2月25日，阿斯利康/安進(jìn)遞交的特澤利尤單抗注射液的2.2類進(jìn)口申請(qǐng)獲CDE受理。這是特澤利尤單抗在國(guó)內(nèi)申報(bào)的第二項(xiàng)適應(yīng)癥，筆者推測(cè)為新適應(yīng)癥為慢性鼻竇炎伴鼻息肉病。2024年11月，特澤利尤單抗在國(guó)內(nèi)的首個(gè)進(jìn)口申請(qǐng)獲CDE受理，筆者推測(cè)適應(yīng)癥為哮喘。
特澤利尤單抗（tezepelumab-ekko，Tezspire）是安進(jìn)與阿斯利康合作開(kāi)發(fā)的一款首 創(chuàng)胸腺基質(zhì)淋巴生成素（TSLP）靶向單抗，2021年12月被FDA批準(zhǔn)用于12歲及以上兒童和成人重度哮喘患者的附加維持治療。特澤利尤單抗上市后市場(chǎng)表現(xiàn)不錯(cuò)，2024年其全球銷售額首次突破10億美元，達(dá)12.19億美元。
此外，特澤利尤單抗還被開(kāi)發(fā)用于治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）、嗜酸性食管炎（EoE）等炎性疾病，其中特澤利尤單抗治療CRSwNP的3期臨床研究WAYPOINT已達(dá)到共同主要終點(diǎn)。結(jié)果顯示，特澤利尤單抗治療組顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的鼻息肉減小和鼻塞癥狀減輕。而且，特澤利尤單抗還被FDA授予的突破性療法認(rèn)定，用于中度至極重度慢性阻塞性肺病（COPD）的附加維持治療。
作為全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的首 款且唯一一款TSLP靶向藥，特澤利尤單抗的成功給TSLP布局企業(yè)巨大信心。TSLP，即胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素，是一個(gè)IL-2類多效能細(xì)胞因子，在免疫反應(yīng)尤其是二型免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，參與過(guò)敏性疾病、宿主防御、癌癥和慢性炎癥性疾病等過(guò)程。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全球還有幾款在研TSLP靶向藥，如Lunsekimig（賽諾菲）、AZD8630（阿斯利康）、Bosakitug（正大天晴）、CM326（康諾亞/石藥集團(tuán)）、LQ043H（洛啟生物）、HBM9378/SKB378（和鉑醫(yī)藥與科倫博泰）、SHR-1905（恒瑞醫(yī)藥）、Tavo101（拓創(chuàng)生物）、QX008N（荃信生物）。
Lunsekimig是賽諾菲開(kāi)發(fā)的一款I(lǐng)L-13/TSLP靶向雙抗，能同時(shí)針對(duì)兩種重要的炎癥因子IL-13和TSLP進(jìn)行作用。已公布的1b期臨床數(shù)據(jù)顯示：與單獨(dú)抑制IL-13或TSLP相比，Lunsekimig展現(xiàn)出更為顯著的療效優(yōu)勢(shì)，能有效改善患者呼出一氧化氮分?jǐn)?shù)（FeNO），這一指標(biāo)是評(píng)估氣道炎癥活動(dòng)度的重要生物標(biāo)志物。
而且，歐洲呼吸學(xué)會(huì)年會(huì)（ERS 2024）上公布的體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：與單獨(dú)靶向TSLP或IL-13相比，Lunsekimig可更有效地抑制胸腺活化調(diào)節(jié)趨化因子和嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子的產(chǎn)生。此外，Lunsekimig可顯著降低血漿IL-13和TSLP水平，從而下調(diào)相關(guān)基因的表達(dá)，達(dá)到抑制炎癥的效果。
AZD8630（AMG 104）是一款抗TSLP 單克隆抗體，有望實(shí)現(xiàn)每日一次吸入。1期試驗(yàn)結(jié)果顯示：AZD8630每日一次給藥，在評(píng)估的劑量下長(zhǎng)達(dá) 28 天內(nèi)給藥是安全的，且耐受性良好。此外，接受高劑量AZD8630治療的患者 FeNO 顯著降低（與安慰劑相比降低 23%，p=0.037）。
