寒冬與時(shí)代機(jī)遇碰撞下，biotech們各顯本領(lǐng)。

       康諾亞再次達(dá)成Newco交易，映恩生物則又又又實(shí)現(xiàn)ADC出海。

       1月8日，映恩生物以5000萬(wàn)美元首付款，最高11.5億美元里程碑款的價(jià)格，將EGFR/HER3雙抗ADC DB-1418授權(quán)給Avenzo Therapeutics。

       自2023年以來(lái)，映恩生物已經(jīng)先后將5項(xiàng)ADC管線授權(quán)出去，潛在總交易總額超過50億美元。妥妥的ADC出海大戶。

       而在一筆筆可觀的BD交易背后，更吸引人眼球的或許是映恩生物轉(zhuǎn)手賺差價(jià)。

       比如，映恩生物最新出海的DB-1418，被買方創(chuàng)始人視為EGFR/HER3雙抗ADC賽道的BIC。而其母體HER3抗體來(lái)自于北京先通，買下來(lái)不過10個(gè)月時(shí)間、首付款100萬(wàn)美元。

       表面看，映恩生物轉(zhuǎn)手就獲得了50倍的差價(jià)。

       事實(shí)上，這種轉(zhuǎn)手背后不僅需要HER3抗體，更離不開映恩生物EGFR/HER3雙抗的構(gòu)建，以及其自有ADC平臺(tái)的貢獻(xiàn)。在Avenzo創(chuàng)始人眼中，DB-1418有可能是EGFR/HER3雙抗ADC賽道的BIC。

       當(dāng)然，相比賺差價(jià)的談資，或許我們更應(yīng)該關(guān)注，映恩生物這種借助外部合作，產(chǎn)生更大項(xiàng)目效應(yīng)、價(jià)值最大化的模式。這也是其短短幾年內(nèi)，與多家藥企合作實(shí)現(xiàn)6款A(yù)DC藥物出海的核心所在。

ADC出海大戶

       翻開招股書，會(huì)發(fā)現(xiàn)，成立于2019年的映恩生物，擁有12條ADC管線。其中6條已進(jìn)入臨床階段，首個(gè)產(chǎn)品預(yù)計(jì)將于2025年向FDA申報(bào)加速批準(zhǔn)。

       盡管尚未有產(chǎn)品商業(yè)化，但這家成立僅5年的biotech，于寒冬中走上IPO之路，并靠一筆筆license out交易，在市場(chǎng)上賺足了眼球。

       2023年4月，其將兩款A(yù)DC新藥DB-1303（HER2 ADC）及DB-1313授權(quán)給BioNTech ，獲得1.7億美元首付款，另外還有潛在的總金額超15億美元的里程碑付款、未來(lái)商業(yè)化特許權(quán)使用費(fèi)；

       7月，其將DB-1312（B7-H4 ADC）授權(quán)給百濟(jì)神州，達(dá)成最高13億美元的合作；

       8月，其與BioNTech達(dá)成擴(kuò)展合作協(xié)議，共同推進(jìn)DB-1305（TROP2 ADC）的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化；

       2024年12月，其將臨床前ADC藥物DB-1324授權(quán)給葛蘭素史克，獲得3000萬(wàn)美元的預(yù)付款，以及后續(xù)最高9.75億美元里程碑付款；

       2025年1月8日，其又以5000萬(wàn)美元首付款，最高11.5億美元里程碑款的價(jià)格，將EGFR/HER3雙抗ADC DB-1418授權(quán)給Avenzo Therapeutics。

       自2023年以來(lái)，映恩生物先后達(dá)成了5項(xiàng)共6款A(yù)DC對(duì)外授權(quán)交易，潛在總交易額合計(jì)超過50億美元，已經(jīng)成為國(guó)產(chǎn)ADC出海的“生力軍”。

       在融資困難、人人都想出海的當(dāng)下，屢屢通過BD大額回血的映恩生物，無(wú)疑是令人羨慕的。

       這背后，是其對(duì)中國(guó)優(yōu)勢(shì)的充分理解和貫徹，即充分利用國(guó)內(nèi)工程師紅利、臨床資源、效率優(yōu)勢(shì)。

       2019年，投資人朱忠遠(yuǎn)下場(chǎng)創(chuàng)業(yè)，成立映恩生物，并引入第一三共多位科學(xué)家，搭建起其核心技術(shù)平臺(tái)DITAC等。

       投資人創(chuàng)業(yè)拿融資，具有天然的人脈優(yōu)勢(shì)和認(rèn)知優(yōu)勢(shì)，映恩生物的投資人陣營(yíng)中，不僅有禮來(lái)亞洲等大基金，更有藥明系、泰格醫(yī)藥等。

       這意味著，其不僅“彈藥”充足，更能與藥明系達(dá)成緊密合作。在多方資本的加持下，映恩生物迅速搭建起ADC管線，不僅布局了成熟的HER2、TROP2靶點(diǎn) ，還有B7-H3、HER3等新興的靶點(diǎn)，以及雙抗ADC等。

