一、震撼開(kāi)局

       在全球生物醫(yī)藥領(lǐng)域的激烈競(jìng)爭(zhēng)中，一則重磅消息如巨石入水，激起千層浪。2025 年 1 月 22 日，樂(lè)普生物（02157.HK）與納斯達(dá)克上市的 ArriVent Biopharma, Inc.（AVBP.O，下稱(chēng) ArriVent）就針對(duì)消化道癌的潛在同類(lèi)最佳抗體偶聯(lián)藥物 MRG007達(dá)成一項(xiàng)超 12 億美元的全球獨(dú)家許可協(xié)議。樂(lè)普生物斬獲一筆高達(dá)4700萬(wàn)美元的初期及近期里程碑一次性付款，并有望在未來(lái)實(shí)現(xiàn)最高11.6億美元的開(kāi)發(fā)、注冊(cè)及銷(xiāo)售等多個(gè)關(guān)鍵階段的里程碑收益。此外，公司還將依據(jù)大中華區(qū)以外市場(chǎng)的凈銷(xiāo)售額，按比例獲得分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。

       二、ADC 賽道的佼佼者

       目前，樂(lè)普生物擁有豐富且極具潛力的 ADC 產(chǎn)品線，涵蓋了多個(gè)熱門(mén)靶點(diǎn)和多種腫瘤適應(yīng)癥。其中，MRG003 作為樂(lè)普生物的明星產(chǎn)品，是國(guó)內(nèi)首 款 EGFR ADC。它由 EGFR 單抗與 MMAE 毒素通過(guò) vc 可裂解 linker 偶聯(lián)而成，能特異性結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面的 EGFR，并快速內(nèi)吞進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后釋放強(qiáng)效載荷，精準(zhǔn)調(diào)控腫瘤細(xì)胞死亡。

       MRG003 在多個(gè)癌種的治療中展現(xiàn)出了卓越的療效。在晚期鼻咽癌的治療上，其 II 期研究結(jié)果顯示，61 例既往經(jīng)鉑類(lèi)和 / 或 PD-(L) 1 抑制劑治療失敗的患者接受治療后，2.0mg/kg 隊(duì)列的客觀緩解率（ORR）達(dá)到 39.3%，2.3mg/kg 隊(duì)列的 ORR 更是高達(dá) 55.2%，疾病控制率（DCR）分別為 71.4% 和 86.2% 。憑借出色的表現(xiàn)，MRG003 已獲得美國(guó)食品和藥物監(jiān)督管理局（FDA）授予的快速通道資格（FTD）和突破性治療藥物（BTD）認(rèn)定，并獲國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）授予 BTD 認(rèn)定，目前針對(duì)頭頸鱗癌（HNSCC）的 III 期臨床正在進(jìn)行中。

       CMG901 是樂(lè)普生物與康諾亞共同開(kāi)發(fā)的一款靶向 CLDN18.2 的 ADC。該產(chǎn)品是全球范圍內(nèi)第一款進(jìn)入臨床階段的 CLDN18.2 ADC，康諾亞公布Ⅰ期臨床研究數(shù)據(jù)顯示，在 89 例可評(píng)估的 CLDN18.2 陽(yáng)性患者中，ORR 為 33%，DCR 為 70% 。此前，CMG901 已在中國(guó)及美國(guó)取得臨床試驗(yàn)申請(qǐng)批準(zhǔn)，并獲 FDA 授予孤兒藥資格及快速通道資格，被 CDE 納入突破性治療品種。2023 年 2 月，樂(lè)普生物與康諾亞共同宣布，將 CMG901 的全球權(quán)益授權(quán)給阿斯利康，KYM Biosciences 將獲得 6300 萬(wàn)美元的預(yù)付款和超過(guò) 11 億美元的潛在額外研發(fā)和銷(xiāo)售相關(guān)的里程碑付款，以及高達(dá)低雙位數(shù)的分層特許權(quán)使用費(fèi)，這一合作充分彰顯了 CMG901 的巨大潛力和國(guó)際影響力。

       除了 MRG003 和 CMG901，樂(lè)普生物的 ADC 產(chǎn)品線還包括 MRG002（HER2 靶向 ADC）、MRG004A（國(guó)內(nèi)首個(gè) TF 靶向 ADC 藥物）以及 MRG001（CD20 靶向 ADC 藥物）等。這些產(chǎn)品分別處于不同的研發(fā)階段，針對(duì)多種腫瘤類(lèi)型進(jìn)行探索，為癌癥患者帶來(lái)了更多的治療希望。

       三、出海主角：MRG007

       此次出海的主角 MRG007，是一款極具潛力的針對(duì)消化道癌的 ADC 藥物 。消化道癌包括胃癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌等多種類(lèi)型，是全球范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率均較高的癌癥類(lèi)型。由于消化道癌起病隱匿，多數(shù)患者在確診時(shí)已處于中晚期，治療手段有限，預(yù)后效果往往不佳，因此急需更為有效的治療藥物。MRG007 如同一位精準(zhǔn)的 "狙擊手"，能夠特異性地識(shí)別消化道癌細(xì)胞表面的特定抗原，將細(xì)胞毒性藥物直接遞送至癌細(xì)胞內(nèi)部，對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行精準(zhǔn)打擊。在消化道癌的臨床前模型中，MRG007 展現(xiàn)出了強(qiáng)大的抗腫瘤活性，能夠顯著抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖，甚至誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。樂(lè)普生物公告顯示，MRG007 在 IND 支持性研究中呈現(xiàn)出較高的治療指數(shù)。治療指數(shù)是衡量藥物安全性和有效性的重要指標(biāo)，較高的治療指數(shù)意味著藥物在有效劑量下的安全性更高，能夠在發(fā)揮強(qiáng)大治療效果的同時(shí)，將副作用控制在較低水平。這一數(shù)據(jù)充分證明了 MRG007 在臨床前研究中的出色表現(xiàn)，為其后續(xù)的臨床試驗(yàn)提供了堅(jiān)實(shí)的理論依據(jù)和數(shù)據(jù)支持。

