2024年11月27日，華東醫(yī)藥發(fā)布公告，其全資子公司杭州中美華東制藥有限公司引進的ADC（抗體偶聯(lián)藥物）索米妥昔單抗注射液（商品名：愛拉赫/ELAHERE）已正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的批準，用于治療既往接受過1-3線系統(tǒng)性治療的葉酸受體α（FRα）陽性的鉑類耐藥卵巢癌（PROC）。
索米妥昔單抗作為首個也是目前唯一一個在中國、美國和歐盟均獲批用于治療PROC的靶向FRα的ADC藥物，它的獲批不僅彰顯了華東醫(yī)藥在醫(yī)藥研發(fā)領域的實力，也預示著ADC類藥物在難治性癌癥治療中的巨大潛力。
圖1. 索米妥昔單抗獲批上市，來源：NMPA官網(wǎng)
研發(fā)背景
卵巢癌作為婦科惡性腫瘤中最為兇險的癌種，一直以來都給患者帶來了巨大的痛苦。多數(shù)的患者在確診時處于卵巢癌晚期，其中近70%卵巢癌患者在1至2年內復發(fā)。含鉑化療方案是卵巢癌的治療基石，但卵巢癌患者經(jīng)多次治療后，往往發(fā)生鉑耐藥，預后極差，亟需突破性的治療方案，索米妥昔單抗的出現(xiàn)正突破了這一局限。
索米妥昔單抗（Mirvetuximab Soravtansine）由ImmunoGen公司（目前已被AbbVie收購）研發(fā)，是專門針對葉酸受體α（FRα）靶點的ADC創(chuàng)新藥。FRα在許多卵巢癌細胞中過度表達，而在正常組織中表達量極低，因此被視為一個理想的抗腫瘤藥物研發(fā)靶點。然而，盡管其潛力巨大，但FRα靶向藥物的研發(fā)并不順利，此前多款相關藥物均在臨床試驗中遭遇挫折。直到2022年，首 款且唯一一款FRα靶向藥索米妥昔單抗獲得美國FDA加速批準上市，才為FRα靶向藥物的研發(fā)帶來了曙光。
華東醫(yī)藥于2020年10月獲得了索米妥昔單抗在大中華區(qū)（含中國大陸、中國香港、中國澳門和中國臺灣地區(qū)）的獨家臨床開發(fā)及商業(yè)化權益。此后，該藥物在中國市場的研發(fā)進程迅速推進。2024年4月，中美華東制藥有限公司收到國家藥監(jiān)局核準簽發(fā)的《藥物臨床試驗批準通知書》，批準了索米妥昔單抗注射液的臨床試驗申請。經(jīng)過嚴格的審評和臨床試驗，索米妥昔單抗最終于2024年11月在中國獲批上市。
作用機制及優(yōu)勢
索米妥昔單抗作為一種創(chuàng)新的ADC藥物，其獨特的作用機制為卵巢癌等難治性癌癥提供了新的治療途徑。該藥物通過靶向葉酸受體α（FRα）陽性腫瘤細胞，實現(xiàn)了對癌細胞的精準打擊。具體來說，索米妥昔單抗的抗體部分與FRα結合后，通過內吞作用進入癌細胞內部。隨后，可裂解的連接子在癌細胞內部被酶解，釋放出細胞毒素DM4。DM4作為一種強效的微管蛋白靶向劑，能夠破壞癌細胞的微管結構，從而阻斷其分裂和增殖過程。
索米妥昔單抗的這一作用機制賦予了其在卵巢癌治療中的獨特優(yōu)勢。
首先，由于FRα在卵巢癌等上皮來源的腫瘤組織中高表達，而在正常組織中表達量極低，因此索米妥昔單抗能夠實現(xiàn)對癌細胞的精準識別，減少對正常組織的損傷。
其次，作為ADC藥物，索米妥昔單抗結合了抗體的靶向性和細胞毒素的殺傷性，實現(xiàn)了對癌細胞的雙重打擊，提高了治療效果。
此外，索米妥昔單抗還具有較好的安全性和耐受性，患者在使用過程中出現(xiàn)的不良反應多為低級別、可逆的。
