目前我國(guó)有4種COVID-19滅活**獲批進(jìn)入臨床試驗(yàn)，研發(fā)單位分別為中生集團(tuán)武漢生物制品研究所（武漢生物）、 北京科興中維生物技術(shù)公司（北京科興）、 中生集團(tuán)北京生物制品研究所（北京生物）、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所（醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所）。
1、武漢生物COVID-19滅活**
該**（注冊(cè)號(hào) ChiCTR2000031809）由武漢生物聯(lián)合中科院武漢病毒所共同研發(fā)。作為全球首個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的COVID-19滅活**，2020年4月12日獲批進(jìn)入臨床試驗(yàn)。 I/II 期臨床試驗(yàn)針對(duì)6歲及以上健康人群，是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，其中I期共288 名志愿者，9個(gè)亞組；II 期1168 名志愿者，13個(gè)亞組，按6～17歲、18～59歲和≦60歲三個(gè)年齡段分別接受低、中、高劑量**或安慰劑。通過(guò)不良反應(yīng)發(fā)生率、特異性抗體幾何平均滴度、細(xì)胞免疫等相關(guān)指標(biāo)，評(píng)價(jià)該**在相應(yīng)年齡健康人群中的安全性，初步探索免疫原性和持久性。
該** I/II 期臨床試驗(yàn)階段性揭盲會(huì)已于2020 年6月16日舉行，揭盲結(jié)果顯示，**接種后無(wú)嚴(yán)重不良事件發(fā)生，**組接種者均產(chǎn)生高滴度抗體，0d、28d 兩劑接種后中和抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率達(dá)100%，表明該**目前具有良好的安全性和免疫原性。2020年6月23日，該**作為全球首個(gè) COVID-19 滅活**Ⅲ期臨床試驗(yàn)正式啟動(dòng)。
2、北京科興 COVID-19 滅活**
該**（注冊(cè)號(hào)NCT04352608、NCT04383574）是首個(gè)公布臨床前研究結(jié)果的COVID-19 滅活**。研究人員從11株不同來(lái)源的SARS-CoV-2中選定 CN2 株用于**生產(chǎn)，經(jīng)病毒培養(yǎng)、收獲、滅活、純化和鋁佐劑吸附而成。**免疫小鼠和大鼠后能夠迅速產(chǎn)生高滴度 S蛋白抗體和 RBD 抗體，N蛋白抗體含量低，與COVID-19 恢復(fù)期患者血清特征相比，誘導(dǎo)的保護(hù)性抗體效價(jià)更高，表明該**可能能夠誘導(dǎo)產(chǎn)生更為有效的免疫應(yīng)答；用**免疫后的大鼠和小鼠血清能夠有效中和其他分離株，表明該**可能對(duì)全球流行的 SARS-CoV-2 都有潛在的中和能力；用中劑量和高劑量**免疫恒河猴， 第2周產(chǎn)生S 蛋白抗體和中和抗體，第3周抗體滴度持續(xù)增加，與 COVID-19 恢復(fù)期患者血清特征相似。高劑量免疫組在攻毒實(shí)驗(yàn)中提供完全的保護(hù)，且未觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)和抗體依賴增強(qiáng)作用，表明**在恒河猴中安全、有效。
該**針對(duì)不同年齡人群分別開展臨床試驗(yàn)，且 I 期和 II 期臨床試驗(yàn)同時(shí)進(jìn)行。 針對(duì)18～59歲健康人群的臨床試驗(yàn)于2020 年4月13日獲批開展，744 名志愿者分別于0d、 14d或 0d、28d 接種2劑次中劑量或高劑量的**或安慰劑。針對(duì)60歲及以上人群的臨床試驗(yàn)于2020年5月12日獲批開展，422 名志愿者分別于0d、28d 接種2劑低劑量、中劑量或高劑量的**或安慰劑。 通過(guò)血液學(xué)指標(biāo)、生化學(xué)指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生率、抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率等評(píng)價(jià)**安全性和初步免疫原性。
2020年6月14日0d、14d 接種組 I/II 期臨床試驗(yàn)已在北京揭盲，此次揭盲的0d、14d 接種組 I/II 期安全性數(shù)據(jù)顯示，**不良反應(yīng)以1級(jí)為主，主要表現(xiàn)為接種部位輕度疼痛，個(gè)別受試者出現(xiàn)乏力及低熱等，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告。II期臨床研究0d、14d 接種組免疫原性結(jié)果顯示，全程免疫14天后中和抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率均超過(guò)90%，表明**具有良好的免疫原性。
3、北京生物 COVID-19 滅活**
