6月14日，藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)顯示：愛科百發(fā)申報的「絲右哌甲酯+右哌甲酯復(fù)方膠囊」正式獲NMPA受理。這款被FDA認證為"近20年首 款新一代哌甲酯類藥物"的創(chuàng)新療法，憑借獨特雙機制設(shè)計，有望重塑中國ADHD治療格局。

全球首 創(chuàng)雙機制復(fù)方制劑

       注意缺陷多動障礙（ADHD），作為一種常見的慢性神經(jīng)發(fā)育障礙疾病，起病于童年期，全球兒童發(fā)病率約為7.2%，我國兒童青少年ADHD患病率為6.4%，患病人數(shù)超過2300萬。其主要特征表現(xiàn)為與發(fā)育水平不相稱的注意缺陷、多動和沖動行為，不僅對兒童的學(xué)習(xí)、社交和日常生活造成嚴重影響，若未得到有效治療，60%-80%的癥狀還會持續(xù)至青少年期，50.9%甚至?xí)永m(xù)為成人ADHD。

       在ADHD的治療領(lǐng)域，傳統(tǒng)的單成分藥物一直占據(jù)主導(dǎo)地位。然而，這些藥物在應(yīng)對ADHD的復(fù)雜癥狀時，逐漸暴露出一些局限性。就在這樣的背景下，一款具有突破性意義的全球首個ADHD復(fù)方新藥——絲右哌甲酯+右哌甲酯復(fù)方膠囊應(yīng)運而生。

       這款復(fù)方膠囊的創(chuàng)新性在于其獨特的雙機制設(shè)計。它創(chuàng)造性地融合了速釋右哌甲酯（d-MPH）和前藥絲右哌甲酯（SDX）。其中，速釋右哌甲酯能夠快速起效，在短時間內(nèi)對ADHD癥狀起到控制作用。當(dāng)患兒服用藥物后，速釋右哌甲酯迅速進入血液循環(huán)，快速作用于大腦，使患兒能夠在較短時間內(nèi)集中注意力，減少多動和沖動行為。

       而前藥絲右哌甲酯則發(fā)揮著緩釋持久維持血藥濃度的關(guān)鍵作用。前藥絲右哌甲酯在進入人體后，并不會立即全部釋放藥效，而是通過特殊的機制，在體內(nèi)緩慢地轉(zhuǎn)化為具有活性的右哌甲酯，從而實現(xiàn)血藥濃度的平穩(wěn)、持久維持。這種緩釋特性使得藥物能夠在一天內(nèi)持續(xù)發(fā)揮作用，為患兒提供長時間的癥狀控制。

       從作用原理來看，這一雙引擎機制共同作用于多巴胺/去甲腎上腺素再攝取系統(tǒng)。當(dāng)速釋右哌甲酯和前藥絲右哌甲酯轉(zhuǎn)化而來的右哌甲酯作用于該系統(tǒng)時，能夠顯著抑制多巴胺和去甲腎上腺素的再攝取。這就使得突觸間隙中的這兩種神經(jīng)遞質(zhì)濃度得以提升，而多巴胺和去甲腎上腺素對于調(diào)節(jié)注意力、行為控制等方面具有重要作用，神經(jīng)遞質(zhì)濃度的增加有效改善了ADHD患者的癥狀。

       臨床研究證實，該復(fù)方新藥通過延長藥物作用時間，使得患兒無需頻繁服藥，極大地提高了治療的依從性。對于一些年齡較小的患兒來說，每日一次或較少次數(shù)的服藥方式，相較于傳統(tǒng)藥物每日多次服藥，更易于接受和執(zhí)行，減少了因漏服藥物導(dǎo)致的治療效果波動。在安全性方面，其特殊的成分組合和作用機制，也使得不良反應(yīng)的發(fā)生情況得到了有效控制，不良反應(yīng)譜符合預(yù)期，為ADHD患兒的治療帶來了更優(yōu)的選擇。

數(shù)據(jù)揭秘

       藥物的研發(fā)不僅僅依賴于創(chuàng)新的理論和設(shè)計，嚴格的臨床試驗更是檢驗其有效性和安全性的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。對于絲右哌甲酯+右哌甲酯復(fù)方膠囊來說，在中國開展的III期臨床研究，為其在國內(nèi)的上市和應(yīng)用提供了堅實的數(shù)據(jù)支撐。

       這項關(guān)鍵性的中國III期研究專門針對6-12歲ADHD兒童群體展開。該年齡段的兒童正處于身心快速發(fā)展的階段，也是ADHD癥狀對其學(xué)習(xí)、社交和心理發(fā)展影響最為顯著的時期。

       在有效性方面，研究結(jié)果令人矚目。在所有訪視點上，服用絲右哌甲酯+右哌甲酯復(fù)方膠囊的患兒癥狀改善情況都顯著優(yōu)于安慰劑組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（p<0.01）。這意味著，該復(fù)方新藥能夠?qū)崒嵲谠诘貛椭鶤DHD兒童減輕癥狀，提高他們的生活質(zhì)量。例如，在注意力方面，原本難以集中注意力聽講的患兒，在服用藥物后能夠更專注于課堂學(xué)習(xí)；在多動和沖動行為上，患兒的表現(xiàn)也得到了明顯的控制，能夠更好地遵守規(guī)則和與他人相處。

