7月13日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)公布，先聲藥業(yè)與G1 Therapeutics合作研發(fā)的一款CDK4/6抑制劑科賽拉（注射用鹽酸曲拉西利，Trilaciclib）在中國(guó)上市，用于化療骨髓保護(hù)。
化療藥物導(dǎo)致骨髓抑制，臨床亟需創(chuàng)新藥物保護(hù)骨髓
化療是多種癌癥的基石療法。據(jù)《柳葉刀》估計(jì)，目前我國(guó)年新發(fā)需要化療的瘤種患者數(shù)達(dá)280萬人，到2040年將繼續(xù)快速增長(zhǎng)至420萬人。
骨髓抑制是化療過程中較為常見的不良反應(yīng)，80%以上的化療藥物都可能導(dǎo)致骨髓抑制。骨髓抑制可表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少、貧血、血小板減少等癥狀，其中尤以中性粒細(xì)胞減少最為常見，可能導(dǎo)致患者抵抗力下降，容易發(fā)生侵襲性感染，可能導(dǎo)致治療減量或中斷，影響患者從治療中獲益。此外還會(huì)導(dǎo)致額外的經(jīng)濟(jì)支出，降低患者的治療依從性。
目前臨床上針對(duì)骨髓抑制的處理方案不一，粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）、重組人白介素-11（rhIL-11）、血小板生成素(TPO) 、促紅細(xì)胞生成素(EPO) 等都是針對(duì)不同類型骨髓抑制的處理用藥，但只能在骨髓抑制發(fā)生后針對(duì)單一譜系血細(xì)胞補(bǔ)充數(shù)量，并不能預(yù)防全譜系骨髓抑制。因此臨床上亟需更有效的、可全面保護(hù)骨髓的藥物。
曲拉西利是一款細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4/6(CDK4/6)抑制劑，可以將骨髓中的造血干/祖細(xì)胞等暫時(shí)地阻滯在細(xì)胞周期的G1期，讓細(xì)胞暫時(shí)停止分裂，從而免受化療藥物的殺傷，起到多譜系的保護(hù)作用。此次獲批適應(yīng)證為：在接受含鉑類藥物聯(lián)合依托泊苷方案的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者中預(yù)防性使用，以降低化療引起的骨髓抑制的發(fā)生率。
此次獲批基于中國(guó)III期關(guān)鍵性注冊(cè)臨床試驗(yàn)，在2022年世界肺癌大會(huì)（WCLC）最新公布的研究結(jié)果顯示，截至2021年12月29日，化療前給予曲拉西利可顯著縮短第1周期嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少持續(xù)時(shí)間（0 vs 2天；P=0.0003）。此外，曲拉西利還顯著降低嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少（SN）的發(fā)生率 (7.3% vs 45.2%，P < 0.0001)、發(fā)熱性 中性粒細(xì)胞降低（FN）的發(fā)生率（2.4% vs 16.7%，P = 0.0267）以及3/4級(jí)血液學(xué)毒 性的發(fā)生率（53.7% vs 88.1%，P = 0.0005）。結(jié)果證實(shí)了中國(guó)患者對(duì)曲拉西利的耐受性良好，曲拉西利的初步骨髓保護(hù)作用與境外研究結(jié)果相當(dāng)。
曲拉西利獨(dú)辟蹊徑，避免CDK4/6抑制劑同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)
CDK4/6被認(rèn)為是驅(qū)動(dòng)細(xì)胞分裂的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，它通過與一類叫細(xì)胞周期蛋白（Dcyclin D）的蛋白結(jié)合，磷酸化視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因（Rb），釋放轉(zhuǎn)錄因子E2F，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞周期相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄，使細(xì)胞周期從DNA合成前期（G1期）進(jìn)入到DNA復(fù)制期（S1期）。CDK4/6抑制劑能永 久性阻滯腫瘤細(xì)胞從G1期進(jìn)入到S1期，從而阻斷腫瘤細(xì)胞的增殖。
