為了成為“自免一哥”，賽諾菲正在加速奔跑，尤其近期豪擲95億美元收購Blueprint，持續(xù)深化布局免疫學(xué)領(lǐng)域。

      作為免疫巨頭之一，賽諾菲手握新一代自免“藥王”度普利尤單抗（Dupixent）。2024，度普利尤單抗實現(xiàn)銷售額達(dá)142億美元，擊敗了艾伯維的修美樂和Skyrizi（利生奇珠單抗），以及強(qiáng)生的烏司奴單抗。

      為了打造“下一款度普利尤單抗”，這幾年賽諾菲火力全開、持續(xù)加碼自免領(lǐng)域，可謂野心勃勃。

01

天價BD背后

      賽諾菲此次重金出手，斥資95億美元收購Blueprint Medicines，目的是為了拿下已獲批上市的罕見免疫疾病藥物Avapritinib，以及包括Elenestinib、BLU-808（KIT抑制劑）在內(nèi)的多款在研管線。

      口服藥物Ayvakit/Ayvakyt（Avapritinib）是活化的KIT和PDGFRA突變激酶的強(qiáng)效選擇性抑制劑，已在美國和歐盟獲批上市，是首個且唯一獲批用于治療晚期和惰性系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥（ASM & ISM）的藥物，并斬獲了胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）適應(yīng)癥。

       Avapritinib正處于放量迅速爬升期，2024年實現(xiàn)銷售額為4.79億美元，2025年第一季度銷售額同比增長超60%至1.5億美元，預(yù)計全年銷售額有望突破7億美元。

      系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥（SM）是一種罕見免疫疾病，為此Blueprint還打造了治療SM的下一代藥物Elenestinib。作為一種下一代、強(qiáng)效、高選擇性KIT D816V抑制劑，Elenestinib具有有限的中樞神經(jīng)系統(tǒng)滲透性，目前正在開展聯(lián)合癥狀導(dǎo)向療法治療ISM和熏染性SM患者的II/III期研究。

      另外，具有治療慢性蕁麻疹等多種自免疾病潛力的BLU-808，是一種研究性口服高效選擇性野生型KIT抑制劑，盡管尚處于臨床早期階段，但憑借廣譜治療潛力，或有望成為重磅炸彈藥物。

Blueprint罕見自免藥物管線

圖片來源：Blueprint官網(wǎng)

      值得一提的是，今年以來賽諾菲在自免領(lǐng)域頻頻出手：3月，斥資19億美元通過收購Dren Bio附屬公司Dren-0201獲得一款潛在FIC自免雙抗DR-0201；4月，以超18億美元向Earendil Labs引進(jìn)兩種潛在FIC自免雙抗（HXN-1002和HXN-1003）的全球獨家授權(quán)，強(qiáng)化炎癥性腸?。↖BD）領(lǐng)域的布局。

      DR-0201是一種潛在的同類首 創(chuàng)CD20定向雙抗，已在早期臨床研究中顯示出強(qiáng)烈消耗B細(xì)胞的能力，這種效果使其“有可能重置適應(yīng)性免疫系統(tǒng)”。

      賽諾菲研發(fā)負(fù)責(zé)人Houman Ashrafian表示：“深度B細(xì)胞耗竭是治療自身免疫疾病的新前沿，使用髓系細(xì)胞銜接器DR-0201有望提升治療效果，尤其是對現(xiàn)有治療耐藥的患者。這是賽諾菲致力于為患者帶來突破性藥物的又一重要步驟，進(jìn)一步強(qiáng)化了我們聚焦免疫系統(tǒng)的強(qiáng)大管線?！?/p>

     目前，DR-0201正在開展用于B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤、多發(fā)性肌炎、干燥綜合征、自身免疫性風(fēng)濕病患者等適應(yīng)癥的I期臨床試驗。

     另外，賽諾菲從Earendil Labs獲得HXN-1002（α4β7/TL1A雙抗）和HXN-1003（IL-23/TL1A雙抗），也是看中潛在FIC自免雙抗的前景。其中，HXN-1002適用于難治性患者，有望為中重度潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩?。–D）患者提供一種治療選擇；HXN-1003已在結(jié)腸炎和皮膚炎癥的臨床前模型中展現(xiàn)出協(xié)同效應(yīng)。

     賽諾菲頻繁的大動作，志在成為“自免一哥”。

02

志在成為“自免一哥”

       一直以來，艾伯維牢牢占據(jù)著全球自免霸主地位，但由于王牌產(chǎn)品修美樂（阿達(dá)木單抗）專利到期，使得公司自免業(yè)務(wù)收入出現(xiàn)下滑，讓其他免疫巨頭有了可乘之機(jī)。

       2024年，賽諾菲的度普利尤單抗實現(xiàn)銷售額141.79億美元，擊敗了艾伯維的Skyrizi（117.18億美元）和修美樂（89.93億美元），以及強(qiáng)生的烏司奴單抗（103.61億美元），成為目前最暢銷的自免產(chǎn)品。

       這主要得益于度普利尤單抗是全球首個獲批上市的抗IL-4Rα抗體，已在60多個國家/地區(qū)范圍內(nèi)獲批多個適應(yīng)癥，而且在美國所有適應(yīng)癥中的NBRx市場份額排名第 一，表明在新患者中的接受度很高。