       盡管進(jìn)度最快的管線并非FIC，但其講述的是新一代ADC(相對(duì)低活性毒素/高DAR值)的故事。

       被BioNTech看中的DB-1303，正是如此。DB-1303針對(duì)第一三共的Dxd毒素進(jìn)行了改造，映恩生物在Dxd 酰胺α位用一個(gè)環(huán)狀烷烴替換原有的亞甲基?；趯?duì)毒素的優(yōu)化，DB-1303在給藥期和恢復(fù)期的猴子中未觀察到DS-8201 表現(xiàn)出的間質(zhì)性肺炎。

       此前映恩生物在ASCO上公布的I/II期數(shù)據(jù)顯示，DB-1303治療子宮內(nèi)膜癥患者的總體總體客觀緩解率（ORR）為58.8%，疾病控制率（DCR）為94.1%。安全性方面，在所有接受評(píng)估的晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者中，DB-1303的耐受性良好且安全性可控。

       隨著多管線的臨床研究推進(jìn)，映恩生物開啟加速出海模式，一躍成為ADC出海大戶。

踩中時(shí)代脈搏

       一家公司的命運(yùn)，既要靠自己的奮斗，也要考慮時(shí)代的進(jìn)程。

       幸運(yùn)的映恩生物，踩中了時(shí)代脈搏。

       2019年，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥正是烈火烹油，PD-1熱鬧非凡，映恩生物則選擇了尚未大火的ADC。

       2022年，DS-8201引爆ADC賽道，ADC賽道的預(yù)期被打滿，海內(nèi)外藥企開始加大投入；2023年，國(guó)產(chǎn)ADC徹底爆發(fā)，出海交易總額超215億美元。

       受益于ADC大火，映恩生物估值水漲船高。短短幾年時(shí)間，共完成4輪融資，估值翻了16倍。

       在2020年5月進(jìn)行種子輪融資時(shí)，映恩生物的估值只有1300萬(wàn)美元。到2023年3月完成3000萬(wàn)美元的B2輪融資時(shí)，其投后估值達(dá)到了2.03億美元。

       當(dāng)然，映恩生物身價(jià)的飆升，不只有運(yùn)氣，還有實(shí)力成分。

       從技術(shù)平臺(tái)來(lái)說(shuō)，其成功構(gòu)建了四個(gè)新一代ADC技術(shù)平臺(tái)，DITAC（免疫毒素抗體偶聯(lián)平臺(tái)）、DIBAC(創(chuàng)新雙特異性抗體偶聯(lián)平臺(tái)）、DIMAC(免疫調(diào)節(jié)抗體偶聯(lián)平臺(tái)）、DUPAC（有效載荷抗體偶聯(lián)平臺(tái)）。

       其中，最主要的技術(shù)平臺(tái)就是DITAC。這是基于拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑的ADC平臺(tái)，其核心看點(diǎn)在于，通過優(yōu)化的毒素、連接子來(lái)拓寬治療窗口，進(jìn)而改善療效和安全性。

       對(duì)于ADC企業(yè)來(lái)說(shuō)，技術(shù)平臺(tái)的重要性不言而喻。平臺(tái)越先進(jìn)，ADC藥物的能帶的“子彈”越多、藥效就越好，同時(shí)它能搭載的“毒素”種類也越廣，毒副作用更低。

       DB-1303、DB-1305、DB-1324等被BioNTech、GSK看中的管線，正是DITAC平臺(tái)的產(chǎn)物。

       有技術(shù)的同時(shí)，映恩生物也講究差異化策略。仍以DB-1303為例，眾所周知，HER2 ADC賽道卷到極 致，而DB-1303除了進(jìn)行了毒素升級(jí)，還在適應(yīng)癥方面下文章，其首個(gè)適應(yīng)證為子宮內(nèi)膜癌，與已上市的同類藥物錯(cuò)開，目前正處于全球單臂2期注冊(cè)研究階段，最早將于2025年向FDA申報(bào)加速批準(zhǔn)。

       另外一款靶向HER3的管線DB-1310，適應(yīng)證為非小細(xì)胞肺癌，目前大部分同類藥物研究集中在單藥的二線治療，但映恩生物的方向是與阿斯利康的奧希替尼聯(lián)用，治療絡(luò)氨酸激酶抑制劑 （TKI）耐藥的EGFR突變NSCLC患者。

       種種因素的共同促進(jìn)下，映恩生物成了市場(chǎng)眼中的ADC黑馬。當(dāng)然，ADC競(jìng)爭(zhēng)激烈，最終能否脫穎而出還要看其后續(xù)研發(fā)實(shí)力和市場(chǎng)表現(xiàn)。

價(jià)值最大化

       在一筆筆可觀的BD交易背后，更吸引人眼球的或許是映恩生物轉(zhuǎn)手賺差價(jià)。

       比如，映恩生物最新出海的DB-1418，被買方創(chuàng)始人視為EGFR/HER3雙抗ADC賽道的BIC。

       “在看到百利天恒與BMS的BL-B01D1之后，我們立即看到了該資產(chǎn)中的漏洞，它特別與安全性有關(guān)，另外我們基于擁有的DB-1418資產(chǎn)臨床前數(shù)據(jù)，我們認(rèn)為它可以是同類產(chǎn)品中最 好的”，Avenzo創(chuàng)始人Countouriotis表示。

