在6月11日這一天，"GLP-1（胰高血糖素樣肽1）雙雄"諾和諾德、禮來(lái)分別官宣新BD。諾和諾德與生物技術(shù)公司Deep Apple Therapeutics達(dá)成合作協(xié)議，旨在開(kāi)發(fā)針對(duì)非腸促胰島素G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）靶點(diǎn)的小分子藥物，交易總金額約8.12億美元。

       禮來(lái)則與Juvena Therapeutics達(dá)成了一項(xiàng)超6.5億美元的合作協(xié)議，攜手開(kāi)發(fā)增肌藥物。兩家公司將就多靶點(diǎn)展開(kāi)研究合作，以發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化改善肌肉健康和身體成分的候選藥物。

       今年以來(lái)，兩家公司均加快了對(duì)外BD的步伐，背后折射出尋找下一款重磅藥物的焦慮，也體現(xiàn)出在減肥賽道鏖戰(zhàn)多年的兩家公司，將進(jìn)入較量新階段。

       雙雄重金下注AI，賦能下一代減肥藥

       有意思的是，在以上兩筆交易中，兩家公司均瞄準(zhǔn)了AI制藥。諾和諾德合作的Deep Apple Therapeutics（以下簡(jiǎn)稱(chēng)Deep Apple），是一家專(zhuān)注于通過(guò)人工智能生成的虛擬庫(kù)篩選小分子藥物的公司，其利用先進(jìn)的平臺(tái)技術(shù)，建立了一條包括三個(gè)肥胖癥項(xiàng)目的研發(fā)管線。

       此次合作的GPCR是一種細(xì)胞表面受體家族，在許多生命活動(dòng)中存在著廣泛的調(diào)節(jié)作用。GPCR蛋白家族包括400多個(gè)成員，但目前獲FDA批準(zhǔn)的靶向GPCR的藥物，僅涉及其中108個(gè)成員，因此GPCR家族仍存在大量未開(kāi)發(fā)的潛在靶標(biāo)。

       Deep Apple通過(guò)將機(jī)器學(xué)習(xí)驅(qū)動(dòng)的虛擬篩選與冷凍電鏡支持的結(jié)構(gòu)生物學(xué)相結(jié)合，搭建起專(zhuān)有的藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)和優(yōu)化化合物?；谠撈脚_(tái)，Deep Apple可以在12個(gè)月甚至更短時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)從靶點(diǎn)識(shí)別到先導(dǎo)化合物優(yōu)化，并尋找傳統(tǒng)發(fā)現(xiàn)方法無(wú)法獲得的生物靶點(diǎn)信號(hào)。

       針對(duì)GPCR靶點(diǎn)，Deep Apple的平臺(tái)可進(jìn)一步捕獲GPCR和其他不同構(gòu)象蛋白質(zhì)的動(dòng)力學(xué)和運(yùn)動(dòng)，以揭示與專(zhuān)有虛擬庫(kù)對(duì)接的新"口袋"（即結(jié)合位點(diǎn)），研發(fā)口服小分子藥物。

       此次合作，Deep Apple將使用藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化化合物。諾和諾德將獲得全球獨(dú)家權(quán)利，以開(kāi)發(fā)、制造和商業(yè)化所有適應(yīng)癥的化合物和產(chǎn)品。

       禮來(lái)合作的Juvena Therapeutics（以下簡(jiǎn)稱(chēng)Juvena）擁有一個(gè)集AI篩查、藥物發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)為一體的平臺(tái)JuvNET，可從專(zhuān)有的人類(lèi)干細(xì)胞分泌蛋白庫(kù)中挖掘出具有肌肉保護(hù)和再生特性的治療性蛋白質(zhì)。據(jù)公司資料，該平臺(tái)可以挖掘人類(lèi)干細(xì)胞分泌的數(shù)千種蛋白質(zhì)，篩選它們恢復(fù)組織穩(wěn)態(tài)的潛力，來(lái)得到新疾病靶點(diǎn)與候選物的治療潛力，提高研發(fā)準(zhǔn)確性等。

       公司在研管線涵蓋減重及代謝、肺和肝纖維化以及骨關(guān)節(jié)炎等適應(yīng)癥。此次合作，禮來(lái)獲得了多個(gè)肌肉生長(zhǎng)相關(guān)靶點(diǎn)的獨(dú)家開(kāi)發(fā)權(quán)，并將 Juvena 的干細(xì)胞分泌蛋白數(shù)據(jù)庫(kù)與機(jī)制驅(qū)動(dòng)篩選模型整合進(jìn)自身創(chuàng)新引擎，同時(shí)，Juvena將獲得預(yù)付款、股權(quán)投資、商業(yè)化里程碑付款等，總金額高達(dá)6.5億美元。

       當(dāng)前，隨著GLP-1導(dǎo)致瘦體重下降的結(jié)果被越來(lái)越多地討論，開(kāi)發(fā)減脂增肌藥物無(wú)疑成為下一代減肥藥物的努力方向。兩家巨頭通過(guò)連續(xù)合作押注，已將減重、代謝賽道的競(jìng)爭(zhēng)升級(jí)。

