2025年5月21日，臨床階段生物技術(shù)公司Orionis Biosciences宣布與羅氏旗下基因泰克（Genentech）達(dá)成第二項(xiàng)戰(zhàn)略合作，共同開發(fā)針對癌癥的小分子單價(jià)膠藥物。根據(jù)協(xié)議，Orionis將獲得1.05億美元首付款，未來里程碑付款總額可能超過20億美元，外加銷售分成。這一合作不僅標(biāo)志著分子膠技術(shù)從實(shí)驗(yàn)室走向臨床的加速，更可能為癌癥患者帶來突破性療法。
圖片來源：Orionis官網(wǎng)
為何是分子膠？
靶向“不可成藥”靶點(diǎn)的終極武器
傳統(tǒng)小分子藥物和抗體療法依賴于直接結(jié)合靶點(diǎn)蛋白的活性位點(diǎn)，但人類基因組中約80%的蛋白缺乏明確結(jié)合位點(diǎn)，被稱為“不可成藥靶點(diǎn)”。分子膠是一類能夠誘導(dǎo)或穩(wěn)定蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用的小分子化合物，其核心在于通過誘導(dǎo)蛋白質(zhì)間相互作用，間接調(diào)控疾病相關(guān)蛋白的功能。例如，分子膠可將致病蛋白與細(xì)胞內(nèi)的“垃圾處理系統(tǒng)”（如泛素-蛋白酶體系統(tǒng)）連接，促使其降解；或通過穩(wěn)定有益蛋白復(fù)合物來恢復(fù)生理功能。
Orionis的Allo-GlueTM平臺在此領(lǐng)域具有獨(dú)特優(yōu)勢：
• 技術(shù)整合：結(jié)合化學(xué)生物學(xué)工具、工程化細(xì)胞系統(tǒng)、高通量機(jī)器人自動(dòng)化與AI驅(qū)動(dòng)化學(xué)設(shè)計(jì)，可系統(tǒng)性篩選和優(yōu)化分子膠
• 數(shù)據(jù)規(guī)模：平臺每年生成數(shù)億次細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)互作事件數(shù)據(jù)，AI模型可快速預(yù)測分子膠的活性、選擇性及合成可行性
• 雙重路徑：既能靶向已知疾病靶點(diǎn)（靶向型），也能通過表型篩選發(fā)現(xiàn)全新靶點(diǎn)（靶點(diǎn)未知型）
此次合作中，基因泰克將負(fù)責(zé)后期開發(fā)與商業(yè)化，而Orionis專注分子膠早期發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化——這種分工最大化了兩家公司的技術(shù)專長，縮短了藥物從概念到臨床的周期。
合作意義：
從靶向蛋白降解到分子膠的全面布局
值得注意的是，這是雙方繼2023年9月首次合作后的二次聯(lián)手。首次合作聚焦于靶向蛋白降解劑（PROTACs）等分子膠衍生技術(shù)，而本次合作則擴(kuò)展至更廣泛的分子膠類型，包括非降解型膠體藥物。
三大核心價(jià)值分析：
1.技術(shù)互補(bǔ)性：基因泰克在腫瘤藥物開發(fā)與臨床轉(zhuǎn)化上的經(jīng)驗(yàn)，疊加Orionis的前沿平臺，形成“發(fā)現(xiàn)-驗(yàn)證-開發(fā)”閉環(huán)
2.財(cái)務(wù)杠桿效應(yīng)：1.05億美元首付款為Orionis提供了即時(shí)現(xiàn)金流，而超20億美元的潛在收益則體現(xiàn)羅氏對分子膠賽道的長期信心
3.行業(yè)風(fēng)向標(biāo)：羅氏近年來通過與Monte Rosa、Vividion合作加碼分子膠領(lǐng)域，此次合作進(jìn)一步鞏固其在新型治療模態(tài)中的領(lǐng)導(dǎo)地位。
小分子單價(jià)膠藥物的突破性潛力
與傳統(tǒng)雙價(jià)或多價(jià)分子膠（如免疫調(diào)節(jié)劑沙利度胺）不同，單價(jià)膠藥物僅需結(jié)合單個(gè)蛋白即可觸發(fā)功能，具有以下優(yōu)勢：
• 分子量更?。?/strong>更易穿透細(xì)胞膜，適用于細(xì)胞內(nèi)靶點(diǎn)
• 選擇性更高：減少脫靶效應(yīng)，降低毒性風(fēng)險(xiǎn)
• 合成難度低：簡化生產(chǎn)工藝，提高成本效益
Orionis的Allo-Glue?平臺通過AI驅(qū)動(dòng)的“生成-測試”循環(huán)，可在龐大化學(xué)空間中快速鎖定最優(yōu)結(jié)構(gòu)。例如，其AI模型能預(yù)測哪些化學(xué)片段可能誘導(dǎo)特定蛋白質(zhì)互作，并通過機(jī)器人自動(dòng)化同步測試數(shù)千種候選分子。這種“理性設(shè)計(jì)+高通量驗(yàn)證”模式，顯著提高了分子膠藥物的開發(fā)效率。
挑戰(zhàn)與未來：分子膠能否顛覆腫瘤治療？
盡管前景廣闊，分子膠藥物仍面臨多重挑戰(zhàn)：
• 機(jī)制復(fù)雜性：蛋白質(zhì)互作網(wǎng)絡(luò)的動(dòng)態(tài)性可能導(dǎo)致難以預(yù)測的脫靶效應(yīng)
• 臨床驗(yàn)證不足：目前全球已有多款分子膠藥物進(jìn)入臨床，長期安全性和療效仍需數(shù)據(jù)支持商業(yè)化競爭：輝瑞、拜耳等巨頭均在布局同類技術(shù)，Orionis需持續(xù)保持技術(shù)領(lǐng)先。然而，此次合作已為行業(yè)注入強(qiáng)心劑?；蛱┛说呐R床開發(fā)能力與Orionis的平臺優(yōu)勢結(jié)合，有望在以下領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)突破：
• 耐藥性腫瘤：通過降解或穩(wěn)定關(guān)鍵蛋白（如轉(zhuǎn)錄因子、支架蛋白），克服現(xiàn)有靶向療法的耐藥機(jī)制
• 免疫微環(huán)境調(diào)控：設(shè)計(jì)膠體藥物激活特定免疫細(xì)胞（如T細(xì)胞、NK細(xì)胞），增強(qiáng)抗癌免疫應(yīng)答
• 聯(lián)合療法：與PD-1抑制劑、化療等現(xiàn)有手段聯(lián)用，提升整體療效。
結(jié)語：
一場重塑藥物發(fā)現(xiàn)范式的革命
Orionis與基因泰克的合作不僅是資本與技術(shù)的結(jié)合，更預(yù)示著藥物開發(fā)范式的根本轉(zhuǎn)變——從“被動(dòng)尋找靶點(diǎn)”轉(zhuǎn)向“主動(dòng)設(shè)計(jì)相互作用”。若分子膠技術(shù)能成功攻克“不可成藥”靶點(diǎn)，癌癥治療將迎來全新工具箱。這場黏合蛋白的“分子魔術(shù)”，或許終將讓更多患者受益。
（數(shù)據(jù)來源：Orionis Biosciences官方新聞稿、基因泰克公開聲明）
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
