延胡索又名元胡、玄胡等，是我國傳統(tǒng)中藥材，為罌粟科紫堇屬多年生草本植物延胡索的干燥塊莖。與白術(shù)、白芍、浙貝母、杭白菊、玄參、筧麥冬、溫郁金并稱“浙八味”，主要分布于浙江、安徽、湖北、河南等地，以及陜西、甘肅等地。

       疼痛是身體局部或整體的主觀感覺，伴隨著現(xiàn)有的或潛在的組織損傷，涉及到復雜的腦網(wǎng)絡(luò)功能區(qū)的調(diào)控。在世界范圍內(nèi)有著廣泛的患病人群。疼痛如不加以控制，會引起生理、心理及行為等一系列異常變化，將會帶來致病、致殘、致死等嚴重后果。疼痛治療方式多樣，但藥物治療是最基本、最常用的方法。目前臨床上90%疼痛通過口服藥物緩解。但現(xiàn)有的止痛藥物非甾體抗炎藥、阿 片類藥、抗抑郁藥、激素類等藥物會導致嚴重的不良反應(yīng)。隨著現(xiàn)代醫(yī)療科學技術(shù)的快速發(fā)展，發(fā)現(xiàn)許多天然植物提取物用于緩解疼痛具有安全、高效等優(yōu)點。延胡索能行血中氣滯，氣中血滯，可治療全身各部位氣滯血瘀之痛，如氣血瘀滯所導致的胸脅脘腹腰疼痛、痛經(jīng)、跌撲腫痛等。延胡索已正式列入我國《藥典》，其湯劑、散劑及提取物被廣泛用于內(nèi)臟痛、關(guān)節(jié)痛、癌痛等多個領(lǐng)域。延胡索的止痛功效受炮制影響較大，宋代有炒制、醋制、鹽制、酒制等諸多炮制方法，但是以醋制后止痛效果最好。延胡索的止痛用法有很多，可以單用，也可以加入復方，其中單用可以煎熬成液、研粉內(nèi)服或外用。延胡索歷經(jīng)千年的發(fā)展，積累了豐富的臨床應(yīng)用經(jīng)驗，時至今日，其止痛效果尤為被推崇。

       鎮(zhèn)痛機制

       1、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)

       疼痛是由高級中樞對傷害性刺激信號進行整合、分析而產(chǎn)生的。痛覺改變了大腦區(qū)域之間的信息流動和整合，影響大腦的功能和行為。大量研究表明，神經(jīng)性疼痛是由中樞和外周敏化等多種病理改變引起的。延胡索鎮(zhèn)痛的主要活性物質(zhì)為生物堿，其中以延胡索乙素作用最強，紫堇堿、左旋四氫非洲防己胺次之，延胡索良好的鎮(zhèn)痛效果被稱為中藥之中的嗎 啡，但是延胡素的鎮(zhèn)痛效價不及嗎 啡。

       海馬是參與處理和調(diào)整疼痛信號的主要腦區(qū)，疼痛的發(fā)生會改變海馬形態(tài)。延胡索能改善疼痛現(xiàn)狀，其作用機理可能參與調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸，降低應(yīng)激激素水平，促進海馬神經(jīng)元的修復，抑制細胞凋亡。此外，大量動物扭體試驗和熱板致痛試驗評價延胡索外周性鎮(zhèn)痛效果和中樞性鎮(zhèn)痛效果，發(fā)現(xiàn)延胡索可以阻滯脊髓背角D2 受體，抑制痛覺從脊髓水平的傳入，從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。制備分離延胡索叔胺堿和季銨堿成分，分別對模型大鼠進行鎮(zhèn)痛干預。發(fā)現(xiàn)對于熱傳導引起的中樞疼痛，叔胺堿有明顯鎮(zhèn)痛作用，季銨堿和混合組都沒有明顯中樞鎮(zhèn)痛作用。對于腹腔注射醋酸導致的外周疼痛，季銨堿有明顯鎮(zhèn)痛作用，叔胺堿無明顯鎮(zhèn)痛作用。

       疼痛能引起抑郁、焦慮、煩躁等異常行為。研究發(fā)現(xiàn)，延胡索中延胡索乙素、原鴉 片堿、紫堇堿能發(fā)揮鎮(zhèn)靜、催眠和安定作用，在一定程度降低疼痛中樞神經(jīng)對疼痛信號處理的興奮性。大鼠皮下注射延胡索提取液后，小鼠自發(fā)和被動活動明顯減少，其機制可能是阻斷了腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的下行傳到功能，抑制了條件反射。此外，還發(fā)現(xiàn)延胡索乙素與巴 比妥類藥物有協(xié)同作用，能夠加強鎮(zhèn)靜催眠作用，可對抗苯 丙胺的興奮作用，降低苯 丙胺的**。

       2、抗炎

       當機體組織受損時，其平衡的內(nèi)環(huán)境被破環(huán)，受傷的組織向細胞外液中釋放引起疼痛的化學物質(zhì)，如5-羥色胺（5-HT）、緩激肽、P 物質(zhì)、前列腺素、白細胞介素和腫瘤壞死因子等，這些化學物質(zhì)能夠破環(huán)機體內(nèi)環(huán)境的平衡，間接提高傷害性感受器的興奮性產(chǎn)生疼痛。延胡索的有效成分能夠調(diào)節(jié)炎癥發(fā)生時內(nèi)源性化學物質(zhì)的水平，降低傷害性感受器的興奮性，從而緩解疼痛。探究元胡止痛滴丸對偏頭痛的鎮(zhèn)痛作用及其機制，對硝酸甘油誘導的大鼠

