一、極 致清晰成長硬邏輯
Darzalex之所以能有如此驚人的表現(xiàn)，是因為它為多發(fā)性骨髓瘤患者帶來了新的希望。
多發(fā)性骨髓瘤是一種血液系統(tǒng)疾病，其發(fā)病率在血液疾病中僅次于最為常見的白血病，位居第二。
此前，盡管存在化療、蛋白酶體抑制劑以及免疫調(diào)節(jié)劑等多種治療方法，但幾乎所有的患者最終還是會出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)的情況。因此，多發(fā)性骨髓瘤患者對于新的治療方案有著極為迫切的需求。
而Darzalex恰好能夠進一步滿足患者的這一需求。
Darzalex能夠直接與骨髓瘤細胞上高度均勻表達的CD38蛋白相結(jié)合，通過誘導(dǎo)補體依賴性細胞毒性等多種作用機制，對骨髓瘤細胞給予致命的打擊。
作為全球首個靶向CD38的藥物，Darzalex雖然依舊無法徹底治愈多發(fā)性骨髓瘤，但卻能夠顯著地延長患者的生存期。
對于那些對所有現(xiàn)有療法都已經(jīng)產(chǎn)生耐藥性的患者，Darzalex仍然能夠?qū)崿F(xiàn)42.8%的客觀緩解率，也就是說，它對將近一半的患者都有治療效果。并且，患者的中位疾病無進展生存期也達到了7.4個月，整體的數(shù)據(jù)表現(xiàn)相當(dāng)出色。
也正因如此，在2016年，即Darzalex上市后的第一個完整年度，其銷售額便達到了5.72億美元。然而，這僅僅只是Darzalex輝煌歷程的開端。
二、市場增長、滲透率提升雙重邏輯
對于一款藥物而言，若想在多發(fā)性骨髓瘤市場占據(jù)更大的份額，必須有兩把刷子。
由于多發(fā)性骨髓瘤目前無法被完全治愈，患者病情往往呈現(xiàn)出反復(fù)復(fù)發(fā)與緩解的狀態(tài)，通常需要經(jīng)歷多線治療。
正因如此，如何實現(xiàn)從末線治療向一線治療的躍遷，是一個無法回避且值得深入思考的話題。畢竟，像地塞米松、來那度胺等“傳統(tǒng)”一線療法藥物的優(yōu)勢十分顯著，它們已使患者的總生存期大幅延長，而且由于專利到期等因素，這些藥物在成本方面具有明顯的優(yōu)勢。
而Darzalex能夠快速崛起關(guān)鍵因素之一在于，與地塞米松、來那度胺等“傳統(tǒng)”一線療法藥物并非相互取代的關(guān)系，而是互補合作的關(guān)系。
自2016年起，Darzalex與各類藥物聯(lián)合使用，展現(xiàn)出了更為優(yōu)異的臨床效果。在獲批用于末線療法后，Darzalex僅用了4年時間，便在美國實現(xiàn)了從末線治療到一線治療的跨越。
如今，Darzalex的適應(yīng)癥已覆蓋一至四線用藥，成為了多發(fā)性骨髓瘤臨床治療的基石療法。同時，Darzalex也在不斷滿足更多亞型患者群體的一線治療需求。
例如，2023年，Darzalex用于符合多發(fā)性骨髓瘤移植條件的一線患者的三期臨床試驗取得成功，進一步擴大了其適用的患者群體范圍。
這無疑為Darzalex帶來了銷量的增長。在2024年第三季度的電話會議中，強生公司就表示，無論是在符合移植條件還是不符合移植條件的一線患者中，Darzalex的表現(xiàn)都極為出色。
總體來看，Darzalex因適應(yīng)癥的不斷擴充，具備了兩大成長軌跡。
其一，市場規(guī)模的增長。多發(fā)性骨髓瘤正逐漸呈現(xiàn)出慢性病的發(fā)展趨勢，目前標(biāo)準(zhǔn)治療下的中位無進展生存期已超過6年，中位總生存期超過10年，這種長期的治療需求使得累積效應(yīng)顯著，潛在的用藥患者群體持續(xù)增加。強生公司在多次電話會議中談及Darzalex的增長時，都著重強調(diào)了市場需求增長這一因素。
