2024年11月20日，國家藥品監(jiān)督管理局正式批準江蘇晨泰醫(yī)藥科技有限公司與阿斯利康合作研發(fā)的1類創(chuàng)新藥鹽酸佐利替尼片（商品名：澤瑞尼）上市。
這款創(chuàng)新藥物專為患有非小細胞肺癌（NSCLC）的成人患者設(shè)計，特別是那些攜帶表皮生長因子受體（EGFR）19號外顯子缺失或21號外顯子L858R突變的個體，并且這些患者的腫瘤已轉(zhuǎn)移至中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS），處于局部晚期或轉(zhuǎn)移性階段，它作為這類患者的一線治療方案。這一批準標志著我國在肺癌治療領(lǐng)域取得了新的突破。
圖1. 鹽酸佐利替尼片獲批上市，來源：NMPA官網(wǎng)
厚積薄發(fā)的佐利替尼
2017年，晨泰醫(yī)藥攜手阿斯利康，達成合作共識，引進針對肺癌腦轉(zhuǎn)移領(lǐng)域的先導(dǎo)候選藥物佐利替尼，實現(xiàn)精準治療突破。這次攜手合作也開啟了佐利替尼片的研發(fā)征程。
佐利替尼（zorifertinib，AZD3759）是一種可逆的口服表皮生長因子受體激活突變（L858R和Exon 19Del）酪氨酸激酶活性抑制劑（EGFR-TKI）。其專為治療晚期非小細胞肺癌伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移患者設(shè)計，有別于其他所有TKI類藥物，它不是血腦屏障內(nèi)皮細胞轉(zhuǎn)運蛋白P-gp和BCRP底物，具有完全透過血腦屏障的能力，可以維持在腦組織和腦脊液中高度的藥物暴露。
2022年，對于佐利替尼片的研發(fā)來說是至關(guān)重要的一年。同年8月，晨泰醫(yī)藥宣布其國際多中心2/3期臨床研究項目EVEREST已順利完成最后一例受試者的最終訪視。該研究在包括中國大陸及中國臺灣地區(qū)、韓國和新加坡的共計55家研究中心開展，共有492例EGFR基因突變陽性的非小細胞肺癌且伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的患者被納入研究組。前期的臨床及臨床前數(shù)據(jù)均表明，佐利替尼具備出色的血腦屏障穿透能力，在治療非小細胞肺癌的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移病灶及提升整體療效方面展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢，同時保持了EGFR-TKI類藥物的安全性特點。
2023年1月，晨泰醫(yī)藥遞交了1類新藥鹽酸佐利替尼片的新藥上市申請并獲得受理。在鹽酸佐利替尼片的研發(fā)、申報過程中，藥監(jiān)部門發(fā)揮了重要作用。省藥監(jiān)局蘇州檢查分局、省藥監(jiān)局審評核查蘇州分中心靠前對接，持續(xù)關(guān)注產(chǎn)品的研發(fā)申報進度，主動了解并幫助企業(yè)解決在藥品申報過程中遇到的“卡脖子”問題，加快了新藥上市的步伐，經(jīng)過嚴格的審評程序，最終于近日獲批上市。
佐利替尼的特點和優(yōu)勢
非小細胞肺癌伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移一直是治療的難點，主要原因之一就是血腦屏障增加了藥物滲透入腦的難度。而鹽酸佐利替尼片具有100%透過血腦屏障的能力，這一獨特優(yōu)勢使其在治療中能夠更有效地作用于病灶。與市場上現(xiàn)有的競品藥物相比，鹽酸佐利替尼片優(yōu)勢體現(xiàn)在以下幾個方面：
首先，它是全球首 款針對EGFR基因敏感突變、強效的非血腦屏障外排轉(zhuǎn)運蛋白P-gp和BCRP底物的新一代EGFR-TKI。這一特點使得鹽酸佐利替尼片具有完全的血腦屏障穿透能力，可以產(chǎn)生并維持腦組織和腦脊液中的有效藥物暴露，從而有效治療伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的晚期EGFR敏感突變非小細胞肺癌患者。
