2025年3月20日，賽諾菲宣布與臨床階段生物制藥公司Dren Bio達成最終協(xié)議，收購髓系細胞雙抗DR-0201，交易總金額高達19億美元，預計于2025年第二季度完成。
根據(jù)協(xié)議，賽諾菲將通過收購Dren Bio附屬公司Dren-0201獲得DR-0201，預付款為6億美元，后續(xù)在達成特定開發(fā)和商業(yè)化里程碑后，可能支付總計13億美元的未來付款。交易完成后，Dren Bio將繼續(xù)保持獨立運營。
賽諾菲加碼自免管線
DR-0201是一種雙特異性髓系細胞接合器（MCE），其作用機制與TCE類似，但獨特之處在于，這種雙抗一端連接的是髓系細胞（包括單核細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞），而非T細胞，另一端則連接其他目標細胞（如腫瘤細胞），通過這種機制，將髓系細胞與目標細胞連接起來，從而激活髓系細胞對目標細胞的殺傷作用。
具體而言，DR-0201的一端靶向B細胞的CD20，另一端靶向樹突狀細胞和巨噬細胞上的Dectin-1，通過誘導這些髓系細胞的吞噬作用，實現(xiàn)深度B細胞耗竭。在自身免疫病治療領域，深度B細胞耗竭被認為有望重置適應性免疫系統(tǒng)，為難治性B細胞介導自身免疫病患者帶來持續(xù)的無治療緩解期。
據(jù)Dren Bio公司介紹，DR-0201在臨床前研究和早期臨床試驗中已展現(xiàn)出深度耗竭B細胞的潛力，目前，DR-0201正在針對B細胞非霍奇金淋巴瘤、干燥綜合征、多發(fā)性肌炎等適應癥開展I期臨床試驗。
2024年，賽諾菲憑借自免業(yè)務收入達146億美元，在全球制藥巨頭中位列第三名，手握全球最暢銷的自身免疫疾病單品度普利尤單抗，2024年實現(xiàn)同比增長23.1%至142億美元，力壓強生的烏司奴單抗和艾伯維的修美樂，成為了自免新王。而且，天花板還遠未到，還在拓展更多適應證，包括慢性阻塞性肺疾?。–OPD）、慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）、大皰性類天皰瘡（BP）等，未來有望進一步增長。
然而喜中有憂，度普利尤單抗的核心專利預計于2031年到期。為了鞏固在自免第一梯隊的地位，近年來賽諾菲大動作頻頻。而此次收購DR-0201，將強化賽諾菲在深度B細胞耗竭療法的布局，尤其針對狼瘡等難治性自身免疫疾病。
MNC相繼下場
目前，全球已有11款T細胞銜接器獲批上市，這些產品在治療實體瘤和血液瘤等疾病上顯現(xiàn)出了顯著的臨床優(yōu)勢。相比于T細胞，巨噬細胞髓系細胞可以作為一種非常有效的‘效應細胞’類型，廣泛治療腫瘤（尤其是對現(xiàn)有藥物應答率較低的實體瘤）、自身免疫性疾病等一系列廣譜適應癥。因此，有效銜接并激活巨噬細胞來殺死癌細胞，為患者提供了巨大的治療潛力。
放眼全球醫(yī)藥研發(fā)領域，髓系細胞銜接器尚處于早期開發(fā)階段，布局這一前沿領域的公司屈指可數(shù)，而Dren Bio無疑是其中的佼佼者，引得MNC紛紛重倉。
早在2022年，Dren Bio便與輝瑞達成合作，獲得2500萬美元的預付款以及價值10億美元的潛在生物研發(fā)資金，雙方合作開發(fā)一款處于發(fā)現(xiàn)階段、用于治療實體瘤的雙特異性抗體。
2024年，Dren Bio再次獲得諾華（Novartis）1.5億美元的預付款，用于開發(fā)雙抗，其中包括諾華對Dren Bio的2500萬美元股權投資。此外，Dren Bio還有資格獲得高達28.5億美元的額外現(xiàn)金付款（具體取決于臨床前、臨床、監(jiān)管和商業(yè)里程碑的達成情況），以及未來商業(yè)化產品上市后的分級特許權使用費。
Dren Bio之所以備受巨頭青睞，關鍵在于其獨特的技術平臺。Dren Bio的靶向髓系細胞接合器和吞噬平臺是一種基于雙特異性抗體的創(chuàng)新技術，能夠精準連接髓系細胞（包括單核細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞）上選擇性表達的受體。通過這種獨特機制，該平臺不僅可以直接連接髓系細胞和腫瘤細胞，還能刺激髓系細胞釋放關鍵細胞因子，重塑腫瘤微環(huán)境，并促進腫瘤細胞的靶向吞噬和腫瘤新抗原的交叉呈遞，從而激活腫瘤特異性T細胞，有望產生持久的免疫記憶反應，為患者帶來長期的疾病控制和生存獲益。
尤為值得一提的是，該平臺靶向的新型吞噬受體具有獨特的生物學特性，能夠實現(xiàn)髓系細胞的受控激活，僅在靶抗原存在時才發(fā)揮作用，這在很大程度上避免了非特異性激活帶來的不良反應，有望帶來更高的治療指數(shù)和安全性，為患者提供更精準、更有效的治療選擇。
在國內，成立僅3年的澤安生物醫(yī)藥（LTZ Therapeutics）在髓系細胞銜接器領域表現(xiàn)亮眼，脫穎而出。2025年2月，其潛在“first in class”髓系細胞銜接器LTZ-301獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）臨床默示許可，擬用于治療復發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤（r/r NHL）。
LTZ-301是一種新型髓系銜接器雙特異性抗體，通過將單核細胞和巨噬細胞重定向至CD79b+B細胞，增強非Fc-γ受體（FcγR）依賴的抗體依賴細胞吞噬作用（ADCP），從而實現(xiàn)對CD79b+ B細胞的高效清除。CD79b作為一種獨特的腫瘤抗原受體，在B細胞惡性腫瘤中高度表達，包括那些對現(xiàn)有基于CD19或CD20療法產生復發(fā)或耐藥的腫瘤，因此成為了一個極具潛力的治療靶點。
臨床前研究表明，LTZ-301在體外和體內研究中均展現(xiàn)出強大的藥理作用，且安全性良好，未見明顯的非特異性毒性反應。作為澤安生物醫(yī)藥首個進入臨床試驗的在研產品，LTZ-301將主要用于完成髓系細胞銜接器用于免疫治療的初步概念驗證研究。澤安生物醫(yī)藥計劃在2025年第二季度啟動其1期開放標簽、多中心研究，初步研究將在無標準療法可用或標準治療失敗的r/r NHL患者中開展，以評估LTZ-301的安全性、耐受性、藥代動力學和初步療效，為后續(xù)的臨床開發(fā)和注冊申報奠定基礎。
參考資料：
1.各企業(yè)官網
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