專注生物大分子，天廣實生物赴港IPO

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作者：葉楓紅來源：葉楓紅

2021-12-29

7月18日，北京天廣實生物技術股份有限公司（簡稱“天廣實”）向港交所遞交招股書，擬在中國香港主板掛牌上市。

天廣實是一家處于臨床階段的生物制藥公司，專注于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)差異化抗體藥物。

圖源：天廣實招股書

產(chǎn)品管線

天廣實已開發(fā)內(nèi)部專有抗體發(fā)現(xiàn)和開發(fā)技術，包括糖基化改造抗體平臺、多特異性抗體平臺和抗體發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化平臺。目前，公司利用專有的抗體發(fā)現(xiàn)及開發(fā)平臺開發(fā)了一個由7個臨床階段在研藥物及6個選定的臨床前在研藥物組成的高度差異化的管線。

天廣實研發(fā)管線（來源：天廣實招股書）

核心產(chǎn)品——第三代抗CD20抗體MIL62

目前，天廣實研發(fā)進度最快的項目是核心待選藥物MIL62，已處于III期臨床階段。

MIL62為新一代的II型CD20抗體，由天廣實自主創(chuàng)新的糖基化改造抗體技術平臺進行抗體優(yōu)化，已獲得中國專利授權以及國家重大新藥創(chuàng)制專項支持。與利妥昔單抗為代表的I型CD20抗體相比，II型CD20抗體的抗腫瘤機制具有差異性，獨特結合表位可以引起更低的補體殺傷作用（CDC）和更強的細胞死亡誘導效應。經(jīng)過糖基化改造的II型CD20抗體MIL62還具有更強的ADCC活性，可以更有效的克服腫瘤細胞對利妥昔單抗的耐藥性。

圖片來源：天廣實招股書

Ib/II期的臨床研究初步結果顯示，MIL62聯(lián)合來那度胺針對復發(fā)難治的濾泡性淋巴瘤療效優(yōu)異，客觀緩解率ORR=78.4%，疾病控制率>90%, 為后續(xù)的III期注冊臨床研究提供了強有力的支撐。

另外，天廣實也在開發(fā)MIL62在其他腫瘤疾病和自身免疫疾病（如腎科疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾?。┲委熒系臐摿?，目前正在中國進行治療狼瘡腎炎(LN)的Ib/II期臨床試驗，以及治療原發(fā)性膜性腎病(PMN)的Ib/II期臨床試驗。

MIL93

MIL93是一款靶向Claudin 18.2的重組人源化單克隆抗體，擬開發(fā)用于治療Claudin 18.2陽性胃癌、胰腺癌。Claudin 18.2是Claudin蛋白家族中的一員，它是一種具有高度組織特異性的蛋白，正常生理狀態(tài)下僅在胃粘膜上已分化的上皮細胞中表達。但在許多原發(fā)性胃癌及轉(zhuǎn)移后癌癥類型中，Claudin 18.2卻呈現(xiàn)高表達的現(xiàn)象。比如在50%-80%的胃癌患者中，都有Claudin 18.2蛋白。

MIL93是天廣實生物基于其糖基化改造抗體技術平臺自主研發(fā)的一種創(chuàng)新型Claudin 18.2單克隆抗體，可通過ADCC和抗體誘導的CDC殺傷腫瘤，擬開發(fā)用于治療Claudin 18.2陽性胃癌/胃食管結合部癌和胰腺癌。

2020年10月獲CDE批準開展I期臨床試驗，旨在評價MIL93在局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤患者中的耐受性和安全性，并確定劑量限制性**和最大耐受劑量、藥代動力學特征、免疫原性，以及初步臨床療效。針對的患者為對標準治療無效、不能耐受標準治療或無標準治療的Claudin 18.2陽性表達的復發(fā)難治或轉(zhuǎn)移性實體瘤。

MBS301

MBS301為天廣實 1 類新藥重組人源化雙功能單克隆抗體，能夠同時結合 HER2 抗原的 D2 和 D4 結構域，從而起到帕妥珠和曲妥珠兩個單抗藥物聯(lián)用的效果，針對 HER2 陽性的乳腺癌和胃癌治療。目前正在中國進行I期臨床試驗，旨在評估MBS301對HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌、膽管癌、胰腺癌和其他實體瘤的療效。

MIL97

MIL97是依賴天廣實特色的基于細胞功能檢測的高通量抗體篩選體系，篩選出的CD40激活型抗體，具備高激活的活性并且親和力適當。同時對抗體Fc區(qū)進行了抗體工程改造，提高其與CD32B的親和力，進一步優(yōu)化了CD40的激活活性，因此MIL97可以以非常低的劑量獲得比同類產(chǎn)品更高的生物學功效。

2021年5月，天廣實向國家藥監(jiān)局提交了MIL97用于治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌和其他實體瘤的I期臨床試驗的IND申請。

MIL95

MIL95為天廣實與康諾亞共同研發(fā)的一種用于治療淋巴瘤及晚期實體瘤的抗CD47單克隆抗體。正在中國進行I期臨床試驗。臨床前研究顯示，MIL95顯示出高結合親和力，對CD47和SIRPα相互作用的阻斷活性強以及具有高效的抗腫瘤活性。此外，MIL95不誘導紅細胞凝集，表明具有良好的安全性特征。

MIL86

MIL86是抗PCSK9單克隆抗體。MIL86目前正在中國進行II期臨床試驗，旨在評估MIL86在原發(fā)性高脂血癥受試者中的安全性、療效、藥代動力學及初步免疫原性。

此外，天廣實生物在研管線中還有多款臨床前階段產(chǎn)品，涉及靶點有LAG3、B7-H3、CD3/CD20、CD3/Claudin 18.2、PD-L1/CD40等。

招股書顯示，在過去的2019年、2020年和2021年第一季度，天廣實生物的營業(yè)收入分別為5.7萬、1,135.8萬、50.2萬；相應期間的研發(fā)開支為1.04億、2.23億和0.31億元人民幣；相應期間的凈虧損分別為0.88億、4.35億和0.56億元人民幣。

天廣實是一家專注于抗體藥物研發(fā)和生產(chǎn)的醫(yī)藥企業(yè)，臨床適應癥涵蓋腫瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病等疾病領域。除了多個在研創(chuàng)新藥管線，天廣實還擁有雙特異性抗體、巖藻糖敲除技術平臺以及抗體藥物偶聯(lián)物等多個下一代抗體藥物技術和多項抗體藥物產(chǎn)業(yè)化關鍵技術。我們期待在資本的關注下，天廣實的藥物可以早日面世，造福廣大患者。

參考來源：

1. 天廣實招股書；

2. Retrieved Oct 22，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25；

3. Retrieved September 30, 2020, from http://www.mab-works.com/.