其次，鹽酸佐利替尼片在臨床試驗中展現(xiàn)出了顯著的療效和安全性。與第一代EGFR TKIs（如吉非替尼或厄洛替尼）相比，鹽酸佐利替尼片在中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移、EGFR敏感突變的晚期NSCLC患者中表現(xiàn)出更好的顱內(nèi)和全身抗腫瘤活性。這一優(yōu)勢使得鹽酸佐利替尼片在治療伴CNS轉(zhuǎn)移的NSCLC患者中，具有更高的緩解率和更長的持續(xù)時間。
此外，鹽酸佐利替尼片在耐藥性方面也表現(xiàn)出顯著的優(yōu)勢。由于它能夠特異性結(jié)合EGFR突變位點，從而抑制腫瘤細胞的增殖，因此在對抗靶向藥物耐藥性方面有著顯著的效果。
佐利替尼的安全性
鹽酸佐利替尼片的臨床數(shù)據(jù)令人振奮。在臨床試驗中，該藥物展現(xiàn)出了顯著的療效和安全性。
在ASCO大會上公布的一項研究結(jié)果顯示，與第一代EGFR TKIs相比，鹽酸佐利替尼片在中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移、EGFR敏感突變的晚期NSCLC患者中，表現(xiàn)出更好的顱內(nèi)和全身抗腫瘤活性。具體數(shù)據(jù)如下：鹽酸佐利替尼組患者的中位無進展生存期（PFS）為9.6個月，而對照組為6.9個月，疾病進展或死亡風險降低了28%。
鹽酸佐利替尼組的客觀緩解率（ORR）為68.6%，而對照組為58.4%。
鹽酸佐利替尼組的中位緩解持續(xù)時間（DoR）為8.2個月，而對照組為6.8個月。
從腦轉(zhuǎn)移病灶控制情況來看，鹽酸佐利替尼組也表現(xiàn)出了優(yōu)于對照組的療效。具體數(shù)據(jù)如下：由BICR評估的結(jié)果顯示，鹽酸佐利替尼組的中位PFS為15.2個月，而對照組為8.3個月。
鹽酸佐利替尼組的ORR為75.0%，而對照組為64.2%。
鹽酸佐利替尼組的DoR為12.4個月，而對照組為7.0個月。
在安全性方面，鹽酸佐利替尼治療組和對照組在任何級別的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）發(fā)生率上相似，但≥3級的TRAEs發(fā)生率在鹽酸佐利替尼組稍高。然而，研究中沒有出現(xiàn)新的安全信號，這表明鹽酸佐利替尼片在臨床應(yīng)用中的安全性是可以接受的。
這些數(shù)據(jù)充分證明了鹽酸佐利替尼片在治療伴CNS轉(zhuǎn)移的EGFR敏感突變NSCLC患者中的療效和安全性。
佐利替尼的市場價值
從市場估值的角度分析，鹽酸佐利替尼片展現(xiàn)出巨大的市場潛力。在全球范圍內(nèi)，肺癌是發(fā)病率與死亡率均位居前列的癌癥類型之一。根據(jù)國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）的數(shù)據(jù)，2019年全球新發(fā)肺癌病例達到220萬，死亡人數(shù)超過180萬。這一龐大的患者群體為鹽酸佐利替尼片提供了廣闊的市場空間。
鹽酸佐利替尼片作為新一代EGFR-TKI，具有完全的血腦屏障穿透能力，可以產(chǎn)生并維持腦組織和腦脊液中的有效藥物暴露。這一特點使得它在治療伴CNS轉(zhuǎn)移的EGFR敏感突變NSCLC患者中具有獨特的優(yōu)勢。目前，市場上還沒有其他藥物能夠完全滿足這一患者群體的需求，因此鹽酸佐利替尼片的上市將填補這一市場空白。
鹽酸佐利替尼片在臨床試驗中展現(xiàn)出了顯著的療效和安全性，這使得它在市場上具有更強的競爭力。與現(xiàn)有的治療方案相比，鹽酸佐利替尼片的緩解率更高，持續(xù)時間更長，且安全性良好。這些優(yōu)勢將使得鹽酸佐利替尼片在肺癌治療領(lǐng)域占據(jù)重要地位。從市場預(yù)測來看，鹽酸佐利替尼片在上市后將迅速占領(lǐng)市場，并為藥企帶來可觀的經(jīng)濟回報。
結(jié)語
鹽酸佐利替尼片作為全球首 款專門面向伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的晚期非小細胞肺癌開展注冊臨床試驗并取得顯著成果的藥物，其創(chuàng)新突破意義重大。鹽酸佐利替尼片的上市不僅填補了這一領(lǐng)域的空白，而且為肺癌患者帶來了新的治療選擇。
參考資料：
1. 國家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站
2. ASCO大會公布的研究報告
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