       為此，其為該臨床前分子支付了5000萬(wàn)美元首付款。

       值得注意的是，DB-1418的母體HER3抗體來(lái)自于北京先通，買下來(lái)不過10個(gè)月時(shí)間。

       去年3月，映恩生物與先通簽訂的技術(shù)許可協(xié)議，花100萬(wàn)美元首付款買下該抗體。隨后，映恩生物憑借專有的DIBAC平臺(tái)開發(fā)了這款A(yù)DC。結(jié)合與Avenzo的5000萬(wàn)美元首付款，映恩生物轉(zhuǎn)手就獲得了50倍的差價(jià)。

       當(dāng)然，DB-1418能夠達(dá)成交易，不僅來(lái)自于HER3抗體，還來(lái)自于映恩生物EGFR/HER3雙抗的構(gòu)建，以及其DIBAC平臺(tái)的貢獻(xiàn)。

       DB-1418通過一個(gè)可裂解連接符與拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑有效載荷P1021結(jié)合而組成，DAR值為6。根據(jù)招股書，與“2+2”藥物形式的雙抗ADC相比，DB-1418的“1+1”藥物形式不僅能增強(qiáng)對(duì)腫瘤組織與正常組織之間的選擇性，還有潛力為腫瘤帶來(lái)更多有效載荷。

       在臨床前研究中，DB-1418在6mg/kg的NCI-H1975模型中實(shí)現(xiàn)了99.32%的腫瘤生長(zhǎng)抑制，顯著高于HER3靶向ADC 53.88%的腫瘤生長(zhǎng)抑制。

       盡管賺差價(jià)的表述并不準(zhǔn)確，但是，映恩生物這種借助外部合作，產(chǎn)生更大項(xiàng)目效應(yīng)、價(jià)值最大化的模式，也值得市場(chǎng)學(xué)習(xí)，這也是其短短幾年內(nèi)，與多家藥企合作實(shí)現(xiàn)6款A(yù)DC藥物出海的核心所在。

       此前，映恩生物首席科學(xué)官邱楊曾介紹，他們有一套自己的CP2競(jìng)爭(zhēng)策略：C是指“差異化的臨床開發(fā)”；兩個(gè)P分別指“創(chuàng)新的ADC藥物平臺(tái)”和“風(fēng)險(xiǎn)管控的研發(fā)管線”。

       C與P1（平臺(tái)）是關(guān)鍵，在此基礎(chǔ)上的風(fēng)險(xiǎn)管控管線，更是關(guān)鍵。

       從具體執(zhí)行來(lái)看，映恩生物目前大部分管線為引進(jìn)抗體序列和授權(quán)合作形式進(jìn)行開發(fā)。這種形式既能彌補(bǔ)自身的短板，也能獲得一定收入支持研發(fā)，又能加速出海、參與全球競(jìng)爭(zhēng)。

       過去幾年，BD早已成為創(chuàng)新藥企在復(fù)雜的經(jīng)濟(jì)形勢(shì)下，努力活下去的一種融資方式，也是整個(gè)行業(yè)過去多年創(chuàng)新研發(fā)成果的一個(gè)集中呈現(xiàn)。

       好的一點(diǎn)是，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企正在回歸biotech的初心，聚焦核心管線研發(fā)，將自己的長(zhǎng)處發(fā)揮到極 致?？梢钥吹?，包括映恩生物在內(nèi)的biotech正在將一些早期項(xiàng)目授權(quán)出去。據(jù)Insight數(shù)據(jù)，創(chuàng)新藥海外license out交易中，I期、II期臨床管線的數(shù)量占比從2019年的17%上升至2024年1-11月的46%。

       這是因?yàn)楸就疗髽I(yè)的早期管線創(chuàng)新成色更高，部分具備全球FIC、BIC潛力，在ADC、雙抗細(xì)分領(lǐng)域相比MNC已具有局部技術(shù)優(yōu)勢(shì)，因此更受青睞。

       硬幣的另一面則是，今天的果實(shí)背后是昨日的辛勞，而資本寒冬今天種下的因，尚不知道明日會(huì)結(jié)出什么樣的果。

       當(dāng)然，無(wú)論是憑借自身價(jià)值在寒冬逆市完成融資，還是通過license out間接完成融資的biotech，都將獲得下一階段生存的門票。映恩生物這種風(fēng)險(xiǎn)管控、價(jià)值最大化的做法，也值得借鑒。

       這既是產(chǎn)業(yè)分工與合作模式的冰山一角，也是生態(tài)不斷成熟的體現(xiàn)。因?yàn)?，被收?gòu)也好，license out也罷，并不意味著結(jié)束。

       相反，有創(chuàng)新技術(shù)卻不能真正影響市場(chǎng)才是淪沒。