阿爾茨海默病協(xié)會(huì)國(guó)際會(huì)議（AAIC-2021）于上周（7月26-30日）落下帷幕。AAIC是世界上專注于失智癥科學(xué)研究的大型且具影響力的國(guó)際會(huì)議之一。作為老年人中常見的神經(jīng)退行性疾病，阿爾茨海默?。ˋD）已經(jīng)成為危害老年人健康的重要威脅和人類社會(huì)的重要經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。筆者整理了此次會(huì)議上重要研究進(jìn)展，以饗大家。
1.已獲批AD療法aducanumab擬進(jìn)行真實(shí)世界Ⅳ期臨床試驗(yàn)
今年6月份，渤?。˙iogen）和衛(wèi)材（Eisai）的AD抗體療法aducanumab獲FDA加速批準(zhǔn)，這是自2003年以來FDA首次批準(zhǔn)治療AD的新療法，也是首 款FDA批準(zhǔn)的靶向AD潛在疾病機(jī)理的新療法。
Aducanumab是一款直接靶向β淀粉樣蛋白（Aβ）的單克隆抗體。Aβ在大腦中的聚集是AD的一個(gè)明確的病理生理學(xué)特征。本次會(huì)議上，渤健和衛(wèi)材聯(lián)合宣布，將計(jì)劃開展Ⅳ期臨床試驗(yàn)，即aducanumab在真實(shí)世界進(jìn)行的首項(xiàng)前瞻性研究，計(jì)劃在4年內(nèi)從200個(gè)研究中心招募AD患者，并對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)5年的隨訪監(jiān)測(cè)，整個(gè)項(xiàng)目預(yù)計(jì)為期9年。該試驗(yàn)將提供關(guān)于aducanumab作為常規(guī)臨床實(shí)踐處方的長(zhǎng)期有效性和安全性信息。其主要目的是描述和評(píng)估接受aducanumab治療的患者的認(rèn)知、功能和神經(jīng)**狀態(tài)在真實(shí)世界的長(zhǎng)期變化，次要目的是在實(shí)際臨床實(shí)踐中進(jìn)一步了解aducanumab的安全性特征。
2.新一代抗Aβ抗體PRX012早期結(jié)果公布
Prothena公司在AAIC大會(huì)上公布了其新一代抗Aβ抗體PRX012的早期臨床前實(shí)驗(yàn)結(jié)果。淀粉樣蛋白沉積和tau蛋白導(dǎo)致的神經(jīng)原纖維纏結(jié)是AD大腦的兩個(gè)標(biāo)志性特征，也是療法開發(fā)的重要靶點(diǎn)。
PRX012是一款皮下注射的新一代高效抗Aβ抗體。臨床前實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，PRX012能夠在大腦組織中激發(fā)小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的淀粉樣蛋白沉積的清除。Prothena計(jì)劃在明年第一季度遞交PRX012的IND申請(qǐng)。
3.禮來新藥donanemab II期臨床試驗(yàn)結(jié)果公布
禮來的donanemab與大腦淀粉樣蛋白沉積中的特定Aβ亞型結(jié)合，從而加快淀粉樣蛋白沉積的清除。在AAIC-2021上公布的新數(shù)據(jù)分析顯示，在早期癥狀性AD患者中，donanemab能夠迅速引發(fā)淀粉樣蛋白沉積的消除，基線蛋白沉積最嚴(yán)重的患者清除速度也最快。這一患者亞群在第24周時(shí)達(dá)到淀粉樣蛋白沉積完全清除的標(biāo)準(zhǔn)，他們可以比其它患者提早降低donanemab劑量或停止使用donanemab。
對(duì)這些患者在76周時(shí)的PET掃描發(fā)現(xiàn)，他們?cè)诙鄠€(gè)腦區(qū)的tau蛋白擴(kuò)散顯著低于對(duì)照組。Tau蛋白擴(kuò)散是AD疾病進(jìn)展的一個(gè)預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物。
4.馬賽替尼（masitinib）治療AD患者的III期臨床試驗(yàn)結(jié)果公布
AB Science在AAIC-2021上公布了口服療法馬賽替尼（masitinib）治療AD患者的III期臨床試驗(yàn)結(jié)果。結(jié)果顯示，馬賽替尼在改善患者認(rèn)知指標(biāo)和日常生活能力指標(biāo)方面表現(xiàn)出顯著效果。這是靶向神經(jīng)免疫系統(tǒng)中先天免疫細(xì)胞的藥物，首次在治療輕中度AD患者的III期隨機(jī)臨床試驗(yàn)中獲得積極結(jié)果。
馬賽替尼是一種酪氨酸激酶抑制劑。它具有雙重作用機(jī)制，一方面，通過特異性抑制c-Kit、Lyn、和Fyn蛋白激酶的活性，它可以抑制肥大細(xì)胞（mast cells）的激活。肥大細(xì)胞是神經(jīng)退行性疾病、炎癥性疾病和腫瘤學(xué)中的重要靶點(diǎn)。它們的激活介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)可能是阿爾茨海默病疾病發(fā)生的因素之一。
此外，馬賽替尼還能夠通過抑制MCSFR-1活性靶向巨噬細(xì)胞/小膠質(zhì)細(xì)胞。這些細(xì)胞在阿爾茨海默病的炎癥反應(yīng)中也起到重要作用。
以上就是本次會(huì)議重磅藥物進(jìn)展梳理，期待在多方的共同努力下，阿爾茨海默病患者和他們的家人能夠早日迎來光明的明天。
參考來源：
1.Biogen and Eisai Announce Design of aducanumab ICARE AD-US Study, the First Real-World Observational Phase 4 Study in Alzheimer’s Disease at AAIC 2021. Retrieved July 29, 2021, from https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/biogen-and-eisai-announce-design-aduhelm-icare-ad-us-study-first；
2.Prothena Presents New Data from Robust Alzheimer’s Portfolio at the Alzheimer’s Association International Conference 2021. Retrieved July 26, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/07/26/2268652/24041/en/Prothena-Presents-New-Data-from-Robust-Alzheimer-s-Portfolio-at-the-Alzheimer-s-Association-International-Conference-2021.html；
3.Lilly releases donanemab data that demonstrated relationship between reduction of amyloid plaque and slowing of cognitive decline. Retrieved July 30, 2021, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-releases-donanemab-data-demonstrated-relationship-between；
4.AB Science announced that results from its Phase 3 AB09004 study on mild to moderate Alzheimer’s disease have been presented at the AAIC. Retrieved July 29, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/07/29/2271601/0/en/AB-Science-announced-that-results-from-its-Phase-3-AB09004-study-on-mild-to-moderate-Alzheimer-s-disease-have-been-presented-at-the-AAIC.html.
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