一、前言

       中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）近日（12月14日）公示，華海藥業(yè)的阿達(dá)木單抗注射液生物類似藥上市申請(qǐng)已獲得受理。阿達(dá)木單抗作為一種全人源抗腫瘤壞死因子α（TNF-α）單克隆抗體，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于多種自身免疫性疾病的治療。此次華海藥業(yè)推出的生物類似藥，將為患者提供更為經(jīng)濟(jì)有效的治療選擇。

       二、「阿達(dá)木單抗」研發(fā)現(xiàn)狀

       阿達(dá)木單抗是一款由艾伯維（AbbVie）研發(fā)的全人源抗腫瘤壞死因子α（TNF-α）單克隆抗體，其研發(fā)歷程可以追溯到2002年。當(dāng)年12月31日，阿達(dá)木單抗獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的批準(zhǔn)，隨后在2003年9月8日獲得歐洲藥物管理局（EMA）的批準(zhǔn)，2008年4月16日獲得日本醫(yī)藥品醫(yī)療器械綜合機(jī)構(gòu)（PMDA）的批準(zhǔn)，最終在2010年2月26日獲得中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）的批準(zhǔn)上市。阿達(dá)木單抗在全球市場(chǎng)上商品名為Humira，已成為多種自身免疫性疾病的首選治療藥物。

       華海藥業(yè)在阿達(dá)木單抗生物類似藥的研發(fā)上投入了大量資源。據(jù)華海藥業(yè)此前發(fā)布的公告，公司全資子公司浙江華海生物科技有限公司已經(jīng)收到國(guó)家藥監(jiān)局核準(zhǔn)簽發(fā)的阿達(dá)木單抗注射液境內(nèi)生產(chǎn)藥品注冊(cè)上市許可申請(qǐng)的《受理通知書》。該藥品的申報(bào)治療范圍廣泛，包括了類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎及銀屑病等多種疾病領(lǐng)域，其采用注射形式給藥，具體規(guī)格設(shè)定為每支0.8毫升含40毫克有效成分，且在藥品注冊(cè)分類上被歸類為治療用生物制品的第3.3類。截至目前，華海藥業(yè)已在該項(xiàng)目上合計(jì)投入研發(fā)費(fèi)用約人民幣19,291萬元。

       華海藥業(yè)此次推出的阿達(dá)木單抗生物類似藥，經(jīng)過了嚴(yán)格的臨床研究和驗(yàn)證。公司通過與美國(guó)Oncobiologics公司的合作，引進(jìn)了該產(chǎn)品，并進(jìn)行了多次臨床實(shí)驗(yàn)測(cè)試，以確保其安全性和有效性。

       三、「阿達(dá)木單抗」作用機(jī)制和優(yōu)勢(shì)

       阿達(dá)木單抗是一種針對(duì)腫瘤壞死因子α（TNF-α）的單克隆抗體，具有顯著的抗炎和抗風(fēng)濕作用。TNF-α是誘發(fā)炎癥和其他免疫反應(yīng)的主要細(xì)胞因子之一，在多種自身免疫疾病的發(fā)病過程中具有關(guān)鍵性的作用?，F(xiàn)已證明，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病、強(qiáng)直性脊柱炎等多種自身免疫性疾病與TNF-α密切相關(guān)。

       阿達(dá)木單抗通過特異性地與TNF-α結(jié)合，阻斷其與TNF受體p55和p75的相互作用，從而有效阻斷TNF-α介導(dǎo)的一系列致炎作用。這種作用機(jī)制使得阿達(dá)木單抗能夠顯著減輕自身免疫性疾病的癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。

       阿達(dá)木單抗在治療自身免疫性疾病方面具有顯著的優(yōu)勢(shì)。首先，其起效快，療效顯著。患者在使用阿達(dá)木單抗后，可以迅速感受到癥狀的改善，從而提高治療的信心和依從性。其次，阿達(dá)木單抗具備較低的注射頻次，通常僅需每?jī)芍苓M(jìn)行一次注射，這使得患者的使用過程變得極為便捷。同時(shí)，該藥物對(duì)肝腎功能的影響相對(duì)較小，為患者提供了更為安全的治療選擇。此外，阿達(dá)木單抗還具有較高的安全性和耐受性，患者可以長(zhǎng)期使用而無需擔(dān)心嚴(yán)重的副作用。

       在具體應(yīng)用中，阿達(dá)木單抗的劑型和規(guī)格也為其優(yōu)勢(shì)增色不少。阿達(dá)木單抗的劑型為注射劑，規(guī)格為0.8ml:40mg，方便醫(yī)生根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行劑量調(diào)整。同時(shí)，阿達(dá)木單抗的儲(chǔ)存條件也相對(duì)寬松，一般冷藏儲(chǔ)存（2-8℃）即可，為患者提供了更多的便利。

