本周，熱點(diǎn)不少。首先看審評(píng)審批方面，最值得關(guān)注的就是，羅氏多發(fā)性硬化癥重磅藥物奧瑞利珠單抗國(guó)內(nèi)獲批上市，成為國(guó)內(nèi)第二款獲批上市的FcRn單抗；其次是研發(fā)方面，值得一提的是，復(fù)宏漢霖貝伐珠單抗眼科Ⅲ期研究成功；再次是交易及投融資方面，和譽(yù)醫(yī)藥匹米替尼全球權(quán)益落地；最后是其他方面，2024年全球暢銷藥TOP100公布，K藥以294.82億美元排名 第一。

　　本周盤點(diǎn)包括審評(píng)審批、研發(fā)、交易及投融資以及其他四大板塊，統(tǒng)計(jì)時(shí)間為3.31-4.3，包含24條信息。

　　審評(píng)審批

　　NMPA

　　上市

　　批準(zhǔn)

　　1、3月31日，NMPA官網(wǎng)顯示，羅氏的奧瑞利珠單抗（Ocrelizumab、商品名：OCREVUS）獲批上市，每六個(gè)月靜脈輸注一次給藥，用于治療成人復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS，包括臨床孤立綜合征、復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化和活動(dòng)性繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化）和成人原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（PPMS）。奧瑞利珠單抗是一種靶向CD20-陽性B細(xì)胞的人源化單克隆抗體。

　　2、3月31日，NMPA官網(wǎng)顯示，百時(shí)美施貴寶的納武利尤單抗與伊匹木單抗聯(lián)合療法獲批新適應(yīng)癥，用于不可切除或晚期肝細(xì)胞癌(HCC)成人患者的一線治療，成為中國(guó)首個(gè)且目前唯一獲批的肝細(xì)胞癌一線雙免疫聯(lián)合療法。納武利尤單抗是全球首個(gè)獲批的PD-1抑制劑，伊匹木單抗是一種細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞抗原-4（CTLA-4）抑制劑。

　　3、3月31日，NMPA官網(wǎng)顯示，優(yōu)時(shí)比的羅澤利昔珠單抗獲批上市，預(yù)測(cè)用于治療重癥肌無力（gMG）。該藥是一款靶向FcRn的單抗，最早于2023年6月在美國(guó)獲批，優(yōu)時(shí)比還在開發(fā)羅澤利昔珠單抗對(duì)于纖維肌痛、MOG抗體相關(guān)疾病等適應(yīng)癥的應(yīng)用潛力。 國(guó)內(nèi)已有一款FcRn單抗獲批上市，即再鼎醫(yī)藥的艾加莫德α。石藥基團(tuán)的巴托利單抗已申報(bào)上市，正在審評(píng)中。

　　4、3月31日，NMPA官網(wǎng)顯示，參天公司5.1類化藥他氟噻嗎滴眼液獲批上市，適應(yīng)癥為降低開角型青光眼或高眼壓癥患者的眼壓，用于對(duì)局部單獨(dú)使用β-受體阻滯劑或前列腺素衍生物療效不佳而需要聯(lián)合治療，以及對(duì)使用無防腐劑滴眼液可能獲益的患者。他氟噻嗎滴眼液是一款含有青光眼一線治療藥物前列腺素（PG）衍生物，同時(shí)不含防腐劑的眼用復(fù)方制劑。

　　5、3月31日，NMPA官網(wǎng)顯示，恒瑞醫(yī)藥的硫酸艾瑪昔替尼（SHR0302片）新適應(yīng)癥獲批，用于治療對(duì)一種或多種傳統(tǒng)合成改善病情抗風(fēng)濕藥（csDMARDs）療效不佳或不耐受的成人中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。艾瑪昔替尼是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的高選擇性的JAK1抑制劑，首次在中國(guó)獲批上市，用于治療活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎成人患者。

　　申請(qǐng)

　　6、4月1日，CDE官網(wǎng)顯示，永泰生物1類新藥愛可侖賽注射液遞交附條件新藥上市申請(qǐng)，

　　這是永泰生物在研的廣譜性的細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品（EAL），于2025年3月正式被CDE納入優(yōu)先審評(píng)，擬定適應(yīng)癥為：原發(fā)性肝細(xì)胞癌根治術(shù)后高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的部分人群［免疫特性人群：患者需滿足以下標(biāo)準(zhǔn)中的至少兩項(xiàng)：無微血管侵犯；術(shù)后中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值（NLR）＜3；術(shù)后血小板和淋巴細(xì)胞比值（PLR）＜110］術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)治療。

　　7、4月1日，CDE官網(wǎng)顯示，華東醫(yī)藥的司美格魯肽注射液生物類似藥（研發(fā)代碼：HDG1901）申報(bào)上市，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。司美格魯肽注射液是一種長(zhǎng)效胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，與人GLP-1有94%的序列同源性。原研產(chǎn)品由諾和諾德（Novo Nordisk）研發(fā)（商品名：諾和泰），已經(jīng)在全球范圍內(nèi)獲批用于2型糖尿病患者的血糖控制、肥胖或超重患者的長(zhǎng)期體重管理、降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)等適應(yīng)癥。

