4月18日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)顯示，阿斯利康的AKT抑制劑卡匹色替片（商品名：荃科得®）在國(guó)內(nèi)獲批上市，聯(lián)合氟維司群用于治療轉(zhuǎn)移性階段接受過至少一種內(nèi)分泌治療后疾病進(jìn)展，或在輔助治療期間或完成輔助治療后12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的激素受體（HR）陽(yáng)性、人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陰性且伴有一種或多種PIK3CA/AKT1/PTEN改變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者。
卡匹色替是首個(gè)且唯一在中國(guó)獲批用于PIK3CA/AKT1/PTEN改變的乳腺癌患者的AKT抑制劑，為乳腺癌患者提供了新的治療選擇。
圖1.卡匹色替片獲批上市 來源：NMPA官網(wǎng)
1、關(guān)于HR陽(yáng)性乳腺癌
乳腺癌是全球第二高發(fā)的癌癥，也是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)，2022年全球超過200多萬(wàn)名患者被診斷為乳腺癌，有近66.5萬(wàn)名患者死亡。
HR陽(yáng)性乳腺癌是乳腺癌中較為常見的類型，其腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)通常受雌激素受體驅(qū)動(dòng)。在晚期乳腺癌患者中，內(nèi)分泌治療聯(lián)合細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）4/6抑制劑是常見的初始治療方案，但腫瘤往往會(huì)對(duì)這些療法產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致疾病進(jìn)展，而攜帶PIK3CA、AKT1或PTEN改變的患者則更容易出現(xiàn)這種情況。一旦出現(xiàn)這種情況，治療選擇就會(huì)相對(duì)有限（化療是目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方法），并且生存率較低，預(yù)計(jì)只有35%的患者在診斷后能夠存活五年以上。
卡匹色替獲批的適應(yīng)癥聚焦于這些對(duì)傳統(tǒng)治療耐藥的HR陽(yáng)性晚期乳腺癌患者，特別是那些伴有一種或多種PIK3CA/AKT1/PTEN改變的患者。這些基因改變?cè)贖R陽(yáng)性乳腺癌人群中并不少見，在中國(guó)約57%的HR陽(yáng)性、HER2陰性乳腺癌患者攜帶PIK3CA、AKT1或PTEN改變，給臨床治療帶來了巨大挑戰(zhàn)，而卡匹色替的出現(xiàn)為這一特定人群提供了精準(zhǔn)的治療靶點(diǎn)。
2、作用機(jī)制淺析
卡匹色替是一款first-in-class的高效三磷酸腺苷（ATP）競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，能夠抑制所有三種AKT異構(gòu)體（AKT1/2/3）。AKT作為細(xì)胞內(nèi)重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白，在細(xì)胞生長(zhǎng)、存活、增殖以及代謝等多種生理過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，其異常激活常與多種癌癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。
在HR陽(yáng)性晚期乳腺癌中，當(dāng)腫瘤細(xì)胞對(duì)內(nèi)分泌治療產(chǎn)生耐藥性時(shí)，PI3K/AKT信號(hào)通路的異常激活往往是關(guān)鍵因素之一?？ㄆド嫱ㄟ^特異性地結(jié)合到AKT蛋白的ATP結(jié)合位點(diǎn)，阻斷ATP與AKT的相互作用，從而抑制AKT的激酶活性，進(jìn)一步影響下游信號(hào)通路，發(fā)揮抗腫瘤作用。這樣一來，腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和存活受到抑制，為患者帶來了新的治療希望。
3、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)
CAPItello-291研究是卡匹色替獲批的關(guān)鍵臨床試驗(yàn)依據(jù)。該研究共納入了全球708名患者，其中包括134名來自中國(guó)大陸和中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)的患者。該試驗(yàn)是一項(xiàng)III期、雙盲、隨機(jī)試驗(yàn)，旨在評(píng)估卡匹色替聯(lián)合氟維司群對(duì)比安慰劑聯(lián)合氟維司群在局部晚期（不可手術(shù)）或轉(zhuǎn)移性激素受體陽(yáng)性、HER2低表達(dá)或陰性（免疫組化[IHC] 0或1+，或IHC 2+/原位雜交[ISH]陰性）乳腺癌患者中的療效。
