背景

       2021年5月13日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局在其官方網(wǎng)站，通過“國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》的公告(2021年第65號(hào)) ”發(fā)布了《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》?！端幬锞滟|(zhì)量管理規(guī)范》將于2021年12月1日起施行。膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)作為藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)，也將執(zhí)行《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》。本文將從藥物警戒活動(dòng)和膠囊用明膠概念、膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)建立藥物警戒體系的目的和意義、膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)如何開展警戒管理工作等方面進(jìn)行分享藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范在膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)中的應(yīng)用。

       一、藥物警戒活動(dòng)和膠囊用明膠

       藥物警戒活動(dòng)是指對(duì)藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制的活動(dòng)。膠囊用明膠就是動(dòng)物的皮、骨、腱與韌帶中膠原蛋白不完全酸水解、堿水解或酶降解后純化得到的制品，或?yàn)樯鲜鋈N不同明膠制品的混合物。因此，膠囊用明膠警戒活動(dòng)是指對(duì)膠囊用明膠不良反應(yīng)及其他與膠囊用明膠使用有關(guān)的有害反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制的活動(dòng)。

       二、膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)建立藥物警戒體系的目的和意義

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)建立藥物警戒體系，通過體系的有效運(yùn)行和維護(hù)，監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制膠囊用明膠不良反應(yīng)及其他與膠囊用明膠有關(guān)的有害反應(yīng)，最大限度地降低膠囊用明膠安全風(fēng)險(xiǎn)，保護(hù)和促進(jìn)公眾健康。

       三、膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)如何開展警戒管理工作

       管理工作可以按照計(jì)劃、實(shí)施、檢查和改進(jìn)來實(shí)施。當(dāng)然，膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)要開展警戒管理工作，也以按照計(jì)劃、實(shí)施、檢查和改進(jìn)來實(shí)施。

       （一）、計(jì)劃

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)要建立膠囊用明膠警戒體系，系統(tǒng)的規(guī)劃企業(yè)警戒管理工作。首先，企業(yè)應(yīng)制定警戒計(jì)劃和警戒質(zhì)量目標(biāo)。其次，膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)設(shè)置合理的警戒管理機(jī)構(gòu)；配備滿足警戒活動(dòng)所需的人員、設(shè)備和資源；制定符合法律法規(guī)要求的管理制度；制定全面、清晰、可操作的操作規(guī)程；建立有效、暢通的膠囊用明膠不良反應(yīng)信息收集途徑；開展符合法律法規(guī)要求的報(bào)告與處置活動(dòng)；開展有效的風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)識(shí)別和評(píng)估活動(dòng)；對(duì)已識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)采取有效的控制措施；確保藥物警戒相關(guān)文件和記錄可獲取、可查閱、可追溯。

       （二）、實(shí)施

       1、組織機(jī)構(gòu)

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立安全委員會(huì)，設(shè)置專門的警戒部門，明確警戒部門與其他相關(guān)部門的職責(zé)，建立良好的溝通和協(xié)調(diào)機(jī)制，保障警戒活動(dòng)的順利開展。膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)的法定代表人或主要負(fù)責(zé)人對(duì)警戒活動(dòng)全面負(fù)責(zé)，指定警戒負(fù)責(zé)人，配備足夠數(shù)量且具有適當(dāng)資質(zhì)的人員，提供必要的資源并予以合理組織、協(xié)調(diào)，保證警戒體系的有效運(yùn)行及質(zhì)量目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。

       2、人員

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)警戒管理體系人員應(yīng)該包括法定代表人，對(duì)警戒活動(dòng)全面負(fù)責(zé)；警戒負(fù)責(zé)人，由法定代表人任命，具體負(fù)責(zé)警戒管理工作；各部門負(fù)責(zé)人作為警戒管理成員，負(fù)責(zé)本部門警戒管理工作；各部門相關(guān)人員根據(jù)工作要求，負(fù)責(zé)具體的警戒工作。

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)開展藥物警戒培訓(xùn)，根據(jù)崗位需求與人員能力制定適宜的警戒培訓(xùn)計(jì)劃，按計(jì)劃開展培訓(xùn)并評(píng)估培訓(xùn)效果。培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括警戒基礎(chǔ)知識(shí)和法規(guī)、崗位知識(shí)和技能等，其中崗位知識(shí)和技能培訓(xùn)應(yīng)當(dāng)與其警戒職責(zé)和要求相適應(yīng)。