　　8、4月3日，CDE官網(wǎng)顯示，第一三共的注射用德曲妥珠單抗新適應(yīng)癥申報(bào)上市。德曲妥珠單抗（商品名：Enhertu）是一款靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由阿斯利康和第一三共聯(lián)合開發(fā)，此前已經(jīng)在中國(guó)獲批4項(xiàng)適應(yīng)癥。 德曲妥珠單抗治療HER2表達(dá)實(shí)體瘤適應(yīng)癥正在中國(guó)處于上市申報(bào)階段，這是一類“不限癌種”的適應(yīng)癥。

　　9、4月3日，CDE官網(wǎng)顯示，默沙東的Clesrovimab注射液申報(bào)上市，預(yù)測(cè)適應(yīng)癥為：用于即將進(jìn)入或出生在第一個(gè)呼吸道合胞病毒（RSV）流行季的新生兒和嬰兒預(yù)防RSV所致的下呼吸道感染。Clesrovimab（MK-1654）是一種在研的半衰期延長(zhǎng)的單克隆抗體，可作為被動(dòng)免疫手段，用于預(yù)防RSV疾病。

　　10、4月3日，CDE官網(wǎng)顯示，阿斯利康的本瑞利珠單抗注射液新適應(yīng)癥申報(bào)上市。本瑞利珠單抗（Benralizumab）是阿斯利康開發(fā)的一款靶向IL-5受體的單克隆抗體，此前已經(jīng)在中國(guó)獲批用于成人和12歲及以上青少年重度嗜酸粒細(xì)胞性哮喘的維持治療。在美國(guó)，該產(chǎn)品還已經(jīng)獲FDA批準(zhǔn)用于治療嗜酸性肉芽腫性多血管炎（EGPA）的成年患者。

　　臨床

　　批準(zhǔn)

　　11、3月31日，CDE官網(wǎng)顯示，中美瑞康（Ractigen Therapeutics）的RAG-1C獲批臨床，用于治療增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變（PVR）。RAG-1C是中美瑞康第二款進(jìn)入臨床的saRNA藥物。此前，該公司的首 款saRNA藥物RAG-01已獲得美國(guó)FDA的IND許可，并在澳大利亞開展的Ⅰ期臨床試驗(yàn)中獲得了積極的初步療效和安全性數(shù)據(jù)。

　　12、4月1日，CDE官網(wǎng)顯示，恒瑞醫(yī)藥1類新藥HRS-6719片獲批臨床，擬開發(fā)治療甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）缺失的實(shí)體瘤。本次為該產(chǎn)品首次在中國(guó)獲批臨床。PRMT5是MTAP突變的“合成致死”靶點(diǎn)。全球范圍內(nèi)已有數(shù)十款PRMT5抑制劑進(jìn)入臨床開發(fā)階段，進(jìn)展較快的產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)入Ⅱ期臨床階段。

　　13、4月1日，CDE官網(wǎng)顯示，海博為藥業(yè)1類新藥HBW-012336膠囊獲批臨床，擬開發(fā)治療攜帶KRAS G12D突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤。這是一款KRAS G12D抑制劑。本次為該產(chǎn)品首次在中國(guó)獲批臨床。 除了對(duì)KRAS G12D 抑制劑的開發(fā)，海博為藥業(yè)還布局了口服Pan-KRAS抑制劑研發(fā)管線，已篩選出具有顯著開發(fā)潛力的候選化合物HBW-016-K。

　　14、4月2日，CDE官網(wǎng)顯示，長(zhǎng)春高新1類新藥GenSci128片獲批臨床，擬開發(fā)治療攜帶TP53 Y220C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤。這是一款是針對(duì)TP53 Y220C突變的選擇性重激活劑。本次為該產(chǎn)品首次在中國(guó)獲批IND。

　　15、4月2日，CDE官網(wǎng)顯示，阿斯利康1類新藥AZD5492獲批兩項(xiàng)臨床，擬用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、特發(fā)性炎癥性肌病。這是一款CD20×TCR×CD8三特異性抗體，是由CD8引導(dǎo)的T細(xì)胞銜接器（TCE）。該產(chǎn)品最早于2024年10月在中國(guó)獲批臨床，適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)性或難治性B細(xì)胞惡性腫瘤。

　　16、4月3日，CDE官網(wǎng)顯示，三生國(guó)健1類新藥SSGJ-627注射液獲批臨床，擬開發(fā)治療潰瘍性結(jié)腸炎（UC）。這是一款抗TL1A單抗。本次是該產(chǎn)品首次在中國(guó)獲批臨床。SSGJ-627是三生國(guó)健研發(fā)的重組抗TL1A人源化單克隆抗體。

　　FDA

　　上市

　　批準(zhǔn)