其二，滲透率的提升。除了市場規(guī)模的增長外，更關(guān)鍵的是產(chǎn)品滲透率的提升。畢竟，一線新療法對傳統(tǒng)療法的替代并非一蹴而就，而是需要經(jīng)歷一個漫長的過程。市場份額的持續(xù)提升，是Darzalex在近10年里一直保持增長的重要邏輯。在2024年第二季度，強生公司表示，Darzalex在所有治療線的市場份額增長了4.6個百分點，在一線治療領(lǐng)域的市場份額更是增長了9.4個百分點。
鑒于市場增長和滲透率提升這兩大邏輯依然存在，Darzalex在未來有望繼續(xù)保持強勁的市場表現(xiàn)。
三、劑型轉(zhuǎn)換加速放量進程
同時，還有一個關(guān)鍵因素助力了Darzalex的發(fā)展：劑型的轉(zhuǎn)換。
最初，Darzalex采用靜脈輸注的形式給藥。然而，必須到醫(yī)院接受治療、治療耗時較長等問題，是這種注射劑型的明顯缺陷。
那么，誰能成為解決這些問題的潛力方案呢？皮下注射制劑成為了不少藥企的一致選擇。與靜脈輸注相比，皮下制劑的治療時間普遍更短，大部分皮下注射制劑僅需幾分鐘便可完成給藥過程，并且從臨床角度來看，能夠有效減少與輸液和給藥相關(guān)的不良反應(yīng)。
2020年5月，強生公司的皮下注射型Darzalex獲得了美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的批準(zhǔn)上市。當(dāng)時，有分析師預(yù)測，皮下制劑的推出將成為Darzalex銷售額的轉(zhuǎn)折點。
實際的發(fā)展情況也正如分析師所料。皮下注射劑型能夠在3到5分鐘內(nèi)完成給藥，還避免了輸注反應(yīng)，在歐美市場收獲了極為積極的反饋。大家普遍認(rèn)為，新配方在給藥方面更加簡便，且顯著縮短了給藥時間。
2022年，強生公司在電話會議中透露，在美國、歐洲市場，Darzalex皮下注射劑型的轉(zhuǎn)換率分別已達到85%、80%。
正是這種便捷的給藥方式，讓Darzalex在提升多發(fā)性骨髓瘤治療效果的同時，提高了患者對它的接受程度，進而推動了自身銷售額的增長，最終完成了年銷售額百億美金的奇跡。
四、總結(jié)
顯然，Darzalex的百億美金之路，遠非“單靶點+大適應(yīng)癥”的線性敘事，而是一場系統(tǒng)性革命，成功找到了適應(yīng)癥外擴的“裂變公式”，并且通過劑型革命加速顛覆過程。
下一個十年或?qū)⒁娮CCD38靶點更宏大的敘事。它不僅在腫瘤治療領(lǐng)域大放異彩，在自身免疫病領(lǐng)域同樣展現(xiàn)出了巨大的潛力。
CD38 作為 B細胞尤其是漿細胞表面的重要生物標(biāo)志物，有著獨特的作用機制。利用靶向 CD38的抗體來清除體內(nèi)過度活化的 B 細胞或漿細胞，這種治療方式可應(yīng)用于多種自身免疫病的治療，特別是那些由自身抗體參與致病的相關(guān)疾病，例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、IgA腎病等。
未來 CD38 靶點所蘊含的商業(yè)價值上限，絕不僅限于百億美金規(guī)模。然而，要想在基于 CD38 靶點的藥物研發(fā)與應(yīng)用領(lǐng)域中脫穎而出、成為佼佼者，仍需高人一等的戰(zhàn)略思維，盲目的跟隨者，只會永遠困在百億俱樂部的門外。
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