研究結(jié)果顯示，在全球人群中，卡匹色替聯(lián)合氟維司群相較于氟維司群?jiǎn)嗡幹委熆娠@著延長(zhǎng)中位無進(jìn)展生存期（PFS），從3.1個(gè)月延長(zhǎng)至7.3個(gè)月，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低50%（風(fēng)險(xiǎn)比0.50，95%置信區(qū)間0.38-0.65；p=<0.001）。在中國(guó)人群中，卡匹色替聯(lián)合氟維司群同樣展現(xiàn)出顯著的療效優(yōu)勢(shì)，可將攜帶PIK3CA、AKT1或PTEN基因改變患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低59%（風(fēng)險(xiǎn)比0.41；中位PFS為5.7個(gè)月對(duì)比1.9個(gè)月）。
此外，該試驗(yàn)還關(guān)注了卡匹色替聯(lián)合用藥的安全性?？傮w而言，其安全性與此前開展的聯(lián)合用藥試驗(yàn)中觀察到的結(jié)果基本一致，在可控范圍內(nèi)，為臨床應(yīng)用提供了堅(jiān)實(shí)的數(shù)據(jù)支持。
該研究有力地證明了卡匹色替聯(lián)合氟維司群相較于氟維司群?jiǎn)嗡幹委?，在生物?biāo)志物改變?nèi)巳褐锌娠@著降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)50%，為中國(guó)HR陽(yáng)性晚期乳腺癌患者帶來了全新的治療策略，有望改善患者預(yù)后，延長(zhǎng)生存期。
4、藥物市場(chǎng)前景展望
隨著卡匹色替在華獲批，其在乳腺癌治療領(lǐng)域的市場(chǎng)前景廣闊。乳腺癌作為中國(guó)女性最高發(fā)的惡性腫瘤之一，HR陽(yáng)性乳腺癌患者眾多，而其中攜帶PIK3CA、AKT1或PTEN改變的患者對(duì)治療有著迫切需求?？ㄆド孀鳛槭讉€(gè)且唯一在中國(guó)獲批用于特定生物標(biāo)志物改變?nèi)橄侔┗颊叩腁KT抑制劑，填補(bǔ)了市場(chǎng)空白。
目前，卡匹色替已在美國(guó)、歐盟、日本、中國(guó)及其他幾個(gè)國(guó)家獲得批準(zhǔn)，用于治療HR陽(yáng)性、HER2陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者。卡匹色替還在澳大利亞獲得批準(zhǔn)，用于治療在接受內(nèi)分泌治療期間或之后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或進(jìn)展的HR陽(yáng)性、HER2陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者。其在2024年的全球銷售額已達(dá)到4.3億美元，未來將持續(xù)放量。
表1.卡匹色替2023-2024年全球銷量數(shù)據(jù)，來源：藥渡數(shù)據(jù)-全球藥物庫(kù)
未來，隨著醫(yī)生和患者對(duì)卡匹色替的了解不斷加深，其應(yīng)用范圍有望擴(kuò)大。阿斯利康也將在積極開展藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究，以提升其市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。同時(shí)，卡匹色替的研發(fā)管線仍在拓展，正在開展多項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)，評(píng)估其在乳腺癌和前列腺癌中的療效，這將為其未來發(fā)展奠定基礎(chǔ)。
在精準(zhǔn)醫(yī)療趨勢(shì)下，卡匹色替作為精準(zhǔn)治療藥物，符合發(fā)展潮流，有望在未來獲得更多的市場(chǎng)份額和臨床認(rèn)可，為患者帶來福音，推動(dòng)乳腺癌治療不斷進(jìn)步。
結(jié)語(yǔ)
卡匹色替在中國(guó)的獲批上市，標(biāo)志著我國(guó)HR陽(yáng)性晚期乳腺癌治療領(lǐng)域邁入了新的征程。它精準(zhǔn)地針對(duì)PIK3CA/AKT1/PTEN改變的患者群體，突破了傳統(tǒng)治療的耐藥瓶頸，為患者帶來了更長(zhǎng)的生存期和更好的生活質(zhì)量。
隨著醫(yī)學(xué)科技的不斷進(jìn)步，相信未來會(huì)有更多像卡匹色替這樣的創(chuàng)新藥物問世，為乳腺癌乃至其他癌癥患者帶來更多的希望。在抗癌的道路上，我們期待更多的突破與奇跡，助力患者戰(zhàn)勝病魔，擁抱健康生活。
參考資料：1. NMPA官網(wǎng)2. 阿斯利康中國(guó)公眾號(hào)
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