       安全性是藥物研發(fā)和應(yīng)用中不可忽視的重要因素。在本次研究中，絲右哌甲酯+右哌甲酯復(fù)方膠囊展現(xiàn)出了良好的耐受性。研究過程中記錄到的不良反應(yīng)譜與預(yù)期相符，這表明藥物在治療過程中不會帶來難以預(yù)測和控制的嚴重不良反應(yīng)。輕微的不良反應(yīng)如食欲下降、睡眠問題等，在臨床可接受的范圍內(nèi)，并且通過適當(dāng)?shù)恼{(diào)整和干預(yù)措施，這些不良反應(yīng)可以得到有效的管理和緩解。

       更為重要的是，該研究同時達到了主要終點及關(guān)鍵次要終點。主要終點的達成，意味著藥物在核心療效指標上得到了驗證；而關(guān)鍵次要終點的實現(xiàn)，則從多個維度進一步證實了藥物的有效性和安全性。這些終點的達成，不僅為藥物在華上市奠定了堅實的基礎(chǔ)，也為亞洲患兒群體提供了專屬的循證依據(jù)。由于不同地區(qū)人群在基因、生活環(huán)境和飲食習(xí)慣等方面存在差異，專門針對中國兒童群體的研究結(jié)果，能夠更精準地指導(dǎo)藥物在國內(nèi)的臨床應(yīng)用，確保藥物能夠安全、有效地造福中國ADHD患兒。

1億美元背后的戰(zhàn)略布局

       愛科百發(fā)對絲右哌甲酯+右哌甲酯復(fù)方膠囊的布局早在2021年就已展開，且展現(xiàn)出了非凡的決心和長遠的戰(zhàn)略眼光。

       2021年12月，愛科百發(fā)子公司ArkBiopharmaceuticalLimited與GurnetPointCapital（GPC）旗下的Commave簽訂了獨家許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議條款，愛科百發(fā)支付給Commave公司包括預(yù)付款和開發(fā)銷售的里程碑付款，總金額高達1.055億美元。這筆巨額資金的投入，為愛科百發(fā)在大中華區(qū)的布局奠定了堅實的物質(zhì)基礎(chǔ)。

       通過這筆交易，愛科百發(fā)成功鎖定了絲右哌甲酯+右哌甲酯復(fù)方膠囊在大中華區(qū)的獨家開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)利。這一舉措意義深遠，使得愛科百發(fā)在大中華區(qū)的市場競爭中占據(jù)了先機。擁有獨家權(quán)利意味著愛科百發(fā)可以按照自己的戰(zhàn)略規(guī)劃和節(jié)奏，有條不紊地推進藥物的研發(fā)、生產(chǎn)和市場推廣工作，避免了與其他競爭對手在同一市場上的無序競爭，能夠更有效地整合資源，提高研發(fā)和市場推廣的效率。

       為了進一步激勵雙方的合作，愛科百發(fā)還建立了銷售額分層提成機制。這一機制的建立，將愛科百發(fā)與Commave的利益緊密地聯(lián)系在了一起?；谠撍幵诖笾腥A區(qū)年度銷售額的提成，使得Commave公司也會積極關(guān)注藥物在大中華區(qū)的市場表現(xiàn)，提供必要的支持和協(xié)助。對于愛科百發(fā)而言，這一機制也促使其更加努力地開拓市場，提高藥物的銷售額，以實現(xiàn)雙方的共贏。

       從市場規(guī)模來看，中國的ADHD市場是一個百億級別的龐大市場。隨著人們對ADHD疾病認識的不斷提高，以及診斷技術(shù)的不斷進步，越來越多的ADHD患者被確診，市場需求持續(xù)增長。愛科百發(fā)重金布局該藥，正是看中了中國ADHD市場的巨大潛力，試圖通過這款具有創(chuàng)新性的藥物，在市場中占據(jù)重要的戰(zhàn)略地位。通過掌握獨家權(quán)利，愛科百發(fā)可以更好地滿足國內(nèi)ADHD患者的治療需求，同時也為公司帶來可觀的經(jīng)濟效益，提升公司在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的競爭力。

       值得一提的是，該藥早在2021年3月就已獲美國FDA批準上市，這一先發(fā)優(yōu)勢為其在中國的審批進程帶來了積極的影響。FDA的嚴格審批標準在全球醫(yī)藥行業(yè)具有較高的認可度，獲得FDA批準意味著藥物在安全性和有效性方面得到了權(quán)威機構(gòu)的驗證。這一批準結(jié)果為絲右哌甲酯+右哌甲酯復(fù)方膠囊在中國的審批提供了有力的參考依據(jù)，加速了其在國內(nèi)的審批進程，使得中國的ADHD患兒能夠更快地用上這款新藥。

結(jié)語

       絲右哌甲酯+右哌甲酯復(fù)方膠囊的出現(xiàn)，無疑為6-12歲ADHD患兒的治療帶來了新的曙光。它不僅在治療機制上實現(xiàn)了創(chuàng)新突破，通過獨特的雙機制設(shè)計，為ADHD患兒提供了更高效、更持久的癥狀控制；在臨床研究中也展現(xiàn)出了卓越的有效性和良好的安全性，為其在國內(nèi)的廣泛應(yīng)用奠定了堅實基礎(chǔ)。愛科百發(fā)在這款藥物上的戰(zhàn)略布局，也彰顯了其推動ADHD治療領(lǐng)域發(fā)展的決心和實力。