       3、設(shè)備

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備滿足警戒活動(dòng)所需的設(shè)備與資源，并應(yīng)當(dāng)對(duì)設(shè)備與資源進(jìn)行管理和維護(hù)，確保其持續(xù)滿足使用要求。

       4、監(jiān)測(cè)與報(bào)告

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)主動(dòng)、全面、有效地收集膠囊用明膠生產(chǎn)和使用過程中的不良反應(yīng)信息。應(yīng)當(dāng)對(duì)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)反饋的不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，并按要求上報(bào)。

       5、風(fēng)險(xiǎn)管理

       5.1 信號(hào)檢測(cè)

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)各種途徑收集的不良反應(yīng)信息開展信號(hào)檢測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)新的安全風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)當(dāng)根據(jù)自身情況及產(chǎn)品特點(diǎn)選擇適當(dāng)、科學(xué)、有效的信號(hào)檢測(cè)方法。膠囊用明膠應(yīng)收集的不良信息有：特殊風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，主要針對(duì)牛和羊產(chǎn)品而言；三聚氰胺事件，主要針對(duì)蛋白質(zhì)產(chǎn)品而言；塑化劑事件，主要針對(duì)聚乙烯等包材而言；過敏原，因?yàn)槊髂z是高蛋白產(chǎn)品，本身就是過敏原的一種；農(nóng)藥和獸藥殘留，主要針對(duì)明膠原料是動(dòng)物產(chǎn)品而言；致病菌，針對(duì)污染了致病菌的膠囊用明膠等等。

       5.2、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)及時(shí)對(duì)新的安全風(fēng)險(xiǎn)開展評(píng)估，分析影響因素，描述風(fēng)險(xiǎn)特征，判定風(fēng)險(xiǎn)類型，評(píng)估是否需要采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施等。

       5.3、風(fēng)險(xiǎn)控制

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，對(duì)于已識(shí)別的安全風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)當(dāng)綜合考慮風(fēng)險(xiǎn)特征、可替代性、社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素等，采取適宜的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。常規(guī)風(fēng)險(xiǎn)控制措施包括修訂說明書、標(biāo)簽、包裝，改變包裝規(guī)格，改變管理狀態(tài)等。特殊風(fēng)險(xiǎn)控制措施包括開展溝通和教育、使用環(huán)節(jié)的限制等。需要緊急控制的，可采取暫停生產(chǎn)、銷售及召回產(chǎn)品等措施。

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)對(duì)特殊風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，應(yīng)當(dāng)從原料采購(gòu)把關(guān)，從無風(fēng)險(xiǎn)國(guó)家和地區(qū)、風(fēng)險(xiǎn)可控國(guó)家和地區(qū)采購(gòu)，并且要求供應(yīng)商提供動(dòng)物產(chǎn)品檢驗(yàn)檢疫合格證明；對(duì)于三聚氰胺，應(yīng)通過檢測(cè)和提供聲明來控制；對(duì)于塑化劑，應(yīng)當(dāng)包材采購(gòu)把關(guān)，并且對(duì)所采購(gòu)的包材進(jìn)行檢測(cè)和要求供應(yīng)商提供檢測(cè)報(bào)告和聲明進(jìn)行控制；過敏原，首先應(yīng)從整個(gè)供應(yīng)鏈進(jìn)行管理，確保不引入新的過敏原，其次做好標(biāo)識(shí)，告知高風(fēng)險(xiǎn)人群；農(nóng)藥和獸藥殘留，應(yīng)當(dāng)從原料采購(gòu)把關(guān)，通過檢測(cè)和要求供應(yīng)商檢測(cè)和提供聲明，保證生產(chǎn)膠囊用明膠不含農(nóng)藥和獸藥；致病菌，應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)管理，杜絕和減少致病菌污染的幾率。

       5.4、風(fēng)險(xiǎn)溝通

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)向客戶、公眾傳遞膠囊用明膠安全性信息，溝通膠囊用明膠風(fēng)險(xiǎn)。膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定警戒溝通管理文件，確定不同的溝通目的，采用不同的風(fēng)險(xiǎn)溝通方式和渠道。

