中國(guó)pharma開啟并購(gòu)新時(shí)代

       中國(guó)生物制藥此次并購(gòu)的一個(gè)焦點(diǎn)是：國(guó)內(nèi)制藥產(chǎn)業(yè)并購(gòu)時(shí)代的開啟。

       并購(gòu)是海外大藥廠創(chuàng)造價(jià)值的核心途徑之一。最被市場(chǎng)熟知的，莫過于超級(jí)巨頭羅氏。Biotech鼻祖基因泰克，就是被羅氏并購(gòu)，加速pharma、biotech合作生態(tài)的成熟。

       而目前，并購(gòu)邏輯越來越受到MNC認(rèn)可。默沙東的頂流K藥就是并購(gòu)而來；隨著K藥的專利懸崖逼近，其在加速并購(gòu)節(jié)奏，日前剛剛宣布以百億美元價(jià)格并購(gòu)Verona。過去5年，默沙東貢獻(xiàn)了3起百億美元級(jí)別的并購(gòu)。

       甚至，管線一項(xiàng)側(cè)重于自主研發(fā)的禮來，近年來也是按耐不住野心，在并購(gòu)市場(chǎng)動(dòng)作連連。在減肥藥市場(chǎng)，其已經(jīng)接連出手并購(gòu)下一代療法。更多領(lǐng)域，也在通過并購(gòu)補(bǔ)強(qiáng)，日前就有消息透露，其或以最高13億美元的價(jià)格收購(gòu)基因編輯公司Verve Therapeutics。

       核心邏輯在于，大藥廠本質(zhì)上是利用“臨床開發(fā)實(shí)力、制造能力和商業(yè)影響力”來創(chuàng)造價(jià)值，而并購(gòu)可以加快在相應(yīng)領(lǐng)域建立優(yōu)勢(shì)的速度。

       這對(duì)于中國(guó)pharma也適用。類似中國(guó)生物制藥這類大pharma，“臨床開發(fā)實(shí)力、制造能力和商業(yè)影響力”均屬于業(yè)界公認(rèn)的頂流。實(shí)際上，中國(guó)生物制藥在過去幾年也均有并購(gòu)行為。從這個(gè)角度來說，中國(guó)生物制藥收購(gòu)禮新醫(yī)藥并非心血來潮，而是戰(zhàn)略的延續(xù)。

       只是，因?yàn)榘l(fā)展階段問題，中國(guó)藥企過去在并購(gòu)層面的力度和魄力，并沒有跟上MNC節(jié)奏，以至于中國(guó)biotech主要是被MNC并購(gòu)。

       眼下，中國(guó)生物制藥的強(qiáng)力出擊，無疑是中國(guó)pharma開始角逐并購(gòu)市場(chǎng)的積極信號(hào)。

       這讓市場(chǎng)值得期待。雖然國(guó)內(nèi)資本市場(chǎng)行情火熱，但biotech賣身pharma的產(chǎn)業(yè)分工趨勢(shì)并不會(huì)改變，未來會(huì)有更多優(yōu)質(zhì)biotech尋求進(jìn)入pharma體系。

       在中國(guó)生物制藥帶動(dòng)下，更多中國(guó)pharma必然會(huì)加入并購(gòu)隊(duì)伍。屬于中國(guó)phrama的并購(gòu)大時(shí)代，已經(jīng)拉開大幕。

       “并購(gòu)之王”呼之欲出

       新時(shí)代開啟，屬于中國(guó)制藥產(chǎn)業(yè)的“并購(gòu)之王”呼之欲出。

       此次并購(gòu)，中國(guó)生物制藥所展現(xiàn)的“戰(zhàn)略眼光和定價(jià)能力”超過市場(chǎng)認(rèn)知。

       戰(zhàn)略眼光的體現(xiàn)在，中國(guó)生物制藥是禮新醫(yī)藥第一個(gè)看得懂的買方。雙方之間早有合作，去年11月前者就參與禮新醫(yī)藥的C輪融資，且是該輪融資中唯一參與的制藥企業(yè)。換句話說，在此之前，中國(guó)生物制藥就已經(jīng)注意到禮新醫(yī)藥的價(jià)值。如今的并購(gòu)，看起來更是此前“認(rèn)可”的延續(xù)。

       定價(jià)能力則在于，中國(guó)生物制藥并購(gòu)禮新，并不是市場(chǎng)撿漏或者壓價(jià)的生意，而是協(xié)同邏輯下的結(jié)果。

