2025年3月14日，信達(dá)生物宣布，其自主研發(fā)的重組抗胰島素樣生長(zhǎng)因子1受體（IG F-1R）抗體——替妥尤單抗N01注射液（商品名：信必敏®）獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于治療甲狀腺眼?。═hyroid Eye Disease, TED）。

這一批準(zhǔn)標(biāo)志著中國(guó)在甲狀腺眼病治療領(lǐng)域取得了重大突破，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)70年來(lái)該領(lǐng)域的治療空白，也為患者帶來(lái)了全新的治療選擇。

圖1. 替妥尤單抗N01注射液獲批截圖，來(lái)源：NMPA官網(wǎng)

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關(guān)于甲狀腺眼病及其療法

甲狀腺眼病是一種與甲狀腺疾病密切相關(guān)的器官特異性自身免疫性疾病，主要累及眼部組織，是成人中最常見(jiàn)的眼眶疾病之一。該病多見(jiàn)于40至60歲人群，女性發(fā)病率約為16/10萬(wàn)人，男性為2.9/10萬(wàn)人。

甲狀腺眼病的典型癥狀包括眼球突出、復(fù)視、眼瞼退縮、眼眶軟組織水腫等，嚴(yán)重者可導(dǎo)致視力下降甚至失明。此外，該病還對(duì)患者的外觀和心理健康造成嚴(yán)重影響，給患者帶來(lái)沉重的心理負(fù)擔(dān)。

傳統(tǒng)治療方案中，糖皮質(zhì)激素靜脈沖擊治療是中重度活動(dòng)性甲狀腺眼病的一線選擇，但其對(duì)眼球突出的改善效果有限，且存在諸多副作用。二線治療包括再次激素沖擊、聯(lián)合眼眶放療或其他免疫調(diào)節(jié)劑，但整體療效仍不理想。

近年來(lái)，隨著對(duì)甲狀腺眼病發(fā)病機(jī)制的深入研究，靶向IG F-1R的生物制劑逐漸成為新的治療方向，并被納入多項(xiàng)臨床治療指南。

02

中國(guó)首個(gè)IG F-1R抗體藥物

信必敏®（替妥尤單抗）是中國(guó)首個(gè)獲批的IG F-1R抗體藥物，也是全球第二款獲批用于甲狀腺眼病治療的同類(lèi)藥物。IG F-1R是一種跨膜酪氨酸激酶受體，在甲狀腺眼病患者的成纖維細(xì)胞、B細(xì)胞和T細(xì)胞中過(guò)表達(dá)。替妥尤單抗通過(guò)阻斷IG F-1R信號(hào)通路，抑制炎癥因子的表達(dá)，減少透明質(zhì)酸和其他糖胺聚糖的合成，從而減輕炎癥反應(yīng)，改善眼球突出、復(fù)視等癥狀。

01臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)積極

替妥尤單抗的獲批基于一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的II/III期臨床研究（RESTORE-1）。該研究結(jié)果顯示，在治療24周時(shí)，替妥尤單抗組患者眼球突出應(yīng)答率（眼球突出度回退≥2mm且且不伴有對(duì)側(cè)眼突眼度增加 ≥2mm 的受試者比例）高達(dá)85.8%，顯著優(yōu)于安慰劑組的3.8%。

此外， 研究的關(guān)鍵次要研究終點(diǎn)如研究眼的眼球總體應(yīng)答率(研究眼相對(duì)于基線突眼度回退≥2mm及研究眼臨床活動(dòng)性評(píng)分改善≥2分的受試者比例)、研究眼臨床活動(dòng)性評(píng)分（CAS）為0或1的受試者百分比、研究眼的眼球突出度較基線的改變等均順利達(dá)成，IBI311（替妥尤單抗）對(duì)上述指標(biāo)的改善顯著優(yōu)于安慰劑組。

在整個(gè)研究期間，替妥尤單抗的安全性良好，未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。

02

劑型改良

信達(dá)生物相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹，美國(guó)上市的替妥尤單抗為凍干粉針劑，而此次獲批的信必敏是經(jīng)過(guò)劑型改良的注射液水針，具有更好的穩(wěn)定性、更低的成本和更高的患者依從性，還提高了治療的便利性和可及性。

03
關(guān)于信達(dá)生物

信達(dá)生物成立于2011年，是一家專(zhuān)注于腫瘤、自身免疫、代謝及心血管、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新型生物制藥公司，公司致力于通過(guò)創(chuàng)新研發(fā)滿(mǎn)足未被滿(mǎn)足的臨床需求。

信達(dá)生物目前已有15款產(chǎn)品獲批上市，涵蓋腫瘤、自身免疫、代謝和眼科等多個(gè)領(lǐng)域。其中，信迪利單抗注射液（達(dá)伯舒®）、貝伐珠單抗注射液（達(dá)攸同®）等產(chǎn)品已成為國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的主流選擇。此外，信達(dá)生物還有多個(gè)產(chǎn)品處于臨床開(kāi)發(fā)階段，包括抗VEGF/補(bǔ)體的IBI302、VEGF-C/VEGF-A的IBI333等。