       神仙打架，誰(shuí)更勝一籌

       諾和諾德和禮來(lái)在GLP-1賽道的競(jìng)爭(zhēng)由來(lái)已久。2010年，諾和諾德的每日一次注射給藥的GLP-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）利拉魯肽獲FDA批準(zhǔn)上市，此后數(shù)年，一直占據(jù)GLP-1賽道主要市場(chǎng)份額。

       2014年，禮來(lái)研發(fā)出了一周給藥一次的長(zhǎng)效GLP-1RA度拉糖肽，2020年，其銷(xiāo)售額超過(guò)利拉魯肽衛(wèi)冕"GLP-1RA藥王"。

       很快，度拉糖肽的優(yōu)勢(shì)被諾和諾德的司美格魯肽終結(jié)。自上市以來(lái)，司美格魯肽便成為現(xiàn)象級(jí)產(chǎn)品，三個(gè)版本的司美格魯肽（Ozempic降糖注射版、Rybelsus降糖口服版、Wegovy減重版），撐起了諾和諾德的業(yè)績(jī)。2024年，三款司美格魯肽收入約合293億美元，逼近藥王K藥。2025年一季度，司美格魯肽業(yè)績(jī)已超越K藥。

       不過(guò)，風(fēng)光背后，暗藏危機(jī)。自禮來(lái)的GIP/GLP-1受體激動(dòng)劑替爾泊肽在2022年橫空出世后，已在多個(gè)維度展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)。它以SURPASS-2和SURMOUNT-5兩項(xiàng)頭對(duì)頭研究證實(shí)了比司美格魯肽更優(yōu)異的降糖和減重獲益，因此也逐漸拿到了市場(chǎng)主導(dǎo)權(quán)。

       此前據(jù)高盛預(yù)測(cè)，諾和諾德與禮來(lái)將控制80%的減肥藥市場(chǎng)，且二者間的比例約為40%和60%。而據(jù)2025年一季度財(cái)報(bào)，禮來(lái)在美國(guó)GLP-1類(lèi)藥物市場(chǎng)的總處方市占率已飆升至53.5%，已成力壓之勢(shì)。

       而且在替爾泊肽打開(kāi)市場(chǎng)后，禮來(lái)后續(xù)還有一系列接棒產(chǎn)品：信達(dá)/禮來(lái)的GLP-1R/GCGR激動(dòng)劑瑪仕度肽、小分子GLP-1R激動(dòng)劑orforglipron、GLP-1R/GIPR/GCGR激動(dòng)劑retatrutide 等等。

       為了打造更深護(hù)城河，禮來(lái)也在積極進(jìn)行對(duì)外合作，近日還與Camurus達(dá)成合作，后者授予禮來(lái)基于Camurus的FluidCrystal技術(shù)，目標(biāo)直指下一代超長(zhǎng)效GLP-1R激動(dòng)劑產(chǎn)品。

       禮來(lái)的8.7億美元重金押注點(diǎn)燃了市場(chǎng)，Camurus股價(jià)應(yīng)聲暴漲逾40%，資本市場(chǎng)的熱烈反響印證了此次合作的戰(zhàn)略?xún)r(jià)值。

       諾和諾德，積極求變

       與禮來(lái)蒸蒸日上的畫(huà)面不同，諾和諾德最近有點(diǎn)煩。在王牌產(chǎn)品司美格魯肽被替爾泊肽碾壓后，曾被寄予厚望的下一代注射劑CagriSema的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不及預(yù)期，使投資者信心一再受挫。除了股價(jià)腰斬外，資本更是直接"炒掉"CEO--Lars Fruergaard Jørgensen，這位在諾和諾德工作34年、擔(dān)任CEO 8年的老將，盡管帶領(lǐng)諾和諾德到達(dá)過(guò)巔峰，但最終沒(méi)能打動(dòng)投資者。

       不過(guò)，諾和諾德也在積極應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)。今年3月，諾和諾德與聯(lián)邦制藥就GLP-1/GIP/GCG三靶點(diǎn)受體激動(dòng)劑UBT251簽訂最高20億美元的許可協(xié)議；5月又以最高22億美金與Septerna達(dá)成口服小分子療法合作協(xié)議。

       近期，諾和諾德還與CVS Caremark（CVS Health的藥品福利管理部門(mén)，PBM）達(dá)成協(xié)議，從2025年7月1日起，將諾和諾德的減重藥Wegovy列為首選GLP-1類(lèi)藥物，同時(shí)將禮來(lái)的減重藥Zepbound從其標(biāo)準(zhǔn)清單（formulary）中移除。

       如今，兩家巨頭均押注AI制藥，代謝減重賽道的競(jìng)爭(zhēng)已升級(jí)，為了鞏固自己在千億市場(chǎng)的立足點(diǎn)，二者的博弈還將繼續(xù)。

       參考來(lái)源：

       1. Deep Apple Therapeutics Announces Collaboration with Novo Nordisk to Discover and Develop Oral Therapeutics for Cardiometabolic Diseases.

       2. https://finance.sina.com.cn/stock/hkstock/ggscyd/2025-06-11/doc-ineztmra7738699.shtml.