       禮新技術(shù)研發(fā)實(shí)力突出不假，BD能力也很出色，但作為biotech，在國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥競(jìng)爭(zhēng)程度再上臺(tái)階的情況下，存在去主動(dòng)尋求強(qiáng)力產(chǎn)業(yè)方合作加速管線推進(jìn)的強(qiáng)烈需求，以聚焦研發(fā)+授權(quán)優(yōu)勢(shì)，抓住外部市場(chǎng)窗口良機(jī)。這并不是禮新醫(yī)藥一家的選擇，去年年末選擇賣身BioNTech的普米斯等也是如此。

       正如上文提及，研發(fā)能力、效率，以及商業(yè)化能力，不只是MNC的專屬，也是old money中國(guó)生物制藥的強(qiáng)項(xiàng)。此前，在入股禮新醫(yī)藥的之前，雙方已經(jīng)基于管線研發(fā)展開合作，去年10月，其LM-108注射液聯(lián)合貝莫蘇拜單抗/派安普利單抗的IND已獲得NMPA批準(zhǔn)。相信禮新醫(yī)藥對(duì)于中國(guó)生物制藥的實(shí)力已經(jīng)有所感觸。

       也正因此，此次并購(gòu)并不突兀，屬于“雙向奔赴”的結(jié)果，強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合水到渠成。

       從這個(gè)角度來看，中國(guó)生物制藥若后續(xù)其推動(dòng)更多并購(gòu)落地，且繼續(xù)展現(xiàn)獨(dú)樹一幟的戰(zhàn)略眼光和定價(jià)能力，其必然蛻變?yōu)橹袊?guó)制藥產(chǎn)業(yè)的并購(gòu)之王，與海外MNC一樣擁有“創(chuàng)新橋梁”屬性，加速價(jià)值落地，助力推動(dòng)中國(guó)創(chuàng)新造福全球患者。

       而在成為中國(guó)醫(yī)藥并購(gòu)之王的同時(shí)，公司本身也會(huì)成為高確定性資產(chǎn)。

       下一個(gè)安羅替尼浮上水面

       事實(shí)上，隨著并購(gòu)公告的宣布，市場(chǎng)已經(jīng)開始對(duì)中國(guó)生物制藥的未來，充滿新期待。

       價(jià)值增厚是明牌。禮新醫(yī)藥屬于“研發(fā)+BD”雙在線的優(yōu)質(zhì)企業(yè)，是中國(guó)創(chuàng)新藥此次資產(chǎn)重估的驅(qū)動(dòng)者之一。2023年，其GPRC5D ADC藥物在臨床前，即被阿斯利康以6億美元總額鎖定。目前該藥物被阿斯利康標(biāo)注為血液腫瘤領(lǐng)域的核心資產(chǎn)之一，優(yōu)先級(jí)較高。2024年，禮新醫(yī)藥剛獲批1期臨床的管線PD-1/VEGF雙抗，又獲默沙東8.8億美金首付款，總規(guī)模超30億美元，再次震驚市場(chǎng)。

       從ADC到雙抗，均引領(lǐng)中國(guó)創(chuàng)新藥對(duì)外授權(quán)的巔峰，并且不是終點(diǎn)。禮新生物目前公開的臨床管線還有20余條，未來兩三年有望持續(xù)通過臨床、BD兌現(xiàn)價(jià)值。現(xiàn)階段的禮新醫(yī)藥，如果登陸港股市場(chǎng)，大概率具備千億市值的潛力。如今，這部分價(jià)值必然會(huì)體現(xiàn)在中國(guó)生物制藥的體系內(nèi)。

       更大的看點(diǎn)，則是兩者強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手創(chuàng)造的更高價(jià)值——下一個(gè)安羅替尼持續(xù)浮出水面的“暗線”。

       安羅替尼是中生目前的王牌產(chǎn)品，已經(jīng)獲批9個(gè)適應(yīng)癥，有“國(guó)藥之光”之稱。禮新醫(yī)藥諸多管線中，CCR8單抗LM-108被寄予厚望，被視為消化道腫瘤的安羅替尼。

       作為全球研發(fā)進(jìn)度第一的管線，LM-108在PD-（L）1耐藥這一藍(lán)海市場(chǎng)展現(xiàn)出了極 佳的潛力，已經(jīng)連續(xù)兩年入選ASCO口頭報(bào)告，且是目前唯一獲得兩項(xiàng)突破性治療品種認(rèn)定的CCR8在研藥物，戰(zhàn)斗力爆表。

       2期數(shù)據(jù)顯示，在CCR8高表達(dá)二線胃癌患者中，mPFS 高達(dá)13.2個(gè)月，超過部分一線療法1倍以上；在CCR8高表達(dá)二線胰腺癌患者中，mPFS高達(dá)6.9個(gè)月，是現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法的2-3倍。

