2025年3月13日，再鼎醫(yī)藥宣布，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已正式受理其首 款抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）維替索妥尤單抗（Tisotumab Vedotin）的生物制品許可申請(qǐng)（BLA），用于治療系統(tǒng)性治療期間或之后病情進(jìn)展的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者。
這一里程碑事件標(biāo)志著再鼎醫(yī)藥在婦科腫瘤領(lǐng)域的重大突破，也為國(guó)內(nèi)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者帶來了新的治療希望。
圖1. 維替索妥尤單抗BLA申請(qǐng)獲受理截圖，來源：CDE官網(wǎng)
一、宮頸癌:亟待突破的治療困境
宮頸癌是全球女性第四大常見惡性腫瘤，在中國(guó)呈現(xiàn)出“高發(fā)病率、高死亡率”的雙重負(fù)擔(dān)。據(jù)《國(guó)家癌癥中心雜志》2024年最新統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每年新發(fā)宮頸癌病例約15萬(wàn)例，死亡人數(shù)超過5.5萬(wàn)，且呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)。盡管HPV疫苗接種的普及和早期篩查技術(shù)的提升改善了早期患者的預(yù)后，但復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的治療始終是臨床痛點(diǎn)。
當(dāng)前晚期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案以含鉑化療聯(lián)合抗血管生成藥物為主，二線治療選擇匱乏。對(duì)于經(jīng)系統(tǒng)治療后進(jìn)展的患者，傳統(tǒng)化療的中位總生存期（OS）僅8-12個(gè)月，客觀緩解率（ORR）不足15%。特別是隨著免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如PD-1/L1單抗）在宮頸癌一線治療中的應(yīng)用普及，有效的后線治療方案更顯捉襟見肘。在這種背景下，ADC療法憑借其“精準(zhǔn)打擊”的特性，被視為突破治療瓶頸的關(guān)鍵技術(shù)路徑。
二、維替索妥尤單抗：創(chuàng)新ADC療法的突破
維替索妥尤單抗是一種靶向組織因子（TF）的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），由Genmab的人源單克隆抗體和Seagen（現(xiàn)屬輝瑞）的ADC技術(shù)組成。該藥物通過蛋白酶可切割的連接子將微管破壞劑單甲基auristatin E（MMAE）共價(jià)連接到抗體上，能夠精準(zhǔn)靶向表達(dá)TF的癌細(xì)胞。
作用機(jī)制
維替索妥尤單抗的作用機(jī)制基于其對(duì)組織因子（TF）的靶向性。TF是一種在多種腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)的抗原，包括宮頸癌細(xì)胞。維替索妥尤單抗通過與TF結(jié)合，被腫瘤細(xì)胞內(nèi)吞后釋放MMAE，破壞細(xì)胞內(nèi)的微管網(wǎng)絡(luò)，導(dǎo)致細(xì)胞周期停滯和凋亡性細(xì)胞死亡。此外，維替索妥尤單抗還通過抗體依賴性細(xì)胞吞噬作用（ADCP）和抗體依賴性細(xì)胞毒性（ADCC）進(jìn)一步增強(qiáng)抗腫瘤效果。
臨床研究數(shù)據(jù)
維替索妥尤單抗的BLA提交基于全球隨機(jī)III期innovaTV
301臨床研究（NCT04697628）的結(jié)果，以及該研究中國(guó)亞組的數(shù)據(jù)。根據(jù)2025年1月報(bào)告，中國(guó)亞組的結(jié)果與全球人群的結(jié)果一致：
與化療相比，維替索妥尤單抗降低死亡風(fēng)險(xiǎn)45%（HR：0.55 [95% CI：0.27-1.15]），這些患者曾接受過標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)性治療，其中超過一半的中國(guó)人群曾接受過抗PD（L）1治療。經(jīng)過11.5個(gè)月的中位隨訪，維替索妥尤單抗組的中位OS未達(dá)到，而化療組的中位OS為10.7個(gè)月。
無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）的次要終點(diǎn)也有利于使用維替索妥尤單抗治療。
維替索妥尤單抗在中國(guó)亞組中的安全性是可控的，與全球概況一致。
三、再鼎醫(yī)藥在研管線：“引進(jìn)+自研”多領(lǐng)域布局