       6、文件和記錄

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定完善的警戒制度和規(guī)程文件。對(duì)于警戒活動(dòng)的文件應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥物警戒部門審核。制度和規(guī)程文件應(yīng)當(dāng)按照文件管理操作規(guī)程進(jìn)行起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、分發(fā)、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等，并有相應(yīng)的分發(fā)、撤銷、復(fù)制和銷毀記錄。制度和規(guī)程文件應(yīng)當(dāng)分類存放、條理分明，便于查閱。制度和規(guī)程文件應(yīng)當(dāng)標(biāo)明名稱、類別、編號(hào)、版本號(hào)、審核批準(zhǔn)人員及生效日期等，內(nèi)容描述應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)確、清晰、易懂，附有修訂日志。膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)制度和規(guī)程文件進(jìn)行定期審查，確?，F(xiàn)行文件持續(xù)適宜和有效。制度和規(guī)程文件應(yīng)當(dāng)根據(jù)相關(guān)法律法規(guī)等要求及時(shí)更新。

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)創(chuàng)建并維護(hù)警戒體系主文件，用以描述膠囊用明膠警戒體系及活動(dòng)情況。其內(nèi)容應(yīng)包括：組織機(jī)構(gòu)、藥物警戒負(fù)責(zé)人的基本信息、專職人員配備情況、不良反應(yīng)信息來源、信息化工具或系統(tǒng)、管理制度和操作規(guī)程、藥物警戒體系運(yùn)行情況、藥物警戒活動(dòng)委托、質(zhì)量管理和附錄。

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)規(guī)范記錄藥物警戒活動(dòng)的過程和結(jié)果，妥善管理藥物警戒活動(dòng)產(chǎn)生的記錄與數(shù)據(jù)。記錄與數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整，保證藥物警戒活動(dòng)可追溯。關(guān)鍵的藥物警戒活動(dòng)相關(guān)記錄和數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)與復(fù)核。記錄應(yīng)當(dāng)及時(shí)填寫，載體為紙質(zhì)的，應(yīng)當(dāng)字跡清晰、易讀、不易擦除；載體為電子的，應(yīng)當(dāng)設(shè)定錄入權(quán)限，定期備份，不得隨意更改。在保存和處理藥物警戒記錄和數(shù)據(jù)的各個(gè)階段應(yīng)當(dāng)采取特定的措施，確保記錄和數(shù)據(jù)的安全性和保密性。藥物警戒記錄和數(shù)據(jù)至少保存至藥品注冊(cè)證書注銷后十年，并應(yīng)當(dāng)采取有效措施防止記錄和數(shù)據(jù)在保存期間損毀、丟失。

       三、檢查

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)定期開展內(nèi)部審核，評(píng)估藥物警戒體系的適宜性、充分性、有效性。第一、應(yīng)當(dāng)有審核方案、規(guī)定內(nèi)部審核頻率等內(nèi)容；第二、應(yīng)當(dāng)有審核計(jì)劃，規(guī)定審核的目的、范圍和依據(jù)等內(nèi)容；第三、應(yīng)當(dāng)有審核檢查表；第四、應(yīng)當(dāng)有審核報(bào)告及其后續(xù)跟蹤內(nèi)容。另外，也可以召開首次會(huì)議和末次會(huì)議，最重要的是要保留相關(guān)的記錄作為證據(jù)。

       四、改進(jìn)

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)內(nèi)審發(fā)現(xiàn)的問題，以及新監(jiān)測(cè)的風(fēng)險(xiǎn)，調(diào)查問題產(chǎn)生的原因，采取相應(yīng)的糾正和預(yù)防措施，并對(duì)糾正和預(yù)防措施進(jìn)行跟蹤和評(píng)估，從而持續(xù)改進(jìn)膠囊用明膠警戒管理體系。

總結(jié)

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該按照建立質(zhì)量管理體系方式去建立警戒管理體系，并且實(shí)行動(dòng)態(tài)管理，持續(xù)改進(jìn)。

       作者簡(jiǎn)介：老陳，質(zhì)量管理專家，從事食品與制藥行業(yè)質(zhì)量管理和質(zhì)量控制相關(guān)工作近二十年，歷任QA主管、質(zhì)量部長(zhǎng)、質(zhì)量經(jīng)理和生產(chǎn)廠長(zhǎng)等職。在國(guó)內(nèi)著名的跨國(guó)明膠企業(yè)負(fù)責(zé)質(zhì)量和食品安全管理體系管理工作。