       實驗性偏頭痛進行元胡止痛滴丸不同劑量以及對照藥物給藥。發(fā)現(xiàn)不同模型組大鼠腦組織和血清中多巴胺（DA）、5-HT、β-內(nèi)啡肽（β-EP）、降鈣素基因等水平線發(fā)生了顯著變化。表明元胡止痛滴丸對偏頭痛具有顯著的鎮(zhèn)痛作用，其作用機制可能與調(diào)節(jié)5-HT、DA、β-EP 等與疼痛相關(guān)的血管活性物質(zhì)及神經(jīng)遞質(zhì)水平有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，延胡索提取物能保護神經(jīng)根型頸椎病大鼠神經(jīng)根組織改善疼痛，其作用機制為通過拮抗NOD 樣受體蛋白（NALP3），減少神經(jīng)炎性因子釋放。通過在大鼠足底注射鹿角菜建立炎癥痛大鼠模型，然后分別采用不同濃度元胡水煮液對模型大鼠進行灌胃，利用熱板和壓板測痛儀觀察藥物對模型大鼠痛覺調(diào)節(jié)活動的影響，發(fā)現(xiàn)元胡水煮液對炎癥痛大鼠具有明顯鎮(zhèn)痛作用。

       3、其他

       此外，延胡索鎮(zhèn)痛機制還包括抑酸、擴張血管和解痙等。慢性胃炎和消化性潰瘍是常見的消化系統(tǒng)疾病，會引起持久的胃部疼痛不適，其疼痛的觸發(fā)與胃酸分泌過多、胃黏膜破環(huán)、炎癥因子的釋放等病理因素有關(guān)。學者們在對延胡索有效成分的探索中，發(fā)現(xiàn)延胡索生物堿、延胡索乙素、去氫延胡索甲素和原阿 片堿能有效減少胃酸分泌量，降低胃蛋白酶的活性，對胃黏膜有明顯的保護作用。此外，還發(fā)現(xiàn)延胡索乙醇提取物可抑制幽門螺旋桿菌活性，明顯逆轉(zhuǎn)幽門結(jié)扎潰瘍、組胺性潰瘍和乙酸性潰瘍等引起的病理改變。延胡索提取物及相關(guān)制劑是目前治療胃部疼痛的常用藥物之一，為了充分發(fā)揮療效，維持胃部有效藥物濃度，學者們對其給藥方式也進行了大量研究。

       心絞痛是冠心病患者最常見、也最易發(fā)生致死的主要癥狀。主要原因是冠心病患者的冠狀動脈狹窄引起心臟供血不足，心肌在短時間內(nèi)發(fā)生急劇的缺血缺氧，誘發(fā)嚴重的心臟疼痛。在中醫(yī)領(lǐng)域，延胡索常被加入復方治療氣滯血瘀所引起的胸痹心痛。動物實驗與離體實驗表明，延胡索生物堿治療心絞痛的機制主要是通過擴張冠狀動脈，增加其血流量，改善心肌供氧，抑制血小板聚集，從而發(fā)揮緩解心絞痛的功效。

       現(xiàn)代醫(yī)學認為縮宮素在原發(fā)性痛經(jīng)疾病中扮演了重要的角色，縮宮素水平的高低直接影響痛經(jīng)的發(fā)作。縮宮素水平越高，前列腺素E2 與前列腺素F2的合成與釋放越多，并能通過激活磷酸酶C-三磷酸肌醇通路，誘導細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ca2+釋放，進而導致子宮平滑肌產(chǎn)生劇烈而持久的痙攣性收縮而引起疼痛。大量研究發(fā)現(xiàn)，延胡索生物堿延胡索乙素可抑制縮宮素誘導的細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ca2+的釋放，亦可通過降低子宮內(nèi)膜前列腺素水平，從而降低子宮平滑肌的收縮興奮性，發(fā)揮較強的解痙止痛作用。

       疼痛是一種復雜的情感體驗，其不同系統(tǒng)疾病誘發(fā)機制不同。延胡索鎮(zhèn)痛應(yīng)用歷史悠久，現(xiàn)代藥理研究表明，延胡索有調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)、抗炎、抑酸、擴張血管、解痙等多個鎮(zhèn)痛靶點，其所含的多種化學成分能緩解諸多疾病所引起的疼痛，并且不同化學成分之間具有協(xié)同作用，在止痛的同時也可兼顧治療其他系統(tǒng)的疾病，止痛效果對比非甾體類、激素類、阿 片類等止痛藥具有不良反應(yīng)少、無成癮、鎮(zhèn)痛持久等優(yōu)點。但是，目前關(guān)于延胡索的應(yīng)用多以復方呈現(xiàn)，單味藥的化學成分多而復雜，這為延胡索的化學成分和藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究帶來難點，且關(guān)于延胡索有效成分合成新藥的基礎(chǔ)研究仍然匱乏。中藥效應(yīng)分子及其相互作用的深入研究，是揭示中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的關(guān)鍵，也是中藥質(zhì)量控制的基礎(chǔ)和核心，是創(chuàng)新藥物研發(fā)的重要途徑。

       參考文獻：

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       [2]董慶海,吳福林,王涵,譚靜,林紅強,劉金平,周柏松.延胡索藥學研究進展[J].中國野生植物資源,2019,38(01):48-53+79.

       作者簡介：小泥沙，食品科技工作者，現(xiàn)就職于國內(nèi)某大型藥物研發(fā)公司，從事營養(yǎng)食品及功能性食品的開發(fā)與研究。