歷經(jīng)12載，新型噁唑烷酮類抗菌藥終獲批

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作者：葉楓紅來源：葉楓紅

2021-06-04

6月2日，中國國家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)宣布，上海盟科藥業(yè)股份有限公司（下稱盟科藥業(yè)）申報的1類創(chuàng)新藥康替唑胺片（商品名：優(yōu)喜泰）已通過優(yōu)先審評審批程序批準上市。

6月2日，中國國家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)宣布，上海盟科藥業(yè)股份有限公司（下稱盟科藥業(yè)）申報的1類創(chuàng)新藥康替唑胺片（商品名：優(yōu)喜泰）已通過優(yōu)先審評審批程序批準上市。

國家藥監(jiān)局批準康替唑胺片上市

來源：NMPA官網(wǎng)

該藥品是由中國企業(yè)盟科藥業(yè)中美研發(fā)團隊自主設計并擁有自主知識產(chǎn)權的創(chuàng)新藥，用于治療對康替唑胺敏感的金黃色葡萄球菌（甲氧西林敏感和耐藥的菌株）、化膿性鏈球菌或無乳鏈球菌引起的復雜性皮膚和軟組織感染。

康泰唑胺是盟科藥業(yè)第一款自主研發(fā)獲批上市的新一代噁唑烷酮類原創(chuàng)新藥，歷經(jīng)十二年開發(fā)獲得的新一代噁唑烷酮類抗菌藥，是感染病領域國產(chǎn)創(chuàng)新藥品的重大突破。

康泰唑胺在中國的首個臨床試驗申請于2010年獲批開展，2019年該在研藥物完成中國首個臨床3期研究。2018年，它還在美國獲得FDA授予的快速通道資格，治療急性細菌皮膚和皮膚組織感染。2020年1月，華海藥業(yè)和盟科藥業(yè)提交的康泰唑胺片的新藥上市申請獲得NMPA受理，后被納入優(yōu)先審評。

從開始開展臨床研究至2021年迎來正式獲批，這款抗菌新藥的研發(fā)走過了12年時間。

康泰唑胺獨特的作用機制

噁唑烷酮類抗菌藥物具有不同于普通抗菌藥的獨特作用機制，主要通過抑制細菌核糖體50S亞基、30S亞基、mRNA及fMet-tRNA復合物的形成，干擾蛋白質合成。但由于不良反應等情況，仍無法完全滿足MRSA等革蘭陽性耐藥菌的臨床治療需求。

康泰唑胺通過在分子結構中的苯環(huán)添加間位氟、增加鄰位氟的‘非共面’設計，大幅降低了噁唑烷酮類抗菌藥物毒副作用和藥物相互作用；同時，添加二氫吡啶環(huán)及異噁唑結構以增強與細菌靶位的結合，從而使得藥物活性更強、更難產(chǎn)生耐藥。

臨床療效

一項在中國47家臨床機構開展的治療復雜性皮膚及軟組織感染（cSSTI）的關鍵性III期臨床研究結果表明，康泰唑胺在主要終點治愈檢驗期（TOC，最后一次給藥后的 7-14 天）的臨床治愈率，非劣效于利奈唑胺，并顯示了更低的藥物相關的血液學不良事件。這一試驗在中國50個臨床中心開展，在入組719 例患者中，臨床可評價患者共589 例。

研究結果表明，康泰唑胺的臨床治愈率（93.0%）和利奈唑胺（93.4%）相當。治療后出現(xiàn)的不良事件（TEAE）的總體發(fā)生率在康泰唑胺和利奈唑胺兩組中相當，由研究者判定與研究藥物相關的 TEAEs 也相似，大部分為輕度或中度。但是，在血液學檢查中，與研究藥物相關的 TEAE 的發(fā)生率，在康泰唑胺組要低于利奈唑胺組。

因此，康泰唑胺是需要使用**類鎮(zhèn)痛藥、高血壓未控制、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、糖尿病等患者提供更安全的用藥選擇。

盟科研發(fā)管線

盟科研發(fā)管線（圖片來源：盟科官網(wǎng)）

除了康泰唑胺片，盟科藥業(yè)的另一款在研藥物康泰唑胺磷酸鹽（MRX-4，contezolid acefosamil），它是康泰唑胺的前藥，正在全球開發(fā)口服和注射兩種劑型。盟科藥業(yè)還擁有針對MDR革蘭氏陰性菌的新型多粘菌素類藥物MRX-8 ，以及針對MDR革蘭氏陰性菌的新型藥物MRX-12等在研產(chǎn)品。

當前，各類抗生素的廣泛使用必然帶來細菌耐藥問題的日趨嚴重，而多重耐藥性細菌的出現(xiàn)更是給世界各國公共衛(wèi)生體系構成了嚴峻的挑戰(zhàn)。2017年美國疾病控制與預防中心的VitalSigns報告在“超級”細菌中發(fā)現(xiàn)了200多種罕見抗生素耐藥基因。與超級細菌日益嚴峻的發(fā)病形勢形成鮮明對比的是抗菌藥研發(fā)熱度的持續(xù)低下，為了鼓勵抗生素的開發(fā)，美國政府于2012年簽署了《鼓勵開發(fā)抗生素法案》。該法案通過合格傳染病產(chǎn)品資格認證、延長獨占權期限與優(yōu)選審查等措施以幫助開發(fā)者收回投資，吸引更多的制藥企業(yè)從事新型抗生素的研發(fā)。

噁唑烷酮類抗菌藥物是一種結構全新的抗菌藥物，具有獨特的作用機理和良好的抗菌活性，被認為是解決革蘭陽性菌多重耐藥的新方向。在細菌耐藥性正以驚人的速度發(fā)展的今天，新一代噁唑烷酮類抗生素的成功上市，對于整個社會以及患者來說，可喜可賀。

參考來源：

1.Retrieved June 02, 2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/lan8p6_YKcYov3y_xW2aAg.

2.Retrieved March 05, 2020, from https://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN202003051375902121_1.pdf.

3.https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/zwfwzhcx/index.html.

4.盟科醫(yī)藥官網(wǎng)。