7月16日，元羿生物公司公開宣布，其獨家授權引入并致力于商業(yè)化的新藥澤元安（即加那索龍口服混懸劑）已經取得了國家藥品監(jiān)督管理局的正式批準，其適用范圍涵蓋了2歲及以上確診患有細胞周期蛋白依賴性激酶5（簡稱CDKL5）缺乏癥，并表現出癲癇發(fā)作癥狀的患者。這一成就標志著澤元安成為了全球第一個，同時也是國內首個被批準用于治療CDKL5缺乏癥（有時也被稱為“希舞綜合征”）引發(fā)癲癇發(fā)作的藥物，為患者帶來了全新的治療選擇。
圖：澤元安® 加那索龍（Ganaxolone）口服混懸劑（圖片來源：元羿生物官方公眾號）
希舞CDKL5——沉默的折翼天使
2003年中，Dr. Kalscheuer首次在患有嬰兒痙攣癥和智力障礙的患兒中識別出染色體易位現象，這導致了CDKL5蛋白的異常表達，并且他首次報道了兩例CDKL5基因突變患者的具體癥狀。自此之后，多種CDKL5突變型病例不斷被揭示，這些病例所表現出的臨床特征與嬰兒痙攣癥、Rett綜合癥、天使綜合癥以及自閉癥等存在重疊。目前，這類由CDKL5基因突變引發(fā)的神經發(fā)育性病癥已被統稱為“希舞CDKL5綜合癥”。
在中國，“希舞綜合癥”，也即CDKL5缺乏癥，已被納入《第二批罕見病目錄》。與之相關的癲癇發(fā)作，實為一種極其罕見的遺傳性癲癇。這種疾病嚴重影響著患者的生命質量，通常表現為嬰兒期難以控制的癲癇發(fā)作，同時常伴隨有運動發(fā)育遲緩、智力障礙、睡眠障礙、腦性視覺損傷以及胃腸道功能異常等多方面的問題。這些癥狀可能會伴隨患者一生，為患者和家庭帶來巨大的負擔。
CDKL5缺乏癥是由于X染色體上的CDKL5基因功能缺失性突變導致的遺傳性神經發(fā)育性疾病。它通常以早期發(fā)病為特點，患兒可能在出生后1至10周內即顯現癥狀，癲癇的頻繁發(fā)作對嬰幼兒的大腦發(fā)育與健康構成嚴重威脅。
在治療方案上，目前“希舞綜合癥”的癲癇發(fā)作主要通過傳統抗癲癇藥物、生酮飲食以及迷走神經刺激等方法進行治療，但這些治療手段受限于療效和安全性問題，往往難以長期維持滿意的治療效果。值得關注的是，GABAA作為一種中樞神經抑制性神經遞質，與多種情緒癥狀密切相關，給予該疾病的治療提供了新的思考方向。
澤元安®（加那索龍口服混懸劑）的創(chuàng)新應用與顯著療效
澤元安®（又稱加那索龍口服混懸劑）是一個作用于GABAA受體的正向別構調節(jié)劑，代表著藥物研發(fā)領域的新突破。該藥物由美國Marinus公司精心研發(fā)，并在2022年由元羿生物引進中國，成為了首個針對CDKL5缺乏癥患者群體獲得美國FDA批準的療法。其獨特的療效不僅獲得FDA罕見病資格和兒童罕見疾病資格的認可，還成功地在全球范圍內，如美國、歐盟等地區(qū)取得批準，為CDKL5缺乏癥患者帶來了新的治療希望，標志著CDKL5缺乏癥癲癇治療進入全新篇章。
澤元安在中國的上市，得益于其在全球III期關鍵性臨床試驗中的卓越表現。試驗數據表明，與安慰劑相比，加那索龍口服混懸劑在減少患者癲癇發(fā)作頻次方面具有顯著優(yōu)勢。更值得一提的是，一項為期2年的長期開放性研究揭示了其持久的治療效果，其中30%到50%的患者癲癇發(fā)作頻次下降了至少50%，近10%的患者甚至實現了3個月內無發(fā)作的顯著成果。
在嚴格的雙盲隨機對照試驗中，澤元安展現出了其卓越的療效和安全性。特別是全球III期關鍵試驗的主要有效性分析結果顯示，在為期17周的研究中，與安慰劑組相比，加那索龍組在28天內的主要運動性癲癇發(fā)作頻率相較基線有顯著下降，百分比達到30.7%，遠超安慰劑組的6.9%，在統計學上呈現出顯著差異（p=0.0036）。這些數據充分證明了澤元安®在CDKL5缺乏癥治療中的出色表現，為這一領域的患者帶來了新的曙光。
關于ZTALMY的潛在副作用及療效
在針對ZTALMY的臨床數據分析中，我們觀察到部分常見的副作用反應，雖然其發(fā)生率并未超過預期的閾值（大于或等于5%的參與者），但與安慰劑組相比，這些副作用的頻率是后者的兩倍。具體來說，這些副作用包括：
* 嗜睡：部分受試者在使用ZTALMY后出現了困倦感增加的現象。
* 發(fā)燒：有少數受試者在使用藥物后出現了體溫上升的情況。
* 唾液分泌異常：部分受試者報告了唾液分泌過多或流口水的現象。
* 季節(jié)性過敏：一些受試者在特定季節(jié)使用時，可能會出現過敏癥狀。
在受試者的停藥情況方面，服用ZTALMY的受試者中，因副作用而停止治療的比例為4%，而服用安慰劑的受試者中，這一比例為8%。值得注意的是，因ZTALMY導致的停藥原因主要為嗜睡和癲癇發(fā)作（共計兩名參與者）。
價格方面，雖然國內版的ZTALMY價格尚未正式公布，但我們了解到，美國版的價格為每瓶2800美金。
此外，除了本次批準的針對CDKL5缺乏癥患者的癲癇發(fā)作適應癥外，根據中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺，加那索龍口服混懸劑還在中國進行了兩項針對結節(jié)性硬化癥（TSC）相關癲癇的治療研究，這進一步證明了其在抗癲癇領域的廣泛潛力。
參考資料：
[1]首個用于 CDKL5缺乏癥相關癲癇發(fā)作治療的新藥澤元安® (加那索龍口服混懸劑)在中國獲批.Retrieved July 15，2024, From https://mp.weixin.qq.com/s/-tmfHs7VmtSvY6NfZc6kkw
[2]Marinus Pharmaceuticals Announces Collaboration with Tenacia Biotechnology for Ganaxolone Development and Commercialization in China . Retrieved Nov 17, 2022, from https://www.businesswire.com/news/home/20221116005154/en/Marinus-Pharmaceuticals-Announces-Collaboration-with-Tenacia-Biotechnology-for-Ganaxolone-Development-and-Commercialization-in-China
[3]Marinus Pharmaceuticals Announces FDA Approval of ZTALMY® (Ztalmy) for CDKL5 Deficiency Disorder. Retrieved March 18, 2022, from https://www.businesswire.com/news/home/20220318005282/en
[4] 中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺. Retrieved March 18, 2022, from http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml
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