5月15日，韓國(guó)生物制藥公司Rznomics宣布與禮來(lái)（Eli Lilly）達(dá)成一項(xiàng)全球研發(fā)合作及許可協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)基于RNA編輯技術(shù)的遺傳性聽(tīng)力損失療法。根據(jù)協(xié)議，禮來(lái)若行使全部合作選項(xiàng)，總交易額將超13億美元，并附帶銷售分成。
禮來(lái)作為全球制藥巨頭，近年通過(guò)多項(xiàng)高額合作加速布局RNA編輯領(lǐng)域，從遺傳性聽(tīng)力損失到代謝性疾病，其戰(zhàn)略版圖日漸清晰。本文將梳理禮來(lái)在RNA編輯領(lǐng)域的三大關(guān)鍵合作，解析其背后的技術(shù)邏輯與市場(chǎng)野心。
圖片來(lái)源：Rznomics官網(wǎng)
Rznomics：
13億美元押注聽(tīng)力損失，突破遺傳病治療空白
合作時(shí)間：2025年5月
技術(shù)平臺(tái)：反式剪接核酶（Trans-splicing Ribozyme）
適應(yīng)癥：感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失（遺傳性）
交易金額：潛在總價(jià)值超13億美元（含銷售分成）
• 技術(shù)亮點(diǎn)：Rznomics的反式剪接核酶平臺(tái)可精準(zhǔn)靶向病變RNA序列，替換為功能性序列，避免傳統(tǒng)基因編輯的基因組永久性改變風(fēng)險(xiǎn)。
• 臨床意義：全球約4.6億聽(tīng)力損失患者中，50%-60%為遺傳性，但尚無(wú)有效療法。禮來(lái)此舉直擊高未滿足需求，同時(shí)填補(bǔ)其RNA管線在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的空白。
• 戰(zhàn)略協(xié)同：與禮來(lái)此前收購(gòu)的Akouos（聽(tīng)力損失基因療法公司）形成互補(bǔ)，構(gòu)建“DNA+RNA”雙技術(shù)路徑的聽(tīng)力治療生態(tài)。
HAYA Therapeutics：
10億美元豪賭“暗基因組”，顛覆代謝疾病治療
合作時(shí)間：2024年9月
技術(shù)平臺(tái)：RNA引導(dǎo)調(diào)控基因組平臺(tái)（靶向長(zhǎng)鏈非編碼RNA，lncRNA）
適應(yīng)癥：肥胖癥及相關(guān)代謝性疾病
交易金額：預(yù)付款未披露，潛在總額高達(dá)10億美元
• 創(chuàng)新靶點(diǎn)：HAYA聚焦占人類基因組98%的“暗基因組”（非編碼區(qū)域），通過(guò)調(diào)控lncRNA精準(zhǔn)干預(yù)疾病進(jìn)程，避免傳統(tǒng)藥物的全身毒性。
• 技術(shù)潛力：lncRNA具有組織特異性，僅在病變細(xì)胞中活躍，例如肥胖患者的脂肪組織，為代謝疾病提供更安全、持久的治療方案。
• 戰(zhàn)略野心：禮來(lái)借助HAYA平臺(tái)強(qiáng)化其在代謝領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)地位，與已上市的GLP-1類藥物（如替爾泊肽）形成“短期療效+長(zhǎng)期治愈”組合拳。
ProQR Therapeutics：
拓展Axiomer技術(shù)，攻占肝臟與神經(jīng)疾病
合作時(shí)間：2021年（2022年擴(kuò)大合作）
技術(shù)平臺(tái)：Axiomer RNA編輯技術(shù)（基于ADAR機(jī)制的單核苷酸編輯）
適應(yīng)癥：肝臟疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病
交易金額：預(yù)付款7500萬(wàn)美元，如果合作靶點(diǎn)增加，再支付5000萬(wàn)美元，潛在里程碑近37.5億美元，協(xié)議總金額高達(dá)39億美元。
• 技術(shù)突破：Axiomer利用細(xì)胞自身的RNA編輯酶ADAR，通過(guò)設(shè)計(jì)指導(dǎo)RNA（guide RNA）實(shí)現(xiàn)單堿基精準(zhǔn)編輯，可修復(fù)突變或調(diào)節(jié)蛋白表達(dá)，適用于罕見(jiàn)病與常見(jiàn)病。
• 開(kāi)發(fā)進(jìn)展：2022年合作擴(kuò)展后，禮來(lái)獲得中樞神經(jīng)系統(tǒng)靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)權(quán)，探索亨廷頓舞蹈癥、漸凍癥（ALS）等難治性神經(jīng)疾病。
• 行業(yè)地位：禮來(lái)借此成為RNA單堿基編輯領(lǐng)域的早期參與者，與Wave Life Sciences（ADAR技術(shù)）等競(jìng)品展開(kāi)差異化競(jìng)爭(zhēng)。
禮來(lái)RNA編輯戰(zhàn)略圖譜：
技術(shù)、疾病與商業(yè)化的三重邏輯
1. 技術(shù)多元化：覆蓋反式剪接核酶、單堿基編輯、lncRNA調(diào)控三大路徑，降低單一技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。
2. 適應(yīng)癥分層：
• 罕見(jiàn)病：聽(tīng)力損失（Rznomics）、神經(jīng)退行性疾?。≒roQR）
• 常見(jiàn)病：肥胖癥（HAYA），兼顧市場(chǎng)潛力與臨床需求。
3. 開(kāi)發(fā)模式創(chuàng)新：
• 早期合作：Rznomics、HAYA負(fù)責(zé)早期研究，禮來(lái)主導(dǎo)后期開(kāi)發(fā)與商業(yè)化，降低研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。
• 平臺(tái)延伸：通過(guò)Axiomer技術(shù)探索多適應(yīng)癥，最大化技術(shù)平臺(tái)價(jià)值。
挑戰(zhàn)與展望：
RNA編輯的“最后一公里”
盡管禮來(lái)的布局極具前瞻性，RNA編輯仍面臨多重挑戰(zhàn)：
•遞送效率：如何將編輯工具精準(zhǔn)遞送至靶組織（如內(nèi)耳毛細(xì)胞、脂肪組織）仍是技術(shù)難點(diǎn)。
•長(zhǎng)期安全性：RNA編輯的瞬時(shí)效應(yīng)可能需重復(fù)給藥，而長(zhǎng)期影響尚需臨床驗(yàn)證。
•競(jìng)爭(zhēng)加?。?/strong>諾華、安進(jìn)、拜耳等巨頭亦在RNA領(lǐng)域加碼，禮來(lái)需加速管線推進(jìn)以保持先發(fā)優(yōu)勢(shì)。
結(jié)語(yǔ)：
巨頭的“RNA戰(zhàn)爭(zhēng)”已至深水區(qū)
從豪賭聽(tīng)力損失，到代謝疾病布局，禮來(lái)正以資本與技術(shù)重塑RNA編輯療法的未來(lái)。若其管線成功落地，不僅將改寫遺傳病與慢性病的治療范式，更可能引領(lǐng)基因治療從“基因剪刀”邁向“RNA鉛筆”的精準(zhǔn)時(shí)代。
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