近年來,跨國藥企在醫(yī)藥行業(yè)的收購浪潮中表現(xiàn)得尤為活躍,其收購規(guī)模和金額令人矚目。
據(jù)不完全統(tǒng)計,2024年上半年,制藥行業(yè)已達(dá)成超十億美元交易17筆(跨國藥企占據(jù)一半以上交易筆數(shù)),總金額約500億美元。進(jìn)入2025年,這一收購熱潮依舊延續(xù),強(qiáng)生、禮來、葛蘭素史克等知名跨國藥企紛紛出手,宣布完成的收購案例總計超過180億美元。
在這些收購案例中,阿斯利康的表現(xiàn)尤為亮眼。近日,阿斯利康又以單筆交易高達(dá)10億美元的總金額,將一家比利時的生物技術(shù)公司收入囊中。
110億美元下注
近年來,細(xì)胞療法成為未來醫(yī)療的重要發(fā)展方向,包括諾華、強(qiáng)生、輝瑞等在內(nèi)的多家跨國藥企,紛紛加大在這一領(lǐng)域的投入,阿斯利康也不例外。
3月17日,阿斯利康宣布以最高10億美元的價格收購比利時生物技術(shù)公司EsoBiotec,旨在推進(jìn)其在細(xì)胞治療領(lǐng)域的布局。此次收購包括在交易完成時支付4.25億美元的首付款,以及最高達(dá)5.75億美元的里程碑金額。交易預(yù)計將于2025年第二季度完成,屆時EsoBiotec將成為阿斯利康的全資子公司,在比利時開展業(yè)務(wù)。
資料顯示,EsoBiotec是一家成立于2020年的生物技術(shù)公司,總部位于比利時,致力于開發(fā)創(chuàng)新的體內(nèi)細(xì)胞療法來治療癌癥。公司由瓦隆政府的非稀釋性資金以及包括Thuja Capital、SRIW Life科學(xué)和Sambrinvest在內(nèi)的風(fēng)險投資支持成立。
目前,EsoBiotec的在研管線主要圍繞其專有的ENaBL平臺展開,該平臺能夠利用第三代、細(xì)胞特異性的、免疫屏蔽的慢病毒載體,將基因指令傳遞給特定的免疫細(xì)胞,如T細(xì)胞,對這些細(xì)胞進(jìn)行編程,使其能夠識別并摧毀腫瘤細(xì)胞。
ESO-T01
ESO-T01是EsoBiotec基于ENaBL平臺開發(fā)的首個體內(nèi)BCMA CAR-T候選藥物,也是首個在人體臨床試驗(yàn)中給藥的體內(nèi)BCMA CAR-T候選藥物。
2025年1月,EsoBiotec宣布在中國進(jìn)行的一項(xiàng)由研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)(IIT)已完成首例患者給藥,該研究旨在評估ESO-T01治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的安全性、耐受性和初步臨床活性。初步臨床觀察表明,在不進(jìn)行淋巴清除的情況下,ESO-T01在起始劑量下具有高水平的T細(xì)胞重編程和CAR-T擴(kuò)增,且在給藥28天后,患者的骨髓中未檢測到癌細(xì)胞。
ESO-TX101和ESO-TX102
除了ESO-T01,EsoBiotec還有ESO-TX101和ESO-TX102等在研產(chǎn)品,旨在同時對T細(xì)胞和單核細(xì)胞進(jìn)行工程改造,以重塑腫瘤微環(huán)境,作為實(shí)體瘤的治療方法。
一直以來,阿斯利康雖在抗腫瘤領(lǐng)域頗具建樹,但過往在細(xì)胞療法領(lǐng)域布局相對薄弱。此次收購EsoBiotec,是繼2023年以12億美元收購亙喜生物后,阿斯利康在細(xì)胞療法賽道的又一關(guān)鍵落子。
此次收購,不僅延續(xù)了阿斯利康在細(xì)胞療法領(lǐng)域的積極擴(kuò)張態(tài)勢,更是其在CGT賽道狂奔的又一重要舉措。通過不斷收購和合作,阿斯利康在CGT領(lǐng)域已構(gòu)建起較為完整的布局,涵蓋CAR-T、TCR-T、Treg等多種細(xì)胞療法,為其在未來的行業(yè)競爭中搶占制高點(diǎn)奠定了堅實(shí)基礎(chǔ)。
全球細(xì)胞療法進(jìn)展