Bosakitug（TQC2731）是正大天晴從博奧信引進(jìn)的一款TSLP靶向IgG1單抗。1期研究數(shù)據(jù)顯示：Bosakitug具有良好的安全性、免疫原性和耐受性，皮下或靜脈給藥后終末半衰期為17.2-25.0天，用藥頻率可實(shí)現(xiàn)每月1次。
已公布的Bosakitug治療的特應(yīng)性皮炎的3期臨床概念驗(yàn)證（POC）試驗(yàn)結(jié)果顯示：所有受試者在4周內(nèi)每周接受300mg誘導(dǎo)劑量注射，此后每?jī)芍芙邮?次300mg的維持劑量注射，共10次。直至25周后，共有94%、69%和25%的受試者分別達(dá)到EASI（濕疹面積與嚴(yán)重程度指數(shù)）75、90和100（EASI評(píng)分較基線改善≥75%、90%、100%），研究者整體評(píng)估（IGA）0/1（即皮損完全清除或基本清除）達(dá)到94%。在最后一次給藥后的12周內(nèi)，所有受試者均維持EASI 75達(dá)標(biāo)。
2024年11月，Aclaris Therapeutics以9.4億美元的總交易額獲得了Bosakitug以及BSI-502在中國(guó)以外的權(quán)益。2024年12月，Bosakitug在國(guó)內(nèi)治療重度哮喘的3期臨床啟動(dòng)。
CM326是康諾亞研發(fā)的一種重組人源化抗TSLP單抗，擬用于治療中重度哮喘、COPD等呼吸系統(tǒng)疾病，石藥集團(tuán)擁有其在中國(guó)大陸呼吸領(lǐng)域適應(yīng)癥的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。
LQ043H是洛啟生物具備完整自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗TSLP納米抗體藥物，其采用霧化吸入給藥使得藥物直達(dá)肺部病灶區(qū)，快速起效，同時(shí)避免肝臟首過(guò)效應(yīng)，減少系統(tǒng)性暴露毒性，既兼顧了吸入式給藥的優(yōu)勢(shì)，又規(guī)避了皮下給藥的副作用。
已公布的1a期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：與安慰劑組相比，全部給藥劑量組受試者單次霧化吸入LQ043H霧化液后，安全性、耐受性良好，無(wú)治療相關(guān)的停藥情況。藥代動(dòng)力學(xué)（PK）研究證實(shí)，整體Cmax、AUC隨劑量增加而增加，血藥濃度變化趨勢(shì)與前期預(yù)期一致。免疫原性研究證實(shí)，全部劑量組受試者均未出現(xiàn)藥物相關(guān)的ADA和NAB，未提示單次給藥LQ043H有產(chǎn)生免疫原性的風(fēng)險(xiǎn)。
SHR-1905是恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的一款TSLP靶向單克隆抗體。1期臨床研究顯示：SHR-1905具有延長(zhǎng)的半衰期，約為80天，支持每6個(gè)月給藥一次。2023年8月，恒瑞醫(yī)藥與One Bio達(dá)成一項(xiàng)高達(dá)10.5億美元的合作，將SHR-1905在大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化獨(dú)家權(quán)利授予One Bio。
HBM9378是一款由和鉑醫(yī)藥與科倫博泰聯(lián)合開(kāi)發(fā)的靶向TSLP的全人源單克隆抗體，其經(jīng)過(guò)改良達(dá)到延長(zhǎng)半衰期及抑制作用因子的效果，以皮下注射方式給藥。2025年1月，和鉑醫(yī)藥和科倫博泰與Windward Bio簽訂許可協(xié)議，授權(quán)后者在全球范圍內(nèi)（不包括大中華區(qū)以及部分東南亞及西亞國(guó)家）研究、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化HBM9378的獨(dú)家授權(quán)，交易總金額近10億美元。
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