yán)格，因此對于志在海外的中國創(chuàng)新藥企來說，獲得FDA批準(zhǔn)被視為邁向全球的里程碑。

　　然而,由于文化差異以及法規(guī)體系差異等諸多因素，中國創(chuàng)新藥在美國的研發(fā)和上市面臨很大挑戰(zhàn)。

　　根據(jù)公開數(shù)據(jù)，自2019年起，獲得FDA批準(zhǔn)的國產(chǎn)創(chuàng)新藥僅僅8款。2024年5月，一篇發(fā)表在期刊《Nature Reviews Drug Discovery》的研究對2007年至2023年間中國創(chuàng)新藥在美國的臨床試驗(yàn)成功率情況進(jìn)行了分析，在177家中國制藥企業(yè)的350種創(chuàng)新藥中，能夠從臨床1期一路披荊斬棘直至獲得FDA點(diǎn)頭認(rèn)可的綜合概率只有1.7%。

　　聚焦近年來那些成功獲得FDA批準(zhǔn)上市的新藥，不難發(fā)現(xiàn)其中規(guī)律：對于并非填補(bǔ)臨床空白的藥物而言，如果想要從眾多候選者中脫穎而出、贏得FDA的青睞，就必須在安全性或者有效性層面拿出令人眼前一亮的差異化亮點(diǎn)。這就對中國藥企的創(chuàng)新能力提出了更高的要求，與此同時(shí)，那些經(jīng)過改良、具有突出臨床優(yōu)勢的新藥品種，在通過FDA審評關(guān)卡時(shí)往往更具優(yōu)勢，也更容易叩開國際市場的大門。

　　BEIZRAY便是一個(gè)很好的例證。然而BEIZRAY的成功離不開貝海生物在技術(shù)創(chuàng)新上的持續(xù)投入，針對傳統(tǒng)多西他賽產(chǎn)品的弊端，貝海生物通過利用分子靶向遞送技術(shù)平臺，成功解決了吐溫80帶來的安全隱患，使得該藥物成為首個(gè)通過臨床驗(yàn)證并具有明顯臨床優(yōu)勢的多西他賽改良型新藥，為腫瘤患者提供了更安全、更有效的治療選擇。這也為其他藥物的改良提供了新思路。

　　自成立以來，貝海生物憑借其兩大全球首 創(chuàng)的新藥技術(shù)平臺——分子靶向遞送技術(shù)平臺和PDC偶聯(lián)藥物技術(shù)平臺，已布局10余個(gè)差異化的創(chuàng)新藥物研發(fā)管線，有多個(gè)新藥項(xiàng)目已進(jìn)入臨床階段，已在中國、美國獲得11個(gè)新藥臨床試驗(yàn)許可。在其創(chuàng)新研發(fā)能力的加持下，專利布局覆蓋中國、美國、歐盟等18個(gè)國家和地區(qū)，為其全球化戰(zhàn)略提供了有力支撐。

　　四、結(jié)語

　　從珠海到美國，BEIZRAY出海不僅代表著一款新藥的成功，更是中國藥企全球化夢想的縮影。BEIZRAY的成功表明，技術(shù)創(chuàng)新是中國藥企出海的“通行證”，只有通過持續(xù)的技術(shù)突破，才能在激烈的國際競爭中脫穎而出。同時(shí)，貝海生物BEIZRAY的出海，不僅是一次產(chǎn)品的成功，更是為行業(yè)提供了一種改良型新藥拓展國際化市場的范式。

　　參考資料：
　　1、貝海生物官網(wǎng)
　　2、《斬獲廣東首個(gè)！BEIZRAY獲美國FDA批準(zhǔn)上市,貝海生物全球化戰(zhàn)略再進(jìn)一步》,動(dòng)脈網(wǎng)
　　3、《Development of Chinese innovative drugs in the USA》,Nature Reviews Drug Discovery