　　17、4月3日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，諾華的阿曲生坦（Atrasentan、商品名：Vanrafia）獲加速批準(zhǔn)，用于降低有疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的原發(fā)性免疫球蛋白A腎?。↖gAN）成人患者的蛋白尿。阿曲生坦成為了首個(gè)獲批用于減少原發(fā)性IgA腎病蛋白尿的選擇性ETA拮抗劑。2023年，諾華以35億美元收購了Chinook，獲得了atrasentan和APRIL單抗zigakibart兩款I(lǐng)gA腎病藥物。

　　申請(qǐng)

　　18、3月31日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，大冢制藥的Sibeprenlimab遞交生物制品許可申請(qǐng)（BLA），用于治療免疫球蛋白A腎?。↖gAN）。Sibeprenlimab是Visterra開發(fā)的一款靶向抑制增殖誘導(dǎo)配體（APRIL）的單抗。目前，全球僅Nefecon（16mg、每日1次）、Sparsentan（片劑、200/400mg、每日1次）和伊普可泮（膠囊、200mg、每日2次）三款藥物獲批用于治療IgAN。

　　EMA

　　上市

　　批準(zhǔn)

　　19、4月1日，EMA官網(wǎng)顯示，輝瑞的二價(jià)呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗（商品名：Abrysvo）新適應(yīng)癥獲批，擴(kuò)展至預(yù)防18至59歲人群由RSV引起的下呼吸道疾病（LRTD），進(jìn)一步擴(kuò)大了原有針對(duì)60歲及以上人群的適應(yīng)癥，使Abrysvo成為歐盟目前覆蓋范圍最廣的RSV疫苗，Abrysvo是一種無佐劑二價(jià)疫苗，旨在預(yù)防RSV-A和RSV-B亞群引起的下呼吸道疾病。

　　研發(fā)

　　臨床狀態(tài)

　　20、3月31日，藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，恒瑞醫(yī)藥啟動(dòng)了GLP-1受體激動(dòng)劑HRS-7535片用于超重或肥胖受試者的Ⅲ期臨床研究。2024年5月，恒瑞將包括HRS-7535在內(nèi)的GLP-1產(chǎn)品組合以NewCo的形式授權(quán)出海，獲得了首付款和近期里程碑總計(jì)1.1億美元，累計(jì)不超過59.25億美元的的臨床開發(fā)、監(jiān)管和銷售里程碑款，Hercules19.9%的股權(quán)。

　　臨床數(shù)據(jù)

　　21、4月2日，羅氏公布了奧瑞利珠單抗治療復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥（RMS）的Ⅲ期MUSETTE結(jié)果，顯示未達(dá)到主要終點(diǎn)。該研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、陽性藥物對(duì)照臨床試驗(yàn)（n=864），評(píng)估了高劑量奧瑞利珠單抗（1200mg或1800mg，靜脈注射，每24周1次）對(duì)比已獲批劑量奧瑞利珠單抗（600mg，靜脈注射，每24周1次）治療RMS成人患者的有效性、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)（PK）。該藥是羅氏與渤健合作開發(fā)的一款靶向CD20陽性B細(xì)胞的人源化單抗。

　　22、4月2日，復(fù)宏漢霖公布了HLX04-O治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wAMD）中國(guó)患者的Ⅲ期HLX04-O-wAMD-CN研究結(jié)果，已達(dá)到預(yù)設(shè)主要研究終點(diǎn)。該研究為一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、陽性對(duì)照的非劣效Ⅲ期臨床試驗(yàn)（n=388），旨在評(píng)估玻璃體內(nèi)注射（IVT）HLX04-O（1.25mg，每4周1次）或雷珠單抗（0.5mg，每4周1次）治療wAMD患者的有效性和安全性。HLX04-O是復(fù)宏漢霖利用基因工程技術(shù)構(gòu)建的一款重組抗血管 內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）人源化單抗。

　　交易及投融資

　　23、4月1日，和譽(yù)醫(yī)藥宣布，與默克簽訂授權(quán)協(xié)議，行使匹米替尼全球商業(yè)化選擇權(quán)，行權(quán)費(fèi)用為8500萬美元。2023年12月，和譽(yù)醫(yī)藥與默克就CSF-1R抑制劑匹米替尼訂立協(xié)議。默克最初獲得匹米替尼在中國(guó)內(nèi)地、中國(guó)香港、中國(guó)澳門及中國(guó)臺(tái)灣所有適應(yīng)癥進(jìn)行商業(yè)化的獨(dú)家授權(quán)，并擁有全球商業(yè)化權(quán)利的獨(dú)家選擇權(quán)。匹米替尼是由和譽(yù)醫(yī)藥獨(dú)立研發(fā)的一種新型、口服、高選擇性且高效的小分子CSF-1R抑制劑。

　　其他

　　24、2024年，2024年全球銷售額超過10億美元的藥物約169款，TOP100藥品的上榜門檻是17.66億美元（折合人民幣約125.77億元），合計(jì)銷售總收入為5049.17億美元。2024年，K藥以294.82億美元排名 第一，GLP-1巨頭司美格魯肽三款產(chǎn)品Wegovy/Ozempic/Rybelsus合計(jì)創(chuàng)收292.96億美元排名第二。