小細(xì)胞肺癌（SCLC）約占所有新發(fā)肺癌的15%，其中70%的SCLC患者在疾病確診時(shí)已處于廣泛期。SCLC惡性程度高，侵襲性強(qiáng)，盡管其對(duì)放化療比較敏感，但極易發(fā)生耐藥，復(fù)發(fā)率高，后期治療效果欠佳。今年ASCO大會(huì)上報(bào)道了SCLC二線治療的三大藥物，給SCLC的治療帶來(lái)了春天，我們一睹為快。
1. 復(fù)敏良藥--RRx-001
RRx-001是通過(guò)調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞和腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞的表觀遺傳學(xué)特性來(lái)影響腫瘤的微環(huán)境，從而逆轉(zhuǎn)小細(xì)胞肺癌化療耐藥的一種表觀-免疫抑制劑。
本次ASCO報(bào)道II期QUADRUPLETHREAT研究，該研究共納入26例鉑類(lèi)耐藥/難治性或既往已接受過(guò)二線以上化療方案的小細(xì)胞肺癌患者，這些患者接受RRx-001治療，4mg RRx-001，每周一次，再繼續(xù)用EP方案化療，評(píng)價(jià)其療效。
結(jié)果顯示：在完成RRX-001治療后，再次重啟EP，1人獲得了完全緩解，6人部分緩解，客觀緩解率為26.9%，中位OS為8.6個(gè)月，12個(gè)月OS率為44.1%，效果驚人。
RRx-001能夠利用表觀遺傳系統(tǒng)，在基因?qū)用嬲{(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞，從而使腫瘤對(duì)化療不耐藥，可以讓耐藥的患者能夠繼續(xù)用EP方案化療，有效延長(zhǎng)生存期。
2. lurbinectedin 二線治療SCLC，被授予孤兒藥稱號(hào)
lurbinectedin是由PharmaMar公司研發(fā)的，能夠有選擇性地抑制反式激活的RNA聚合酶II媒介的轉(zhuǎn)錄過(guò)程。它對(duì)RNA聚合酶I和線粒體RNA聚合酶的活性沒(méi)有影響，也不影響mRNA的正常轉(zhuǎn)錄過(guò)程。在有些癌癥種類(lèi)中，癌癥細(xì)胞依靠高速運(yùn)轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)錄過(guò)程支持它們的增殖，這些腫瘤細(xì)胞對(duì)lurbinectedin尤為敏感。它們包括小細(xì)胞肺癌，BRCA1/2轉(zhuǎn)移乳腺癌等。
ASCO2019大會(huì)上公布了 lurbinectedin 單藥二線治療復(fù)發(fā)SCLC II期籃子試驗(yàn)的結(jié)果。
實(shí)驗(yàn)入組了105名均接受過(guò)一線治療且進(jìn)展的SCLC患者，所有患者均在第一天（每21天）接受3.2mg/m2lurbinectedin,靜注1小時(shí)的治療方案，在所有105名患者中，ECOG評(píng)分分布為：PS 0/1/2 (32%/62%/6%), 41%患者有肝轉(zhuǎn)移，7.6%患者前期接受過(guò)免疫治療。
結(jié)果顯示：105名患者的總體有效率為35.2%，中位應(yīng)答持續(xù)時(shí)間為5.3個(gè)月，中位總生存期10.8個(gè)月；
亞組分析：
鉑類(lèi)耐藥組 （47人，一線復(fù)發(fā)時(shí)間<90天）：有效率21.3%，中位持續(xù)緩解時(shí)間4.7個(gè)月，中位總生存期5.1個(gè)月；
鉑類(lèi)敏感組（58人，一線復(fù)發(fā)時(shí)間>90天）：有效率46.6%，中位持續(xù)緩解時(shí)間6.2個(gè)月，中位總生存期15.2個(gè)月。
早在2018年8月6日，美國(guó)FDA就授予lurbinectedin孤兒藥稱號(hào)，用于治療SCLC患者，Lurbinectedin將成為小細(xì)胞肺癌二線治療的潛在新方案。
3. Trilaciclib二線治療SCLC，減輕骨髓抑制
廣泛期SCLC患者一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案為含鉑雙藥化療，但是化療會(huì)引起骨髓抑制，既往研究發(fā)現(xiàn)CDK4/6抑制劑trilaciclib能緩解骨髓抑制，基于這一理論基礎(chǔ)，研究者設(shè)計(jì)了一項(xiàng)經(jīng)治廣泛期SCLC患者，隨機(jī)接受拓?fù)涮婵德?lián)合Trilaciclib或安慰劑治療的隨機(jī)、雙盲、多中心2期研究。
該研究共納入91例患者，研究分為3個(gè)治療組：①T (240 mg/m2) + 0.75 mg/m2拓?fù)涮婵?；②T (240 mg/m2) + 1.5 mg/m2拓?fù)涮婵?；③安慰?P) + 1.5 mg/m2拓?fù)涮婵?，?～5天靜脈治療，21天為1周期。研究的納入標(biāo)準(zhǔn)包括：充足的臟器功能，可測(cè)量的病灶，東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體力活動(dòng)狀態(tài)（PS）0～2，患者既往接受1線或2線化療后疾病進(jìn)展，治療期間可接受標(biāo)準(zhǔn)的支持治療，但在第1周期不允許進(jìn)行預(yù)防性生長(zhǎng)因子的治療。研究評(píng)價(jià)包括安全性、耐受性、骨髓抑制情況及療效的評(píng)估。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在接受1.5 mg/m2拓?fù)涮婵抵委煹幕颊咧?，使用trilaciclib顯著降低了嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率，試驗(yàn)組40.6% vs 對(duì)照組75.6%，P=0.016），而且中性粒細(xì)胞減少的持續(xù)時(shí)間也較短，試驗(yàn)組2天vs 對(duì)照組8天，P= <0.0001。治療5周后，trilaciclib治療組中，更少的患者接受紅細(xì)胞輸注，粒細(xì)胞集落刺激因子（GCSF）治療及其他原因?qū)е碌闹委焺┝繙p少。
研究認(rèn)為trilaciclib聯(lián)合拓?fù)涮婵?，能夠緩解化療?dǎo)致的骨髓抑制，改善拓?fù)涮婵抵委煹哪褪苄?，研究提示在?xì)胞**化療基礎(chǔ)上，增加trilaciclib治療廣泛期SCLC是有臨床獲益的。
小細(xì)胞肺癌目前一線標(biāo)準(zhǔn)治療治療方案為廣泛期患者使用含鉑雙藥化療，局限期患者使用順鉑聯(lián)合依托泊甙，同步放療。二線化療為包括拓?fù)涮婵邓幬镏委?。此外，NCCN指南推薦nivolumab單藥或nivolumab聯(lián)合ipilumumab用于SCLC二線治療。整體而言SCLC的治療方式比較單一，今年ASCO會(huì)議上激動(dòng)人心的SCLC二線新藥報(bào)道，無(wú)疑給SCLC患者帶來(lái)很大的福音。
參考來(lái)源：2019ASCO 口頭報(bào)告
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