2019年第110屆美國癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)于3月29日-4月3日在美國亞特蘭大舉行。AACR年會(huì)是世界上規(guī)模的癌癥研究會(huì)議之一，每年都會(huì)吸引來自世界各地的近20000名專業(yè)人士出席會(huì)議。在今年的AACR會(huì)議上，Clovis公司公布了其PARP抑制劑Rubraca在治療含鉑方案誘導(dǎo)后一線維持治療胰 腺癌的2期臨床數(shù)據(jù)，獲得了積極結(jié)果。
胰 腺癌一直被公認(rèn)為"癌中之王"，對于這種預(yù)后極差的癌癥，患者通常無法選擇手術(shù)，因?yàn)榇蠖鄶?shù)原發(fā)腫瘤被診斷出來時(shí)已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，這也就解釋了為什么胰 腺癌患者五年存活率只有8％。
2018年，美國癌癥協(xié)會(huì)發(fā)布的基于美國癌癥人群統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，胰 腺癌病死率排在所有惡性腫瘤的第4位，且無性別差異?；谥袊?7個(gè)癌癥登記處的人群癌癥數(shù)據(jù)，分析2003-2015年26種不同癌種病人5年總存活率變化，在總體逐年上升的背景下，胰 腺癌的總存活率卻在10年間從11.7%跌至7.2%。胰 腺癌的診治現(xiàn)狀不容樂觀，因此亟需尋找新的治療方案。
Rubraca是一種口服，PARP1，PARP2，和PARP3的小分子抑制劑。它可以作為單一療法或者與其它抗癌療法聯(lián)合，治療多種腫瘤類型，其中包括卵巢癌，去勢抵抗性前列腺癌和膀胱癌。Rubraca可阻斷參與修復(fù)受損DNA的PARP酶活性。當(dāng)PARP的功能得到抑制，那些同時(shí)具有受損BRCA基因的癌細(xì)胞的DNA不太可能得到修復(fù)，導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡，并可能減緩或停止腫瘤生長。
研究表明在攜帶BRCA1、BRCA2或PALB2致病性突變的患者中，在含鉑化療誘導(dǎo)治療后給予Rubraca一線維持治療表現(xiàn)出疾病控制，并且沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。據(jù)估計(jì)，5-8%的胰 腺癌患者BRCA1、BRCA2或PALB2存在致病性突變。
此次公布的是一項(xiàng)正在進(jìn)行的II期臨床研究，目的是評估Rubraca單藥（600mg，每日2次）用于攜帶BRCA1/2突變的晚期胰 腺癌中一線維持治療的療效和安全性。
試驗(yàn)共納入42例晚期胰 腺癌患者，均接受過含鉑化療并且疾病在過去四個(gè)月中沒有進(jìn)展。
結(jié)果表明，在19例能夠進(jìn)行評估的患者中，Rubraca治療的中位無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)到9.1個(gè)月，6個(gè)月的PFS率約為70％，中位OS尚未達(dá)到。
在這19例患者中，Rubraca治療后1例患者達(dá)到完全緩解（CR），6例患者達(dá)到部分緩解（PR），總體緩解率達(dá)36.8%；這些患者分別攜帶生殖系BRCA2基因突變（n=4），生殖系PALB2基因突變（n=2），和體細(xì)胞BRCA2基因突變（n=1）。
該研究目前未觀察到劑量限制性**及嚴(yán)重毒副反應(yīng)出現(xiàn)。常見的輕度毒副反應(yīng)是消化道癥狀（惡心：10例；嘔吐：3例；腹瀉：4例），肝功能異常（ALT升高5例；AST升高3例），味覺障礙8例，貧血2例，乏力6例。
從會(huì)議公布的初步結(jié)果來看，Rubraca用于晚期BRCA突變胰 腺癌患者一線維持治療的療效和安全性都是令人鼓舞的。雖然這只是該研究的中期分析結(jié)果，最終結(jié)果仍然令人期待。
Rucaparib可利用DNA修復(fù)途徑的缺陷,優(yōu)先殺死癌細(xì)胞,這種作用模式賦予了該藥治療存在DNA修復(fù)缺陷的廣泛類型腫瘤的潛力。
在美國和歐盟，Rubraca已批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為：（1）作為一種單藥療法，用于復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的維持治療（在接受鉑類化療后有完全或部分緩解）；（2）作為一種單藥療法，用于鉑敏感、復(fù)發(fā)性或進(jìn)展性、BRCA突變（生殖系或體細(xì)胞）、高級別上皮性卵巢、輸卵管、原發(fā)性腹膜癌癥成人患者的治療。
參考來源：
Clovis Oncology Announces Interim Results From Rubraca (Rucaparib) Phase 2 Study In Advanced Pancreatic Cancer And Nonclinical Data In Multiple Solid Tumor Types For Rucaparib And Lucitanib Presented At AACR 2019.
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