      今年4月，度普利尤單抗獲FDA批準(zhǔn)治療慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU），成為美國十多年來首個針對CSU的靶向治療藥物。而且，度普利尤單抗還有多個適應(yīng)癥處于Ⅲ期臨床，包括過敏性鼻炎、不明原因的慢性瘙癢癥和大皰性類天皰瘡等，市場預(yù)計其有望成為第2款年銷售額突破200億美元的自免產(chǎn)品。

      得益于度普利尤單抗取得優(yōu)異表現(xiàn)，2024年賽諾菲自免業(yè)務(wù)收入達(dá)到146.39億美元，僅次于艾伯維（266.82億美元）、強(qiáng)生（178.28億美元），在全球制藥巨頭中位列第三名，而且與第二名的強(qiáng)生差距不大。

圖片來源：平安證券研報

       當(dāng)然，目前賽諾菲自免業(yè)務(wù)收入規(guī)模與艾伯維差距還比較大，想成為“自免一哥”還要努力加把勁。畢竟，艾伯維手握多個王牌產(chǎn)品，Skyrizi和Rinvoq（烏帕替尼）的快速放量，抵消了修美樂收入下滑的影響，自免業(yè)務(wù)規(guī)模保持平穩(wěn)。

      相反，賽諾菲呈現(xiàn)出一品獨大的局面，度普利尤單抗貢獻(xiàn)了公司自免業(yè)務(wù)收入近97%的比重。然而，僅憑這一款王牌產(chǎn)品難以保持業(yè)績穩(wěn)定增長，畢竟距離度普利尤單抗的中國和美國專利保護(hù)期到期分別還有4年和6年時間。

       這意味著，賽諾菲需在5年左右的時間培育出“下一款度普利尤單抗”，甚至更多王牌產(chǎn)品，才能有更多的籌碼沖擊“自免一哥”?；诖?，賽諾菲頻繁通過收購和引進(jìn)等方式，構(gòu)筑了豐富的自免領(lǐng)域產(chǎn)品組合。

03

火力全開

       經(jīng)過多年的布局，賽諾菲的在研管線中，不乏峰值銷售潛力有望超過50億歐元的產(chǎn)品，包括Amlitelimab（OX40L單抗）、SAR441566（口服TNFR1抑制劑）、Frexalimab（CD40L單抗），以及峰值銷售潛力有望達(dá)到20億-50億歐元的產(chǎn)品，包括兩款BTK抑制劑（Tolebrutinib，Rilzabrutinib）、Lunsekimig（IL-13/TSLP雙抗）、Itepekimab（IL-33單抗）。

       整體來看，賽諾菲的自免管線涵蓋了大分子、小分子藥物，涉及單抗、雙抗、BTK抑制劑、RIPK1抑制劑、IRAK4 PROTAC、STAT6抑制劑、KIT抑制劑等眾多藥物類型，覆蓋多發(fā)性硬化癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）、哮喘、炎癥性腸病、特應(yīng)性皮炎等廣泛疾病領(lǐng)域，如此豐富全面的布局，真可謂是火力全開。

圖片來源：平安證券研報

     具體來看，Amlitelimab即將啟動治療哮喘的III期臨床試驗，目前OX40L單抗賽道全球僅有3款產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段（包括Amlitelimab）；SAR441566正在進(jìn)行安慰劑對照的用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的II期研究；Frexalimab正在開展用于多發(fā)性硬化癥的Ⅲ期臨床試驗。

     另外，Tolebrutinib治療多發(fā)性硬化癥（nrSPMS）的上市申請，已于今年3月獲FDA優(yōu)先審評，PDUFA日期為2025年9月28日。歐盟的監(jiān)管申請也在接受審查。如果獲得批準(zhǔn)，Tolebrutinib將成為首個也是唯一一個既能治療nrSPMS又能減緩殘疾累積而不受復(fù)發(fā)活動影響的腦穿透性BTK抑制劑。

      不同于其他BTK抑制劑，Tolebrutinib的優(yōu)勢在于其良好的血腦屏障穿透能力，能夠直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的小膠質(zhì)細(xì)胞和B細(xì)胞，從而抑制神經(jīng)炎癥和脫髓鞘過程，這使得其具備治療多發(fā)性硬化癥的潛力。

      賽諾菲的另一款BTK抑制劑Rilzabrutinib（瑞布拉替尼），也提交了治療免疫性血小板減少癥（ITP）的上市申請。

      Lunsekimig正被開發(fā)用于廣泛的哮喘患者，其中針對中度至重度哮喘、針對高危哮喘均已處于II期臨床，其他在研適應(yīng)癥還包括慢性鼻竇炎伴鼻息肉（II期臨床）、COPD（II/III期研究）和特應(yīng)性皮炎。

      Itepekimab（依特吉單抗）有一項針對COPD的III期臨床試驗AERIFY-1（主要人群為已戒煙患者）已達(dá)到主要終點，其他在研適應(yīng)癥還包括伴鼻息肉的慢性鼻竇炎（CRSwNP）、不伴鼻息肉的慢性鼻竇炎（CRSsNP）、支氣管擴(kuò)張癥。

04

結(jié)語

       總結(jié)來看，賽諾菲正以激進(jìn)姿態(tài)挑戰(zhàn)艾伯維的霸主地位。

       賽諾菲的“自免一哥”野心并非空談，而是通過頻繁收購、引進(jìn)，構(gòu)建多層次產(chǎn)品護(hù)城河，讓這場“王座爭奪戰(zhàn)”增添了不少看點。

      參考資料：

      1.各家公司的財報、公告、官微

      2.平安證券研報