7月8日，阿斯利康公司研發(fā)的新冠中和抗體Evusheld獲得入境特殊物品審批，可在海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)（以下簡稱"樂城先行區(qū)"）使用。樂城先行區(qū)于2013年2月經國務院批準設立，被賦予"國九條"優(yōu)惠政策。
根據(jù)披露消息，Evusheld可用于新冠暴露前預防，一次性注射兩針的價格為13300元，并且根據(jù)目前現(xiàn)有政策規(guī)定，不能使用醫(yī)保結算。
一款可用于新冠感染預防的藥物
Evusheld由兩種全人源長效單克隆抗體替沙格韋單抗(Tixagevimab，AZD8895)和西加韋單抗(Cilgavimab，AZD1061)組成，可以模擬人體的天然抗體防御機制，通過與新冠病毒刺突蛋白上的不同位點結合，降低病毒進入和感染健康細胞的能力，并有助于清除已被感染的細胞。2021年12月，Evusheld獲得FDA的緊急使用授權（EUA）批準。
此前公布的PROVENT III期暴露前預防試驗詳細結果顯示，與安慰劑相比，Evusheld使新冠有癥狀感染風險降低了77%（初步分析）和83%（6個月隨訪分析）。在6個月的隨訪期間，Evusheld組受試者沒有出現(xiàn)新冠嚴重癥狀或相關死亡病例。藥代動力學數(shù)據(jù)顯示，Evusheld濃度在給藥后6個月內在血清中保持高水平，表明單劑量Evusheld可以對新冠病毒提供至少6個月的免疫保護。
華盛頓大學醫(yī)學院的最新臨床前真實"活"病毒數(shù)據(jù)則表明，Evusheld對目前包括Omicron在內的主要流行病株均有強效中和活性。
Evusheld能代替新冠疫 苗嗎？
值得一提的是，Evusheld是目前全球唯一一款可用于新冠病毒感染預防的藥物。"新冠病毒預防藥"的稱號，讓人很容易把Evusheld與新冠疫 苗聯(lián)系起來，并為二者的區(qū)別感到困惑。實際上，二者有本質的不同。
新冠疫 苗是一個滅活的病毒或者病毒的片段，注射后身體會有免疫記憶，同時可以產生抗體，屬于主動免疫；中和抗體本身是抗體，可直接輸入人體，屬于被動免疫。對于免疫力相對低下無法產生有效防護能力的人來說直接補充免疫力不失為一個有效的選擇；但是對于可以接種新冠疫 苗并且可以產生足夠反應的人來說，Evusheld可能效果并不顯著。
另外新冠疫 苗可以激活的人體免疫是廣泛且持久的，盡管目前來說長期的效果仍舊有待確認，但是6個月的防護能力是經得住時間考驗的。
所以，疫 苗仍是目前抗擊新冠病毒最有效的防護手段，根據(jù)FDA的推薦，可以從新冠疫 苗中獲益的人群應該接種疫 苗，Evusheld的注射不能代替疫 苗接種。
BA.5變異株來襲，或將為新冠中和抗體帶來新轉機
目前，全球已上市7種新冠中和抗體療法，除以上提到的阿斯利康的Evusheld，還有羅氏/再生元的Ronapreve（卡西瑞單抗+伊德單抗)、禮來的etesevimab+bamlanivimab（埃特司韋單抗+巴尼韋單抗）以及bebtelovimab、GSK/Vir的sotrovimab、（tixagevimab+cilgavimab）、Inhalon Biopharma/Celltrion的regdanvimab、騰盛博藥的安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法。
2021年，新冠中和抗體全球銷售額累計超百億美金，其中羅氏/再生元的卡西瑞單抗+伊德單抗收入達到75.74億美元，禮來也有22.39億美元。但是隨著新冠變異株的不斷出現(xiàn)，新冠中和抗體逐漸失去療效，市場進一步萎縮。FDA相繼宣布終止GSK/Vir的sotrovimab、羅氏/再生元的Ronapreve、禮來的etesevimab+bamlanivimab的分發(fā)。
中和抗體之所以會失去療效，這是因為它的作用靶標是針對S蛋白的刺突蛋白受體結合域（RBD）或N末端結構域 (NTD)。但不管是RBD還是NTD，都是高度可變的。這也使得病毒在持續(xù)變異過程中，能夠逃避抗體反應。
隨著病毒的變異，目前有作用的中和抗體中，也僅剩下禮來的Bebtelovimab依然保持了較為強悍的戰(zhàn)斗力。隨著越來越多變異毒株的出現(xiàn)，新冠中和抗體的治療選擇范圍越縮越小。這也是為什么FDA相繼停用了多款中和抗體。
而近期出現(xiàn)的BA.5或許給新冠中和抗體帶來了新的轉機。BA.5，最早在今年 1 月于南非被發(fā)現(xiàn)，并在隨后的幾個月內迅速取代了BA.2，成為南非多個省份的主要流行毒株。到了4 月中下旬，在夸祖魯-納塔爾省和豪登省，BA.4/5 在新冠病毒測序標本中的占比甚至高達 60～75%。
在美國，最近幾個月時間，BA.5 以非?？斓膫鞑ニ俣群洼^高的競爭優(yōu)勢逐漸擠占了 BA.2.12.1 的位置。預計BA.4/5 將取代 BA.2.12.1 變異株，成為美國最常見的新冠病毒毒株。
連日來，我國北京、西安、上海也出現(xiàn)了BA.5感染病例。那么BA.5 為何會成為"優(yōu)勢"毒株呢？
測序結果發(fā)現(xiàn)，BA.4/5 在刺突蛋白序列中存在兩處新發(fā)突變：F486V 和 R493Q。F486V 突變可大幅降低針對新冠病毒刺突蛋白RBD的抗體對病毒的中和作用，可幾乎讓目前市面上所有的抗新冠病毒單克隆抗體藥物失效。
隨著BA.4/5在全球范圍內成為主流毒株，這給市場帶來了新的需求，下一步，抗新冠病毒中和抗體的研發(fā)方向可以考慮預防以及針對變異株的治療運用等。
參考來源：
1. Yao L, Zhu K L, Jiang X L, et al. Omicron subvariants escape antibodies elicited by vaccination and BA. 2.2 infection[J]. The Lancet Infectious Diseases, 2022.
2. Tegally H, Moir M, Everatt J, et al. Continued Emergence and Evolution of Omicron in South Africa: New BA.4 and BA.5 lineages. medRxiv 2022.05.01.22274406; doi:10.1101/2022.05.01.22274406.
3. European Centre for Disease Prevention and Control. Epidemiological update: SARS-CoV-2 Omicron sub-lineages BA.4 and BA.5.[2022-05-13] https://www.ecdc.europa.eu/en/news-events/epidemiological-update-sars-cov-2-omicron-sub-lineages-ba4-and-ba5/.
4. European Centre for Disease Prevention and Control. Country overview report: Week 26 2022.[2022-07-07] https://www.ecdc.europa.eu/en/covid-19/country-overview.
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