除了上述優(yōu)勢外，索米妥昔單抗還展現(xiàn)出了與其他抗癌藥物的協(xié)同作用。例如，在聯(lián)合貝伐珠單抗用于二線含鉑化療后未出現(xiàn)疾病進展的FRα陽性復發(fā)性鉑敏感上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者的維持治療中，索米妥昔單抗表現(xiàn)出了良好的療效和安全性。這一發(fā)現(xiàn)為卵巢癌患者提供了新的治療選擇，也為索米妥昔單抗在更多適應癥中的應用提供了可能。
安全性&有效性數(shù)據(jù)
索米妥昔單抗在臨床試驗中展現(xiàn)出了令人矚目的療效和安全性。其國際3期單臂臨床試驗SORAYA結果顯示，在FRα高表達、既往接受過1-3線治療（需要包括貝伐珠單抗）的鉑耐藥卵巢癌患者中，索米妥昔單抗的臨床抗腫瘤能力不受限于既往治療線數(shù)及PARP抑制劑使用。研究者評估的客觀緩解率（ORR）為32.4%，包括5例完全緩解。中位持續(xù)緩解時間（mDOR）為6.9個月，51.4%的患者疾病得到控制，71.4%的患者實現(xiàn)了腫瘤縮小。
在安全性方面，SORAYA研究中最常見的不良反應是眼部事件和胃腸不適，且這些不良反應屬于低級別、可逆的。嚴重（3級及以上）治療相關不良事件發(fā)生率為9%，顯示出索米妥昔單抗良好的安全性和耐受性。
此外，索米妥昔單抗在其他臨床試驗中也表現(xiàn)出了良好的療效和安全性。例如，在一項針對FRα陽性實體瘤患者的1期臨床試驗中，索米妥昔單抗治療對FRα陽性實體瘤患者（包括卵巢癌患者）具有抗腫瘤活性。同時，研究發(fā)現(xiàn)患者血清中的FRα水平與腫瘤縮小之間存在正相關關系。這一發(fā)現(xiàn)進一步證實了索米妥昔單抗在FRα陽性癌癥治療中的潛力和價值。
市場前景
索米妥昔單抗的獲批上市不僅為卵巢癌患者提供了新的治療選擇，也標志著ADC類藥物在難治性癌癥治療中的巨大潛力。
從市場份額來看，索米妥昔單抗在全球市場已展現(xiàn)出強勁的增長勢頭。
在美國市場，該藥物自上市后放量迅速，銷售額持續(xù)增長。AbbVie財報顯示，2024年第三季度銷售額達1.39億美元，較去年同期增長32.23%，前三季度銷售額達3.31億美元，同比增長56.13%。這一數(shù)據(jù)表明，索米妥昔單抗在美國市場已獲得了廣泛的認可和接受。
在中國市場，索米妥昔單抗同樣具有巨大的市場潛力。中國卵巢癌發(fā)病率較高，對新的治療藥物有迫切需求。索米妥昔單抗的獲批上市將為中國的卵巢癌患者帶來新的治療選擇，并有望借助華東醫(yī)藥的強大商業(yè)化能力快速搶占空白市場。
此外，隨著醫(yī)保政策的不斷完善和醫(yī)藥市場的競爭加劇，索米妥昔單抗有望通過進入醫(yī)保目錄等方式提高可及性，從而進一步促進銷售。ADC藥物在市場上的價值是有目共睹的，例如，Kadcyla作為全球銷售額領先的ADC類藥物之一，2021年全球銷售額為21.8億美元。索米妥昔單抗作為ADC類藥物中的一員，且在卵巢癌治療方面具有獨特的優(yōu)勢，有望在未來取得更好的銷售成績。
結 語
隨著索米妥昔單抗在全球市場的進一步拓展和更多臨床試驗的開展，該藥物有望在更多適應癥中得到應用和推廣。同時，華東醫(yī)藥也將繼續(xù)加大在醫(yī)藥研發(fā)領域的投入力度，推動更多創(chuàng)新藥物的研發(fā)和上市。
參考資料：
1. 華東醫(yī)藥公告
2. 國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)
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