一年一度的世界肺癌大會(huì)（WCLC）將于2019年9月7-10日在西班牙巴塞羅那舉行，在大會(huì)發(fā)布的最新摘要中，ALK-TKI布加替尼（Brigatinib）展現(xiàn)出了傲人戰(zhàn)績，尤其是后線保底能力，給ALK陽性患者帶來了新的曙光，下面我們一起來看看這個(gè)“牛藥。
ALK基因簡介
間變性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因在NSCLC中突變率大概在5%左右，常常出現(xiàn)于亞裔非吸煙較年輕的腺癌患者，常見的突變形式是EML4-ALK的融合。由于可選擇的靶向藥眾多，ALK突變被稱為"鉆石突變"。
作為二代ALK抑制劑，布加替尼作為二代ALK-TKI靶向藥，不僅在一線、二線數(shù)據(jù)上有超過之勢，在后線治療方面更具有獨(dú)特的優(yōu)勢。下面我們來看看即將在2019WCLC布加替尼后線保底治療ALK陽性的NSCLC患者的療效。
來自WCLC：布加替尼扭轉(zhuǎn)阿來替尼耐藥，ORR為56%
在WCLC的摘要中報(bào)道了日本的一項(xiàng)研究，納入9例ALK+NSCLC患者，均接受過阿來替尼治療；其中6例患者接受過≥2種ALK抑制劑治療。每位患者予90/180mg QD的布加替尼治療，耐受性良好，5例患者(56%)在第6周期結(jié)束時(shí)部分緩解，ORR為56%。試驗(yàn)證實(shí)90/180mg QD劑量的布加替尼在日本患者可耐受，后線治療顯示良好的抗腫瘤活性。
布加替尼治療克唑替尼耐藥的ALK+ NSCLC患者，展現(xiàn)保底潛力
摘要還公布了另一項(xiàng)真實(shí)世界研究，研究納入92例克唑替尼耐藥的ALK+肺癌患者，大部分（n=72）患者既往接受過克唑替尼治療和≥1種二代ALK TKI治療。只有20例患者既往只接受過克唑替尼治療。中位隨訪時(shí)間為6.7個(gè)月。亞組中，64.8%的患者治療6個(gè)月后仍繼續(xù)服用布加替尼，49.3%的患者治療12個(gè)月后仍在繼續(xù)服用布加替尼。
這項(xiàng)真實(shí)世界研究為布加替尼的后線保底提供了新的證據(jù)。
布加替尼歷史戰(zhàn)績
布加替尼作為ALK一線治療，數(shù)據(jù)碾壓克唑替尼，治療腦轉(zhuǎn)效果優(yōu)異
ALTA-1L是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、在20個(gè)國家進(jìn)行的多中心臨床試驗(yàn)，招募了275位未接受過ALK抑制劑治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性ALK突變陽性NSCLC患者。按1：1的比例隨機(jī)分配成布加替尼組（137人，前7天90毫克每日一次，之后180毫克每日一次）VS克唑替尼組（250毫克，每日2次）。
結(jié)果顯示：
1. 布加替尼的中位PFS明顯優(yōu)于克唑替尼，為未達(dá)到vs 9.8個(gè)月，1年P(guān)FS率也更高（67% vs 43%）；
2. 布加替尼及克唑替尼的ORR為71% vs 60%；
3. 對(duì)于有可測量腦部病灶的患者來說，布加替尼ORR完勝克唑替尼（78% vs 29%），并且有11%達(dá)到了CR，而克唑替尼無CR；
4. 顱內(nèi)PFS，布加替尼顯著延長，為未達(dá)到vs 5.6個(gè)月。無腦轉(zhuǎn)患者的PFS未成熟。
5．布加替尼不僅對(duì)腦轉(zhuǎn)有效，對(duì)腦轉(zhuǎn)還具有一定的預(yù)防作用。
（1）在初治患者中，布加替尼組的6個(gè)月及12個(gè)月腦轉(zhuǎn)移累計(jì)發(fā)生率更低（4% vs 15.5%，12% vs 22.6%）；
（2）在無腦轉(zhuǎn)患者中，布加替尼組的6個(gè)月及12個(gè)月全身轉(zhuǎn)移累計(jì)發(fā)生率更低（12.6% vs 20%，20.2% vs 36.8%）。
綜上，布加替尼治療既往接受過TKI的ALK+ NSCLC患者，從各方面療效來看都優(yōu)于克唑替尼，并且還具有降低腦及全身轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的作用。
后線保底能力突出：阿來替尼、色瑞替尼，勞拉替尼耐藥后，布加替尼還能強(qiáng)勢保底
目前針對(duì)ALK+ NSCLC的靶向藥可謂是百花齊放，不僅有一代藥克唑替尼，還有二代藥色瑞替尼、阿來替尼、布加替尼，三代藥勞拉替尼。
在2019ELCC（歐洲肺癌大會(huì)）報(bào)道了真實(shí)世界中布加替尼保底治療的療效。該研究共納入604例ALK+NSCLC患者，67.2%的患者既往接受過ALK靶向藥治療，布加替尼中位治療線數(shù)為3線。
整體人群中，其中接受布加替尼治療1年的患者比例為47.4%。其中既往接受色瑞替尼治療進(jìn)展的患者有249例，有46.3%的患者持續(xù)接受布加替尼治療1年，有34.8%的患者持續(xù)接受布加替尼治療1.5年。中位停藥時(shí)間為10.33個(gè)月。
其中既往接受勞拉替尼治療進(jìn)展的患者有37例，有24.8%的患者持續(xù)接受布加替尼治療9個(gè)月，中位停藥時(shí)間為7.5個(gè)月。
總體來看，既往接受一代ALK抑制劑的患者再使用布加替尼治療，效果，其次是二代ALK抑制劑，最后是三代ALK抑制劑。其中一代ALK抑制劑序貫布加替尼尚未達(dá)到中位停藥時(shí)間，二代ALK抑制劑序貫布加替尼的中位停藥時(shí)間為12.86個(gè)月，三代ALK抑制劑序貫布加替尼的中位停藥時(shí)間為7.7個(gè)月。
綜上，在一代、二代，甚至三代TKI耐藥后使用布加替尼，都可以起效，布加替尼的后線保底能力在真實(shí)世界中得到了認(rèn)證。
在ALK基因融合的NSCLC患者中，不論既往是否接受過一線克唑替尼靶向治療，布加替尼都展現(xiàn)出了良好的安全性和有效性。針對(duì)腦轉(zhuǎn)移患者，布加替尼也展現(xiàn)出了具備透過血腦屏障的能力，對(duì)于腦轉(zhuǎn)移病灶具備療效。我們期待布加替尼在國內(nèi)上市，讓ALK+NSCLC患者早日用上好藥。
參考來源：
1. 2019 WCLC摘要號(hào)P1.01-103；
2.Phase II ALTA: Brigatinib Has Promising Activity in Crizotinib-Refractory ALK+ NSCLC；
3. 2019 ELCC 摘要號(hào)1080
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