除曲拉西利外，全球還有四款CDK4/6抑制劑獲批上市，分別是輝瑞的哌柏西利、諾華的瑞波西利、禮來的阿貝西利，以及恒瑞醫(yī)藥的達(dá)爾西利。曲拉西利獨(dú)辟蹊徑，針對(duì)CDK4/6不敏感的腫瘤（如小細(xì)胞肺癌），通過將骨髓細(xì)胞短暫停留在對(duì)化療不敏感的細(xì)胞周期，避免化療藥物的損傷，因此成為全球首 款在化療前預(yù)防性給藥以全面保護(hù)骨髓的產(chǎn)品。
先聲藥業(yè)創(chuàng)新轉(zhuǎn)型成果顯著
先聲藥業(yè)聚焦"中樞神經(jīng)、自身免疫、腫瘤"三大領(lǐng)域，目前有18款創(chuàng)新藥（15款1類新藥）處于獲批臨床及以上階段。在今年3月份發(fā)布的2021年業(yè)績(jī)中，公司全年?duì)I收約50億元，同比增長(zhǎng)10.9%；利潤(rùn)約14.99億元，同比增長(zhǎng)125.6%。先聲藥業(yè)創(chuàng)新轉(zhuǎn)型成果顯著。
在國(guó)際化方面，今年年初，先聲藥業(yè)公告稱，公司自主研發(fā)的創(chuàng)新藥SIM0235的臨床申請(qǐng)獲得FDA批準(zhǔn)，這是一款人免疫球蛋白G1(IgG1)型人源化抗腫瘤壞死因子2型受體(TNFR2)單克隆抗體，擬用于開展晚期實(shí)體瘤和皮層T細(xì)胞淋巴瘤的臨床試驗(yàn)。作為當(dāng)前腫瘤免疫治療新藥研究的熱門靶點(diǎn)之一，TNFR2是一種由調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）表達(dá)的膜結(jié)合腫瘤壞死因子受體，可參與Treg增殖并幫助癌細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視。國(guó)內(nèi)外目前有多家生物制藥公司正在開展相關(guān)靶點(diǎn)開發(fā)，但尚無藥物上市，絕大多數(shù)公司處于臨床前研究階段。
此外，先聲藥業(yè)的Y-2舌下片正在美國(guó)開展I期臨床，適應(yīng)證包括顱內(nèi)出血、缺血性腦卒中等。其主要成分與依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液相似，能夠高效地透過血腦屏障，發(fā)揮中樞抗炎、抗自由基作用。相對(duì)于注射液，創(chuàng)新的舌下給藥方式更加安全、可及、便捷。
在新冠藥物研發(fā)方面，先聲藥業(yè)宣布與中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所等就抗新冠藥物開發(fā)達(dá)成項(xiàng)目合作。候選分子具有成為新一代口服新冠特 效藥的潛力，對(duì)包括德爾塔毒株在內(nèi)的多種新冠變異毒株均有很強(qiáng)的抑制作用。根據(jù)協(xié)議安排，先聲藥業(yè)將獲得抗新冠候選新藥SIM0417 系列在全球開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利。作為一款3CL蛋白酶抑制劑，SIM0417對(duì)多種新冠變異株都有很強(qiáng)的抑制作用。
除了創(chuàng)新藥之外，先聲藥業(yè)的仿制藥"出海"也有了新的突破。其旗下子公司南京先聲東元制藥向FDA申報(bào)的塞來昔布膠囊已獲得批準(zhǔn)，這是先聲藥業(yè)首 個(gè)中美雙報(bào)產(chǎn)品。
參考來源：
1. http://www.simcere.com/news/detail.aspx?mtt=260.
2. 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)中西醫(yī)結(jié)合專家委員會(huì), 等. 抗腫瘤藥物引起骨髓抑制中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識(shí)[J]. 臨床腫瘤學(xué)雜志, 2021, 26(11):8.
3. 先聲藥業(yè)公司公告
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