細(xì)胞療法,尤其是CAR-T細(xì)胞療法,已成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中最 具創(chuàng)新性和前景的領(lǐng)域之一。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步和臨床試驗(yàn)的積極成果,全球范圍內(nèi)的細(xì)胞療法研究呈現(xiàn)出蓬勃發(fā)展的態(tài)勢。
目前,全球已有多款細(xì)胞療法藥物成功上市(下表1),阿基侖賽由Kite Pharma(吉利德科學(xué)旗下)研發(fā),主要用于治療復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤。在2024年ASH期間,Kite公司公布的數(shù)據(jù)顯示,在第二線治療中,阿基侖賽的整體生存率(OS)為71%,治療的總體緩解率(ORR)為79%,完全緩解率(CR)為64%,這些數(shù)據(jù)與關(guān)鍵性ZUMA-7研究結(jié)果一致,證明了其在臨床應(yīng)用中的顯著療效。
表1 全球已經(jīng)上市CAR-T細(xì)胞療法
利基邁侖賽出自百時美施貴寶旗下Juno Therapeutics之手,適應(yīng)癥與阿基侖賽相同,也是R/R LBCL。根據(jù)BMS在ASH公布的最新數(shù)據(jù),利基邁侖賽在治療R/R LBCL方面展現(xiàn)出卓越的臨床療效和持久生存獲益,1期TRANSCEND NHL 001研究中,中位總體生存(OS)達(dá)27.5個月,五年OS率為38%,為患者提供了長期的生存可能性。
西達(dá)基奧侖賽由傳奇生物和強(qiáng)生旗下楊森合作研發(fā),同樣用于多發(fā)性骨髓瘤的治療。2024年12月,傳奇生物公布的3期研究CARTITUDE-4最新數(shù)據(jù)顯示,在既往至少接受過一線治療的復(fù)發(fā)或來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤患者中,單次輸注Carvykti可顯著提高微小殘留?。∕RD)陰性率,這為其在多發(fā)性骨髓瘤治療領(lǐng)域的地位增添了有力證據(jù)。
除了已上市的藥物,全球細(xì)胞療法的在研管線也呈現(xiàn)出蓬勃的發(fā)展態(tài)勢,多個藥企憑借其研發(fā)實(shí)力和戰(zhàn)略布局占據(jù)了重要地位。例如,百時美施貴寶通過收購Juno Therapeutics和與藍(lán)鳥生物合作,積極布局CAR-T療法,成功推出Breyanzi和Abecma等產(chǎn)品,并在持續(xù)研發(fā)中,致力于為血液惡性腫瘤患者提供更多的治療選擇。
強(qiáng)生與傳奇生物合作開發(fā)的Carvykti在多發(fā)性骨髓瘤治療領(lǐng)域表現(xiàn)出色,已獲多國批準(zhǔn)上市,并在持續(xù)進(jìn)行臨床研究,以進(jìn)一步提升其療效和適用范圍。
及上文提及的EsoBiotec,作為新興的生物技術(shù)公司,其ENaBL平臺技術(shù)先進(jìn),ESO-T01已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段,為細(xì)胞療法領(lǐng)域注入了新的活力。本次與阿斯利康強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合之后,EsoBiotec有望在細(xì)胞療法領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)更大的突破,帶來更具變革性的治療方案。
結(jié)語
全球細(xì)胞療法領(lǐng)域正處于高速發(fā)展的黃金時期,不斷取得突破性進(jìn)展。已上市的CAR-T產(chǎn)品在治療血液惡性腫瘤方面成績斐然,為患者帶來了顯著的臨床效益。同時,在研藥物和新技術(shù)如體內(nèi)CAR-T以及iPSC衍生的免疫細(xì)胞療法等,正逐步揭開實(shí)體瘤治療的新篇章。
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