再鼎醫(yī)藥的創(chuàng)新研發(fā)管線不僅局限于宮頸癌，還涵蓋了多個(gè)疾病領(lǐng)域，展現(xiàn)了其在腫瘤、免疫、神經(jīng)科學(xué)和感染性疾病領(lǐng)域的全面布局。
腫瘤藥尼拉帕利
尼拉帕利是一款高效、選擇性的PARP1/2抑制劑，用于治療多種實(shí)體腫瘤。2016年，再鼎醫(yī)藥從TESARO公司獲得尼拉帕利在中國(guó)內(nèi)地、中國(guó)香港和中國(guó)澳門開發(fā)和商業(yè)化的獨(dú)家許可。2017年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)尼拉帕利用于鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌成人患者的維持治療；2019年12月，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)則樂（尼拉帕利）作為鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌成人患者維持治療的新藥上市申請(qǐng)；2020年9月，尼拉帕利獲得中國(guó)NMPA批準(zhǔn)，用于晚期卵巢癌成人患者的一線維持治療。
圖3. 尼拉帕利研發(fā)進(jìn)展，來源：再鼎醫(yī)藥官網(wǎng)
免疫藥物艾加莫德
艾加莫德（Efgartigimod）是一款抗體片段和首 創(chuàng)新生兒Fc受體（FcRn）拮抗劑，目前正在評(píng)估用于治療由致病性免疫球蛋白G（IgG）自身抗體介導(dǎo)的嚴(yán)重自身免疫性疾病患者，包括全身型重癥肌無(wú)力（gMG）、慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)?。–IDP）、類天皰瘡（BP）、甲狀腺眼?。═ED）等。2021年，再鼎醫(yī)藥從argenx獲得在大中華區(qū)獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化艾加莫德的權(quán)利。
精神分裂癥藥物KarXT
KarXT是一種口服M1/M4型毒蕈堿乙酰膽堿受體激動(dòng)劑和毒蕈堿受體拮抗劑的組合，由再鼎醫(yī)藥從Karuna公司引進(jìn)。該藥物于2024年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，是幾十年來首 款具有全新作用機(jī)制的精神分裂癥藥物。2025年1月，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）已受理KarXT用于治療成人精神分裂癥的新藥上市申請(qǐng)（NDA），預(yù)計(jì)有望在2026年第三季度獲批。
圖5. KarXT研發(fā)進(jìn)展，來源：再鼎醫(yī)藥官網(wǎng)
除了上述產(chǎn)品，再鼎醫(yī)藥還計(jì)劃在2025年提交瑞普替尼用于NTRK陽(yáng)性實(shí)體瘤的補(bǔ)充新藥上市申請(qǐng)（sNDA），以及腫瘤電場(chǎng)治療（TTFields）用于二線及以上非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和胰腺癌一線治療的上市申請(qǐng)。
四、未來展望
維替索妥尤單抗的BLA受理不僅是再鼎醫(yī)藥在婦科腫瘤領(lǐng)域的重大突破，也為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者帶來了新的治療選擇。如果獲批，維替索妥尤單抗將成為國(guó)內(nèi)首 款針對(duì)宮頸癌的ADC療法，有望顯著改善患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。再鼎醫(yī)藥憑借其強(qiáng)大的研發(fā)能力和全球合作網(wǎng)絡(luò)，將繼續(xù)推動(dòng)創(chuàng)新藥物的研發(fā)和商業(yè)化，為更多患者提供治療希望。
再鼎醫(yī)藥的多元化研發(fā)管線也展現(xiàn)了其在多個(gè)疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新實(shí)力。從婦科腫瘤到精神分裂癥，從胃癌到NTRK陽(yáng)性實(shí)體瘤，再鼎醫(yī)藥通過引進(jìn)和自主研發(fā)相結(jié)合的方式，不斷拓展其產(chǎn)品組合，致力于解決全球未被滿足的醫(yī)療需求。隨著維替索妥尤單抗及其他在研產(chǎn)品的陸續(xù)獲批，再鼎醫(yī)藥有望在全球生物制藥市場(chǎng)占據(jù)重要地位，為人類健康福祉做出更大貢獻(xiàn)。
參考資料：
1.再鼎醫(yī)藥官方公眾號(hào)及官網(wǎng)
2.Bingfeng Han et al., "Cancer incidence and mortality in China, 2022" Journal of the National Cancer Center, 2024. DOI: 10.1016/j.jncc.2024.01.006.
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