目前免疫療法在癌癥治療中得到非常高的關(guān)注,但是免疫療法的毒副作用也不能忽視,為了減少副作用的發(fā)生,藥物遞送領(lǐng)域日益得到關(guān)注。今天給大家介紹的便是通過水凝膠局部緩釋免疫治療藥物環(huán)二核苷酸 (CDNs)從而實現(xiàn)高效的腫瘤治療。
藥物遞送原理
將免疫治療藥物與可注射水凝膠結(jié)合,以穩(wěn)定劑量釋放藥物,可有效激活免疫系統(tǒng)并殺死癌細胞。 該藥的開發(fā)者為賴斯大學(xué)化學(xué)家和生物工程學(xué)家Jeffrey Hartgerink的實驗室,以及在德克薩斯大學(xué)休斯敦健康科學(xué)中心任口腔頜面外科助理教授的賴斯大學(xué)校友Simon Young。
雖然免疫治療藥物在臨床試驗中顯示了強大的抗癌作用,但這類藥物很快會從體內(nèi)排出,因此目前的試驗中需多次注射藥物。 《生物材料》 雜志詳細介紹了這項新研究,該研究表明緩釋水凝膠能在很長一段時間內(nèi)持續(xù)向腫瘤部位釋放免疫治療藥物。
水凝膠可有效提高治療效果
自組裝多結(jié)構(gòu)域肽 (MDP) 水凝膠模仿人體細胞外基質(zhì),促進細胞和血管系統(tǒng)的生長從而修復(fù)組織,Hartgerink是MDP開發(fā)領(lǐng)域的先驅(qū)。 水凝膠以液體形式注射入體內(nèi),在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成半固體,隨時間推移逐漸降解。
這項新研究中的水凝膠也可吸引細胞進入內(nèi)部,但是當(dāng)侵入者是癌細胞時,它們將會遇到麻煩,因為此時CDNs免疫治療藥物正在凝膠內(nèi)等待攻擊它們。 另外,水凝膠內(nèi)的CDNs濃度非常重要。
Hartgerink 表示:"CDNs的常規(guī)給藥途徑是單純注射,但這樣會引起進入體內(nèi)的藥物很快彌散至全身,令腫瘤部位的藥物濃度降至很低。使用等量CDNs的情況下,水凝膠輸送法使腫瘤附近的CDNs濃度在很長一段時間內(nèi)保持在較高的水平。"
動物體內(nèi)試驗結(jié)果
對水凝膠進行的研究既使用了細胞培養(yǎng)法又進行了體內(nèi)試驗。
在體內(nèi)實驗部分,對6組小鼠 (每組10只) 分別給予單純CDNs,單純對照膠原蛋白或?qū)φ漳z原蛋白和CDNs,單純MDP或STINGel (CDN加MDP) 等治療。 在10只給予CDNs或膠原蛋白加CDNs處理的實驗動物中僅1只存活了105天,而10只給予水凝膠治療的動物中有6只存活了同樣長的時間。 這些給予水凝膠處理的小鼠還對進一步的癌細胞移植產(chǎn)生抗性,意味著它們的免疫系統(tǒng)經(jīng)過訓(xùn)練能成功識別和消滅現(xiàn)存的癌細胞及未來從該癌癥復(fù)發(fā)而來的癌細胞,
該實驗室檢驗了更常見的水凝膠,但是發(fā)現(xiàn)它們不能對藥物的釋放提供同等的控制并且在臨床試驗中也不比單用CDNs療效更好。 "MDP水凝膠為CDNs的釋放提供一種獨特的環(huán)境,這一點是其他水凝膠無可比擬的," Hartgerink說。
通過注射特殊凝膠,將化療藥物和免疫治療藥物遞送到腫瘤部位再先后釋放,這一技術(shù)可有效降低癌癥復(fù)發(fā)率。在這項研究中使用的CDNs目前正在進行臨床試驗,水凝膠注射療法可顯著擴大免疫治療藥物的適用范圍,并有望將其用于治療各種難以治療的癌癥。
來源:https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-03/ru-sha030718.php
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