圖2. 達(dá)伯舒®、達(dá)攸同®研發(fā)進(jìn)展詳情，來(lái)源：信達(dá)生物官網(wǎng)

除此之外，信達(dá)生物還與禮來(lái)、羅氏、賽諾菲等國(guó)際藥企建立了廣泛的戰(zhàn)略合作關(guān)系，共同推動(dòng)創(chuàng)新藥物的研發(fā)和商業(yè)化。

04

持續(xù)創(chuàng)新與多維布局

替妥尤單抗的獲批是信達(dá)生物在眼科領(lǐng)域的重大突破，也標(biāo)志著公司在重大疾病治療領(lǐng)域邁出了堅(jiān)實(shí)的一步。相信信達(dá)生物將繼續(xù)深耕腫瘤、自身免疫、代謝及心血管、眼科四大治療領(lǐng)域，推動(dòng)更多創(chuàng)新藥物的研發(fā)和上市。未來(lái)，信達(dá)生物或?qū)⑦M(jìn)一步拓展國(guó)際市場(chǎng)，通過(guò)與全球合作伙伴的緊密合作，將更多高質(zhì)量的生物藥推向全球。

信達(dá)生物在眼科領(lǐng)域的布局不僅限于替妥尤單抗。公司目前還有多個(gè)眼科產(chǎn)品處于臨床開(kāi)發(fā)階段，包括IBI302（抗VEGF/補(bǔ)體）、IBI333（VEGF-C/VEGF-A）等。這些產(chǎn)品的研發(fā)將進(jìn)一步豐富信達(dá)生物的眼科產(chǎn)品管線，為更多眼科疾病患者帶來(lái)希望。

圖3. 信達(dá)眼科管線研發(fā)進(jìn)展，來(lái)源：信達(dá)生物官網(wǎng)

在腫瘤領(lǐng)域，信達(dá)生物將繼續(xù)以信迪利單抗為核心，拓展其在多種癌癥治療中的應(yīng)用。同時(shí)，公司還將加速其他腫瘤產(chǎn)品的研發(fā)，如IBI324（VEGF-A/ANG-2）等，進(jìn)一步鞏固其在腫瘤治療領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。

在代謝領(lǐng)域，信達(dá)生物的瑪仕度肽作為國(guó)內(nèi)創(chuàng)新雙靶GLP-1藥物，研發(fā)進(jìn)展領(lǐng)先。未來(lái)，信達(dá)生物將繼續(xù)推動(dòng)該藥物的研發(fā)和上市，為糖尿病和肥胖癥患者提供更有效的治療選擇。

圖4. 信達(dá)代謝管線研發(fā)進(jìn)展，來(lái)源：信達(dá)生物官網(wǎng)

結(jié) 語(yǔ)

信達(dá)生物替妥尤單抗的獲批上市，不僅為甲狀腺眼病患者帶來(lái)了全新的治療選擇，也為國(guó)內(nèi)眼科治療領(lǐng)域注入了新的活力。

這一成就的背后，是信達(dá)生物多年來(lái)在創(chuàng)新研發(fā)領(lǐng)域的持續(xù)投入和不懈努力。我們期待信達(dá)生物在未來(lái)的研發(fā)道路上取得更多突破，為人類(lèi)健康事業(yè)做出更大的貢獻(xiàn)。

參考資料

1.Hiromatsu Y, Eguchi H, Tani J, Kasaoka M, Teshima Y. Graves' ophthalmopathy: epidemiology and natural history. Intern Med. 2014;53(5):353-60.: Burch HB, et al. Management of thyroid eye disease: a Consensus Statement by the American Thyroid Association and the European Thyroid Association. Eur Thyroid J. 2022;11(6):e220189.
2.中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)分會(huì)眼整形眼眶病學(xué)組, 中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)甲狀腺學(xué)組. 中國(guó)甲狀腺相關(guān)眼病診斷和治療指南 （2022年）. 中華眼科雜志.2022;58(9).
3.Bartalena L, Kahaly GJ, Baldeschi L, et al. The 2021 European Group on Graves’ orbitopathy (EUGOGO) clinical practice guidelines for the medical management of Graves’ orbitopathy. Eur J Endocrinol.2021;185(4):G43-G67.: Li Z, Cestari D M, Fortin E. Thyroid eye disease: what is new to know? Curr Opin Ophthalmol. 2018;29(6):528-534.
4.Ali F, Chorsiya A, Anjum V, Ali A. Teprotumumab (TEPEZZA): from the discovery and development of medicines to USFDA approval for active thyroid eye disease (TED) treatment. Int Ophthalmol. 2021;41(4):1549-1561.
5.Douglas RS, Naik V, Hwang CJ, et al. B cells from patients with Graves’ disease aberrantly express the IG F-1 receptor: implications for disease pathogenesis. J Immunol 2008;181:5768-5774.