       值得一提的是，阿達(dá)木單抗的生物類似藥在研發(fā)過程中，不僅注重與原研藥在質(zhì)量、安全性和有效性上的高度相似性，還通過技術(shù)創(chuàng)新和工藝優(yōu)化，實(shí)現(xiàn)了對(duì)原研藥的平價(jià)替代。這使得更多患者能夠以更加經(jīng)濟(jì)的方式獲得這項(xiàng)重要的治療，從而減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

       四、華海藥業(yè)「阿達(dá)木單抗」臨床數(shù)據(jù)

       華海藥業(yè)的阿達(dá)木單抗生物類似藥在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出了良好的療效和安全性。根據(jù)中國(guó)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)官網(wǎng)的數(shù)據(jù)，華海藥業(yè)控股子公司華奧泰生物已經(jīng)完成了一項(xiàng)3期臨床研究，該研究旨在評(píng)價(jià)重組全人源抗腫瘤壞死因子-α單克隆抗體注射液（HOT-3010）與阿達(dá)木單抗原研產(chǎn)品治療成年中重度慢性斑塊狀銀屑病的有效性和安全性。

       研究結(jié)果顯示，HOT-3010與阿達(dá)木單抗原研產(chǎn)品在療效上相當(dāng)，且安全性良好。具體來說，HOT-3010能夠顯著改善患者的皮膚癥狀，減輕瘙癢和疼痛等不適感；同時(shí)，其不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，且多為輕微和可逆的。這一結(jié)果不僅驗(yàn)證了HOT-3010的有效性和安全性，也為其后續(xù)的上市申請(qǐng)?zhí)峁┝擞辛Φ淖C據(jù)支持。

       此外，華海藥業(yè)還在其他適應(yīng)癥上開展了臨床試驗(yàn)，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等。這些試驗(yàn)的結(jié)果也均表明，HOT-3010在這些適應(yīng)癥上同樣表現(xiàn)出良好的療效和安全性。

       五、華海藥業(yè)「阿達(dá)木單抗」價(jià)值

       華海藥業(yè)的「阿達(dá)木單抗」生物類似藥，作為治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等自身免疫性疾病的重要藥物，其市場(chǎng)價(jià)值和潛力不容忽視。從病患數(shù)量來看，自身免疫性疾病在全球范圍內(nèi)呈現(xiàn)出高發(fā)的態(tài)勢(shì)，其中類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等疾病的患病人數(shù)持續(xù)增長(zhǎng)。以中國(guó)為例，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者數(shù)量從2014年的574.5萬增加到2023年的608.8萬，年復(fù)合增長(zhǎng)率為0.6%。這一龐大的病患群體為「阿達(dá)木單抗」提供了廣闊的市場(chǎng)空間。

       從同類相關(guān)藥物的銷售額來看，阿達(dá)木單抗原研藥Humira（修美樂）在全球市場(chǎng)上取得了巨大的成功。自2002年上市以來，Humira憑借其卓越的療效和安全性，迅速成為全球最暢銷的藥物之一。近年來，其銷售額持續(xù)增長(zhǎng)，盡管面臨生物類似藥的競(jìng)爭(zhēng)壓力，但銷售額依然保持高位。這充分說明了阿達(dá)木單抗在治療自身免疫性疾病方面的市場(chǎng)需求和潛力。

       華海藥業(yè)的「阿達(dá)木單抗」生物類似藥，作為Humira的競(jìng)品，其上市將有望打破原研藥的壟斷地位，為患者提供更多選擇。從市場(chǎng)角度來看，「阿達(dá)木單抗」生物類似藥具有顯著的價(jià)格優(yōu)勢(shì)，能夠降低患者的治療成本，提高藥物的可及性。根據(jù)市場(chǎng)研究預(yù)測(cè)，中國(guó)阿達(dá)木單抗類似藥的銷售收入從2022年的約22億元增長(zhǎng)至2023年的約48.51億元，預(yù)計(jì)到2030年市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到115億元。。隨著國(guó)家對(duì)生物制藥行業(yè)的支持和投入不斷增加，以及患者對(duì)高質(zhì)量、高性價(jià)比藥物的需求日益增長(zhǎng)，「阿達(dá)木單抗」生物類似藥的市場(chǎng)前景將更加廣闊。

       結(jié)語(yǔ)

       華海藥業(yè)阿達(dá)木單抗生物類似藥的申報(bào)上市，標(biāo)志著公司在生物藥領(lǐng)域取得了新的突破。這一成果不僅為患者提供了更多的治療選擇，也推動(dòng)了公司在生物藥領(lǐng)域的進(jìn)一步發(fā)展。

       參考文獻(xiàn)：

       1.國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）網(wǎng)站公示信息

       2.華海藥業(yè)官網(wǎng)