       考慮到CCR8靶點(diǎn)市場(chǎng)規(guī)模或超80億美元，LM-108如果能夠順利突圍，接棒成為下一個(gè)安羅替尼的路徑無疑清晰。

       除此之外，LM-302 (Claudin 18.2 ADC), LM-168 (CTLA4^TME單抗), LM-364 (Nectin4^TME ADC)也是潛力候選者。

       LM-302 是超級(jí)賽道的有力角逐者。Claundin18.2陽性消化道腫瘤市場(chǎng)空間廣闊，每年全球新發(fā)病人共計(jì)約100萬，對(duì)應(yīng)100億美金市場(chǎng)。LM-302是Claudin 18.2 ADC藥物潛在FIC，更有成為Claudin 18.2 領(lǐng)域BIC。其在胃癌、胰腺癌和膽道癌患者中均觀察到突出臨床療效，且對(duì)Claudin 18.2低表達(dá)和PD-L1低表達(dá)的患者也有臨床獲益，有望解決Claudin 18.2單抗藥物Z藥的痛點(diǎn)，從而具備更大的臨床潛力。

       LM-168的潛力同樣不容小覷。CTLA-4作為被驗(yàn)證過的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，潛力毋庸置疑。2024年，全球唯一上市的CTLA-4單抗伊匹木2024年銷售額為25.3億美元，這還是建立在伊匹木單抗毒性大、臨床使用場(chǎng)景受限的情況下。LM-168屬于下一代CTLA-4^TME單抗，只在腫瘤微環(huán)境下特異性結(jié)合，不僅療效突出且大幅減毒，因此具備更大的想象空間。

       LM-364也是百億美金市場(chǎng)的BIC潛力選手。Nectin-4已被驗(yàn)證為臨床相關(guān)的腫瘤相關(guān)抗原，全球潛在患者接近300萬。該領(lǐng)域雖然有ADC藥物獲批，但臨床有效性不足且毒副作用大，仍有極大的改善空間。LM-364分子依賴性結(jié)合與細(xì)胞毒性機(jī)制，有助于減少Nectin-4相關(guān)毒性；同時(shí)搭載具有旁觀者效應(yīng)的Topo-I抑制劑毒素，進(jìn)一步提升安全性。臨床前數(shù)據(jù)顯示，LM-364增效減毒特點(diǎn)明顯，未來看點(diǎn)十足。

       當(dāng)然，下一個(gè)安羅替尼的候選者不局限于此。正如上文所說，禮新生物臨床資產(chǎn)20余條，其中必然還有“潛力股”。而禮新醫(yī)藥作為一家平臺(tái)型企業(yè)，具備極強(qiáng)的延展性，因此還有孕育更多新潛力重磅管線的可能。

       如下圖所示，目前其打造了4大技術(shù)平臺(tái)，契合藥物的研發(fā)趨勢(shì)。例如，LM-ADC^TM作為新一代ADC平臺(tái)，在靶點(diǎn)、抗體、毒素和連接子等要素層面都有創(chuàng)新之處，屬于能夠多樣化設(shè)計(jì)多樣化的連接子和載荷工具箱?；诖?，在開發(fā)雙載荷ADC等藥物層面，就有顯著的優(yōu)勢(shì)。

       不只是LM-ADC^TM平臺(tái)，包括LM-Abs^TM在內(nèi)的其它平臺(tái)，也都有相應(yīng)豐富的高價(jià)值臨床項(xiàng)目?jī)?chǔ)備。

       因此，雙方牽手之后的效率協(xié)同，必然能夠共同打造出龐大的“高價(jià)值”矩陣，批量創(chuàng)造下一個(gè)安羅替尼。這，也是支撐中國(guó)生物制藥價(jià)值裂變的基礎(chǔ)。

       總結(jié)

       今年以來，從驚艷ASCO到出海BD，中國(guó)生物制藥通過一套“組合拳”不斷刷新市場(chǎng)認(rèn)知，不斷對(duì)其價(jià)值重估。

       但此前的驚艷還未被市場(chǎng)完全消化，中國(guó)生物制藥又用新動(dòng)作刷新了自己。將禮新醫(yī)藥加入其版圖，可謂如虎添翼，不僅獲得禮新團(tuán)隊(duì)及平臺(tái)，更承接已驗(yàn)證的跨國(guó)研發(fā)資源，從而具備批量制造下一個(gè)安羅替尼的能力。

       有市場(chǎng)人士認(rèn)為，現(xiàn)在中國(guó)生物制藥最大的短板是沒有短板。是否過于樂觀有待市場(chǎng)驗(yàn)證。但不管怎么說，中國(guó)Pharma確實(shí)已進(jìn)入狂飆時(shí)刻，一個(gè)足以重塑中國(guó)乃至全球制藥產(chǎn)業(yè)格局的新物種，正在猛踩油門。