該**（注冊(cè)號(hào) ChiCTR2000032459）是中生集團(tuán)第二個(gè)獲批進(jìn)入臨床試驗(yàn)的COVID-19 滅活**。臨床前研究數(shù)據(jù)表明，該**是研究人員從3種代表性較好的SARS-CoV-2 毒株中選定了增殖速度快、遺傳穩(wěn)定性好的 HB02 株用于滅活**研發(fā)。不同劑量和程序**對(duì)小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、恒河猴、食蟹猴等動(dòng)物免疫后均能產(chǎn)生高效價(jià)抗體水平，其中三劑免疫程序的免疫原性最佳。用低劑量和高劑量**免疫恒河猴，結(jié)果均顯示出高效的保護(hù)作用，高劑量組對(duì)病毒的抑制效果更佳，并且未觀察到生化異常和抗體依賴增強(qiáng)作用。
該**已于2020年4月27日獲批進(jìn)入臨床試驗(yàn)。在武漢生物的滅活**試驗(yàn)設(shè)計(jì)基礎(chǔ)上，進(jìn)一步擴(kuò)大受種范圍至3歲及以上健康人群。其中 I 期臨床試驗(yàn)擬招募480人，II期臨床試驗(yàn)擬招募1648 人，各增加6個(gè)亞組，通過(guò)比較不同劑量的免疫反應(yīng)和不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)**的安全性和有效性。
4、醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所 COVID-19 滅活**
該**（注冊(cè)號(hào) NCT04412538）臨床試驗(yàn)由醫(yī)科院發(fā)起，聯(lián)合四川大學(xué)華西第二醫(yī)院和云南省疾病預(yù)防控制中心共同完成，是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，2020年5月15日正式啟動(dòng)，I 期和 II 期臨床試驗(yàn)擬招募 942 名志愿者分別于0d、14d 或0d、28d 接種2劑次低劑量、中劑量或高劑量的**或安慰劑。通過(guò)觀察**接種后不良反應(yīng)發(fā)生率、抗體血清學(xué)轉(zhuǎn)化率等指標(biāo)，著重評(píng)估該**在相應(yīng)年齡健康人群中的安全性和初步免疫原性。
該**于2020年6月20日正式啟動(dòng)II 期首批人群臨床研究，將對(duì)**在健康人群中接種的免疫原性和安全性開展進(jìn)一步評(píng)價(jià)，并確定免疫程序和免疫劑量。II 期臨床研究由云南省疾病預(yù)防控制中心**臨床研究中心負(fù)責(zé)組織實(shí)施，在云南省彌勒市疾病預(yù)防控制中心和云南省個(gè)舊市疾病預(yù)防控制中心兩個(gè)研究現(xiàn)場(chǎng)同步啟動(dòng)篩選入組工作。
目前全球 COVID-19 疫情形勢(shì)嚴(yán)峻，亟需有效的**來(lái)控制 SARS-CoV-2 感染、限制疾病傳播和復(fù)發(fā)。滅活**生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單成熟，穩(wěn)定性較好，便于在疫情暴發(fā)或緊急狀況下運(yùn)輸和使用。目前我國(guó)已有多項(xiàng) COVID-19 滅活**進(jìn)入臨床研究階段，整體研發(fā)進(jìn)展順利。但安全性和有效性依然是**研究的重點(diǎn)。由于SARS-CoV 和MERS-CoV 等多種病毒**研究中觀察到抗體依賴增強(qiáng)作用現(xiàn)象等，所以COVID-19 滅活**潛在的安全性問(wèn)題應(yīng)持續(xù)關(guān)注。此外，COVID-19 **對(duì)人體的保護(hù)效果尚不清楚，特異性抗體對(duì)病毒的中和作用仍待明確，因此 COVID-19 滅活**初次免疫的效果及其持續(xù)時(shí)間還需進(jìn)一步觀察。
參考資料：
科興中維新型冠狀病毒滅活**I/Ⅱ期臨床研究揭盲，初步結(jié)果顯示該**具有良好的安全性和免疫原性
武漢生物制品研究所有限責(zé)任公司. 新型冠狀病毒滅活**（Vero 細(xì)胞）隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)
中國(guó)生物. 重磅！中國(guó)生物新冠滅活**Ⅰ/Ⅱ期臨床研究揭盲
中國(guó)生物. 全球首個(gè)新冠滅活**國(guó)際臨床（Ⅲ期）試驗(yàn)正式啟動(dòng)
孟彤彤,孔慶福,王富珍,李媛秋,張國(guó)民.新型冠狀病毒滅活**研究進(jìn)展[J/OL].中國(guó)**和免疫:1-10[2020-07-09].
作者簡(jiǎn)介：小泥沙，食品科技工作者，畢業(yè)于華南理工大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院，食品科學(xué)碩士，現(xiàn)就職于國(guó)內(nèi)某大型藥物研發(fā)公司，從事營(yíng)養(yǎng)食品的開發(fā)與研究。
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