       雖然目前尚未有全面的臨床前數(shù)據(jù)對(duì)外公布，但從樂(lè)普生物公布的關(guān)鍵信息以及其嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难邪l(fā)流程來(lái)看，MRG007 在多個(gè)關(guān)鍵指標(biāo)上表現(xiàn)優(yōu)異，具備成為一款突破性治療藥物的潛力。這些亮眼的數(shù)據(jù)不僅吸引了 ArriVent 的目光，也讓整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)對(duì) MRG007 的未來(lái)發(fā)展充滿信心 。

       四、12 億美元大單：雙贏的局面

       （一）樂(lè)普生物的收獲

       此次合作，樂(lè)普生物收獲頗豐。公司將獲得總計(jì) 4700 萬(wàn)美元的一次性首付款和近期里程碑付款，這為公司的研發(fā)工作提供了及時(shí)且充足的資金支持，能夠助力樂(lè)普生物進(jìn)一步加大在其他在研項(xiàng)目上的投入，加速研發(fā)進(jìn)程。

       而最高達(dá) 11.6 億美元的開(kāi)發(fā)、注冊(cè)和銷(xiāo)售等里程碑付款，以及基于大中華區(qū)以外地區(qū)凈銷(xiāo)售額的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)，更是為樂(lè)普生物勾勒出了一幅極具潛力的收益藍(lán)圖。若 MRG007 在全球市場(chǎng)取得優(yōu)異成績(jī)，樂(lè)普生物將獲得豐厚的回報(bào)，這不僅有助于提升公司的財(cái)務(wù)狀況，還能顯著增強(qiáng)公司在全球生物醫(yī)藥領(lǐng)域的影響力和競(jìng)爭(zhēng)力。通過(guò)此次合作，樂(lè)普生物成功地將自身的研發(fā)成果推向國(guó)際市場(chǎng)，進(jìn)一步驗(yàn)證了其在 ADC 領(lǐng)域的研發(fā)實(shí)力和技術(shù)水平，為后續(xù)的國(guó)際合作奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)，打開(kāi)了更為廣闊的發(fā)展空間。

       （二）ArriVent 的戰(zhàn)略考量

       從 ArriVent 的角度來(lái)看，引進(jìn) MRG007 具有深遠(yuǎn)的戰(zhàn)略意義。在 ADC 領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)日益激烈的當(dāng)下，擴(kuò)充產(chǎn)品管線是企業(yè)保持競(jìng)爭(zhēng)力的關(guān)鍵舉措。ArriVent 通過(guò)獲得 MRG007 在大中華區(qū)以外地區(qū)的獨(dú)家許可，成功地將一款極具潛力的針對(duì)消化道癌的 ADC 藥物納入麾下，豐富了自身的產(chǎn)品線布局。

       消化道癌作為全球范圍內(nèi)的高發(fā)癌癥類(lèi)型，存在著巨大的未被滿足的醫(yī)療需求。MRG007 在臨床前研究中展現(xiàn)出的強(qiáng)大抗腫瘤活性和較高的治療指數(shù)，讓 ArriVent 看到了其在該領(lǐng)域的巨大潛力。若能成功將 MRG007 開(kāi)發(fā)上市，ArriVent 有望在消化道癌治療市場(chǎng)中占據(jù)一席之地，提升公司在腫瘤治療領(lǐng)域的市場(chǎng)份額和行業(yè)地位。此外，這也是 ArriVent 與中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)的又一次深度合作，繼 2024 年 6 月與康寧杰瑞的合作之后，再次攜手中國(guó)企業(yè)，有助于 ArriVent 深入挖掘中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)的優(yōu)勢(shì)資源，進(jìn)一步完善其全球研發(fā)和商業(yè)布局戰(zhàn)略 。

       五、結(jié)語(yǔ)

       在全球 ADC 市場(chǎng)中，樂(lè)普生物的加入進(jìn)一步加劇了競(jìng)爭(zhēng)的激烈程度。從創(chuàng)新方面來(lái)看，樂(lè)普生物在 ADC 研發(fā)過(guò)程中的創(chuàng)新理念和技術(shù)手段，也會(huì)為其他藥企提供借鑒。國(guó)內(nèi)藥企會(huì)更加注重對(duì) ADC 藥物作用機(jī)制的深入研究，探索新的靶點(diǎn)、優(yōu)化抗體與毒素的偶聯(lián)方式、開(kāi)發(fā)新型連接子等，以提高 ADC 藥物的療效和安全性。這將推動(dòng)整個(gè)國(guó)內(nèi) ADC 研發(fā)領(lǐng)域的創(chuàng)新氛圍，促使更多具有創(chuàng)新性的 ADC 藥物誕生。

       參考文獻(xiàn)：

       樂(lè)普生物官網(wǎng)